Сомнол^® (Somnol) (166078) - инструкция по применению ATC-классификация

фармакодинамика. Зопиклон относится к группе циклопирролонов, родственных производных бензодиазепина. Фармакодинамические эффекты зопиклона являются качественно подобными эффектам других соединений этого класса, он обладает миорелаксантным, анксиолитическим, седативным, снотворным, противосудорожным и амнестическим свойствами.
Эти эффекты обусловлены тем, что препарат действует как специфический агонист рецепторов, относящихся к макромолекулярному комплексу ГАМК-омега рецепторов ЦНС (называемые BZ1 и BZ2 и модулирующие открытия каналов для ионов хлора).
Зопиклон увеличивает продолжительность сна, улучшает его качество и снижает частоту ночных и ранних пробуждений. Это влияние обусловлено характерными ЭЭГ-характеристиками, которые отличаются от присущих бензодиазепинам. Полисомнографические исследования показывают, что зопиклон сокращает стадию I и продлевает стадию II сна, поддерживает или увеличивает стадии глубокого сна (III и IV) и поддерживает парадоксальный (REM) сон.
Фармакокинетика. Абсорбция. Зопиклон быстро абсорбируется: C_max в плазме крови через 1,5–2 ч и составляет 30; 60 и 1,15 нг/мл после введения 3,75; 7,5 и 15 мг соответственно. Биодоступность составляет около 80%. На абсорбцию не влияет время введения, повторное введение доз и пол пациента.
Распределение. Зопиклон очень быстро распределяется из сосудистого русла. Связывание с белками плазмы крови составляет около 45%. Риск лекарственных взаимодействий вследствие замещения на месте связывания с белком очень низкий.
Снижение концентрации в плазме крови: между 3,75 и 15 мг этот процесс не зависит от дозы. T_½ составляет примерно 5 ч.
Бензодиазепины и родственные им соединения проникают через ГЭБ и плацентарный барьер и экскретируются в грудное молоко. При грудном вскармливании фармакокинетические профили зопиклона в молоке и плазме крови матери подобны. Оценочный процент дозы зопиклона, потребляемый при этом младенцем, не превышает 0,2% дозы, полученной матерью за 24 ч.
Метаболизм. В печени происходит интенсивный метаболизм зопиклона с образованием двух основных метаболитов: фармакологически активного N-оксида и фармакологически неактивного N-деметилированного производного. Видимые T_½ составляют примерно 4,5 и 7,5 ч соответственно. Это согласуется с тем фактом, что после получения повторных доз (15 мг) в течение 14 дней не отмечают значительной кумуляции метаболитов. Во время исследований не выявлено повышения ферментативной активности у животных, даже при введении высоких доз.
Выведение. Низкие показатели почечного клиренса неизмененного зопиклона по сравнению с плазменным клиренсом (в среднем 8,4 и 232 мл/мин соответственно) свидетельствуют, что зопиклон выводится из организма главным образом в виде метаболитов. Примерно 80% вещества выделяется почками в виде свободных метаболитов (N-оксид и N-деметилированное производное), а около 16% — с калом.
Группы пациентов особого риска
Пациенты пожилого возраста: несмотря на то, что печеночный метаболизм несколько снижен, а Т_½ составляет 7 ч, в ходе многочисленных исследований не выявлено кумуляции зопиклона в плазме крови после повторных введений.
Пациенты с нарушением функции почек: при длительном применении препарата не отмечалось кумуляции зопиклона и его метаболитов. Зопиклон проникает через диализные мембраны. При лечении передозировки гемодиализ не целесообразен, поскольку зопиклон имеет большой объем распределения.
Больные циррозом печени: клиренс зопиклона значительно снижается из-за замедленного деметилирования, поэтому для этих пациентов нужна коррекция дозировки.

тяжелые расстройства сна: ситуативная и временная бессонница.

для перорального применения.
Дозировка. Лечение всегда следует начинать с минимальной эффективной дозы, нельзя превышать максимальную дозу. Препарат следует принимать в кровати непосредственно перед сном!
Доза 3,75 мг предназначена специально для пожилых людей старше 65 лет и лиц, относящихся к группам особого риска.
Обычные дозы:

• взрослые пациенты в возрасте ≤65 лет: по 7,5 мг в сутки, то есть 1 таблетка 1 раз в сутки;
• пациенты пожилого возраста ≥65 лет: 3,75 мг (½ таблетки) 1 раз в сутки. Доза 7,5 мг может быть применена только в исключительных случаях;
• пациенты с нарушениями функции почек: лечение рекомендуется начинать с дозы 3,75 мг;
• пациенты с нарушениями функции печени или хронической легочной недостаточностью: рекомендуемая доза 3,75 мг в сутки.

Во всех случаях суточная доза Сомнола не должна превышать 7,5 мг.
Продолжительность лечения
Лечение должно быть по возможности коротким и не превышать 4 нед, включая период постепенного прекращения лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Ситуативная бессонница — 2–5 сут; временная бессонница — 2–3 нед.
В некоторых случаях может возникнуть необходимость увеличения продолжительности лечения. Длительное лечение назначают после консультации специалиста.

повышенная чувствительность к зопиклону или к любому из компонентов препарата; миастения; тяжелая острая или хроническая печеночная недостаточность (из-за риска возникновения энцефалопатии); синдром апноэ во время сна; дыхательная недостаточность.

побочные эффекты зависят от дозы и индивидуальной чувствительности пациента.
Наиболее частый побочный эффект — горький или металлический привкус во рту. Другие возможные побочные эффекты классифицированы в соответствии с группами систем органов.
Со стороны ЦНС: антероградная амнезия, которая может возникать при применении терапевтических доз (риск возрастает пропорционально дозе); поведенческие расстройства и расстройства речи; измененное сознание, раздражительность, агрессивность; беспокойное поведение, сомнамбулизм, физическая и психологическая зависимость, даже при применении терапевтических доз, с симптомами отмены или рикошетной бессонницей после прекращения лечения, ощущение опьянения, головная боль. тремор, парестезии, расстройства речи, мышечные спазмы, головокружение, эйфория, нарушение координации, депрессивные настроения; в исключительных случаях — атаксия; спутанность сознания, галлюцинации, снижение внимания, сонливость (особенно у пациентов пожилого возраста), бессонница, сноведения устрашающего характера, ажитация, напряжение; изменение либидо (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны кожи: сыпь, зуд, которые могут быть симптомами гиперчувствительности, повышенное потоотделение, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз/синдром Лайелла, мультиформная эритема. В случае возникновения указанных симптомов необходимо прекратить применение препарата.
Со стороны органа зрения: диплопия, амблиопия.
Системные нарушения: мышечная гипотония, астения, озноб, утомляемость, повышенное потоотделение.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства (обложенный язык, неприятный запах изо рта, диспепсия, тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, запор, анорексия или повышенный аппетит).
Обмен веществ: снижение массы тела.
Отклонение от нормы результатов лабораторных тестов: повышение уровня трансаминаз и/или ЩФ, что в единичных случаях может быть причиной клинической картины повреждения печени.
Со стороны костно-мышечной системы: тяжесть в конечностях, мышечная слабость.
У пациентов пожилого возраста чаще возникают сердцебиение, рвота, анорексия, сиалорея, возбуждение, беспокойство и тремор.
Постмаркетинговые исследования: гнев, нарушения поведения, связанные с амнезией.
Симптомы синдрома отмены различные и включают рикошетную бессонницу, мышечные боли, тревожность, тремор, повышенное потоотделение, ажитацию, спутанность сознания, головную боль, сердцебиение, тахикардию, делирий, ночные кошмары, раздражительность.
В тяжелых случаях могут возникнуть такие симптомы, как дереализация, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации.
Могут возникнуть судороги.

предостережение. Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не рекомендуется применять у пациентов с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Привыкание. После применения бензодиазепинов или их производных в течение нескольких недель седативное или снотворное влияние одной и той же дозы может постепенно ослабляться. У пациентов, получавших зопиклон не более 4 нед, наблюдалось отсутствие выраженного привыкания к препарату.
Зависимость. Лечение бензодиазепинами и их производными, особенно длительное, может приводить к физической или психической фармакозависимости.
Развитию зависимости способствуют несколько факторов: длительность лечения, доза, наличие в анамнезе зависимости к лекарственным средствам или другим веществам, в том числе алкоголю, тревожность.
Зависимость может развиваться в терапевтических дозах и/или у пациентов без специфических факторов риска.
В исключительных случаях зависимость от зопиклона наблюдалась при применении терапевтических доз.
После прекращения лечения зависимость может приводить к появлению симптомов отмены.
Некоторые из симптомов, сопровождающих синдром отмены, возникают часто: бессонница, головная боль, тревожность, миалгия, напряжение мышц и раздражительность.
Другие симптомы, возникающие очень редко: возбужденное состояние, спутанность сознания, парестезии конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, деперсонализация, дереализация, галлюцинации и судороги.
Симптомы отмены также включают тремор, сердцебиение, тахикардию, делирий, сновидения устрашающего содержания, раздражительность, гиперакузию, онемение и покалывание в конечностях.
Симптомы отмены могут развиваться через несколько дней после прекращения лечения.
При применении бензодиазепинов короткого действия, особенно в высоких дозах, симптомы отмены могут возникнуть между двумя приемами доз.
Риск возникновения лекарственной зависимости может возрастать при одновременном применении нескольких бензодиазепинов в лечении тревожных расстройств или нарушений.
Также известны отдельные случаи злоупотребления препаратом.
Рикошетная бессонница. Как обострения при бессоннице, для лечения которой применяли бензодиазепины или их производные, может развиваться транзиторная рикошетная бессонница.
Амнезия и измененная психомоторная функция. В течение нескольких часов после приема таблетки могут проявляться антероградная амнезия и измененная психомоторная функция. Чтобы снизить риск их развития, пациенту следует принимать таблетку непосредственно перед сном, т.е. уже в постели (см. ПРИМЕНЕНИЕ) и убедиться, что условия максимально благоприятны для нескольких часов непрерывного сна (7–8 ч).
Поведенческие расстройства. У некоторых пациентов бензодиазепины и их производные могут вызвать синдром изменения сознания (различной степени), нарушения памяти и поведения.
Могут развиваться следующие симптомы:

• обострение бессонницы, сновидения устрашающего характера, возбужденное состояние, нервозность;
• бредовые мысли, галлюцинации, онейроидное состояние, спутанность сознания, психозоподобные симптомы;
• психическая заторможенность, легкая возбудимость;
• эйфория, раздражительность;
• антероградная амнезия;
• суггестивность (внушаемость).

Эти симптомы могут сопровождаться следующими расстройствами, которые являются потенциально вредными для пациента или окружающих его лиц:

• аномальное поведение;
• аутоагрессия или агрессия в отношении других лиц, особенно если члены семьи или друзья пытаются помешать пациенту делать то, что он желает;
• автоматическое поведение с последующей амнезией.

Появление этих симптомов требует прекращения лечения.
Психотические изменения поведения чаще возникают у пациентов с агрессивным поведением и необычными реакциями на седативные препараты, бензодиазепины, употребление алкоголя и включают также деперсонализацию, беспокойство, гнев.
Препарат влияет на когнитивные функции, а именно на умственную деятельность, концентрацию внимания.
Риск этих осложнений более выраженный у пациентов с церебральными нарушениями. Некоторые пациенты могут чувствовать беспокойство, тревожность в дневное время.
Сомнамбулизм и связанное с ним поведение. У пациентов, получающих лечение зопиклоном, наблюдались эпизоды комплексного поведения (когда пациент применял снотворно-седативный препарат и полностью не проснулся), такие как управление транспортом во сне, приготовление и прием пищи, телефонные звонки, — действия, которых он не помнил. Хотя нарушения поведения, связанные с сомнамбулизмом, могут возникать при монотерапии зопиклоном в терапевтических дозах, одновременное употребление алкоголя и прием других средств, угнетающих ЦНС, повышает риск возникновения такого поведения, так же как и применение зопиклона в дозах, превышающих максимальную рекомендованную дозу. Пациентам, у которых развились расстройства, связанные с сомнамбулизмом, рекомендуется прекратить применение зопиклона, это может быть опасно для самих больных и их окружения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Риск кумуляции препарата. Бензодиазепины и их производные остаются в организме в течение времени, равного ≈5 T_½ (см. Фармакокинетика).
У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции печени T_½ может быть значительно длиннее, в связи с чем необходимо корригирование дозы.
После применения повторных доз зопиклон или его метаболиты достигают стационарного состояния гораздо позже и при более высоком уровне. Эффективность и безопасность средства можно оценивать только при достижении стационарного состояния.
Может быть необходимо корригирование дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Во время клинических исследований у пациентов с почечной недостаточностью кумуляции зопиклона не отмечали (см. Фармакокинетика).
Пациенты пожилого возраста. При назначении пациентам пожилого возраста бензодиазепинов или их производных следует помнить об их седативном и/или миорелаксирующем действии, что может стать причиной падений, которые часто имеют серьезные последствия для этой группы больных.
Меры предосторожности при применении. Рекомендуется особая осторожность при назначении пациентам, имеющим в анамнезе алкоголизм или другие виды зависимости от лекарственных средств или других веществ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Перед назначением снотворного средства во всех случаях бессонницы требуется проведение всесторонней оценки и устранения первопричин ее возникновения.
Бессонница может быть признаком физического или психического расстройства. В случае, если после короткого периода лечения бессонница сохраняется или обостряется, клинический диагноз следует оценить повторно.
Продолжительность лечения. Продолжительность лечения необходимо установить индивидуально для каждого пациента в зависимости от вида бессонницы.
Пациенты с большим депрессивным эпизодом. Поскольку бессонница может быть симптомом депрессии, то депрессию нужно лечить. Если бессонница сохраняется, клинический диагноз следует оценить повторно.
У пациентов с большим депрессивным эпизодом бензодиазепины и родственные им препараты не следует назначать в виде монотерапии, поскольку они не лечат депрессию, а потому она будет продолжать развиваться дальше, сопровождаясь неизменным или повышенным риском суицида.
Поскольку у таких пациентов может существовать риск суицида, то с целью сведения к минимуму риска умышленной передозировки в их распоряжении должно находиться наименьшее количество таблеток зопиклона.
Процесс постепенного прекращения лечения. При прекращении лечения пациентов необходимо предупредить о необходимости постепенного снижения дозы Сомнола, а также о возможном риске развития рикошетной бессонницы. Это позволит минимизировать любую бессонницу, возникающую из-за симптомов отмены, вызванных прекращением лечения, даже постепенным.
Пациентов следует проинформировать также о возможном дискомфорте во время периода постепенного прекращения лечения.
Пациенты с дыхательной недостаточностью. Пациентам с дыхательной недостаточностью следует помнить об угнетающем действии на дыхательный центр бензодиазепинов и их производных (особенно потому, что тревожность и беспокойство могут быть предупредительными признаками дыхательной декомпенсации, требующей перевода пациента в отделение интенсивной терапии).
Пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью. Хотя после длительного применения не было обнаружено кумуляции зопиклона, этой группе пациентов рекомендуется назначать половину обычной рекомендуемой дозы в качестве меры предосторожности (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с депрессиями. Не рекомендуется назначать больным с тяжелым нарушением функции почек и энцефалопатией. Не рекомендуется назначать препарат на начальном этапе лечения психозов.
Применение в период беременности и кормления грудью. Исследования на животных показали отсутствие тератогенного воздействия зопиклона. Клинических данных о влиянии этого лекарственного средства на организм матери и плода в период беременности пока недостаточно. По аналогии с родственными продуктами (бензодиазепины):
– может наблюдаться снижение двигательной активности и изменение ЧСС плода при применении высоких доз зопиклона во II и/или III триместр беременности;
– при применении бензодиазепинов в конце беременности, даже в низких дозах, у новорожденных наблюдались признаки абсорбции, такие как аксиальная гипотония и нарушение сосания, и, как следствие,
– недостаточный набор массы тела.
Эти признаки являются обратимыми, но могут сохраняться от 1 до 3 нед, в зависимости от Т_½ назначенного бензодиазепина. При применении высоких доз у новорожденных может наблюдаться обратимое угнетение дыхания или апноэ и гипотермия. Кроме того, у новорожденных может развиться синдром отмены, даже при отсутствии признаков абсорбции. Он характеризуется, в частности, такими симптомами у новорожденных, как чрезмерная возбудимость, психомоторное возбуждение и тремор, наблюдаемые через некоторое время после рождения. Время их появления зависит от Т_½ лекарственного средства и может увеличивать Т_½.
Учитывая эти данные, в период беременности, независимо от триместра, применение зопиклона не рекомендуется.
Если же существует необходимость начать лечение зопиклоном в период беременности, необходимо избегать назначения высоких доз и помнить об упомянутых выше эффектах, наблюдая за новорожденным.
Период кормления грудью. В период кормления грудью зопиклон применять не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортным средством или работе с механизмами. Следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами. Пациентов, которые управляют транспортными средствами и работают с другими механизмами, следует предупредить о риске возникновения сонливости.
Комбинированное применение зопиклона с другими седативными средствами не рекомендуется и его следует учитывать при управлении транспортным средством или работе с другими механизмами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Риск ухудшения внимания еще больше возрастает, если продолжительность сна недостаточна.
Дети. Применение препарата Сомнол у детей не исследовали, поэтому он не рекомендован для этой группы пациентов.

Нежелательная комбинация
Алкоголь потенцирует седативный эффект бензодиазепинов и родственных им веществ.
В результате снижения концентрации внимания управлять транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно.
Пациентам следует избегать употребления алкогольных напитков или применения лекарств, содержащих алкоголь.
Комбинации, требующие предупредительных мер
Рифампицин приводит к снижению концентрации в плазме крови и эффективности зопиклона вследствие усиления его метаболизма в печени, поэтому одновременное применение зопиклона и рифампицина требует тщательного клинического мониторинга. В случае необходимости может быть назначено другое снотворное средство.
Комбинации, которые желательно учитывать
Средства, угнетающие активность ЦНС: производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости, кроме бупренорфина), нейролептики, барбитураты, анксиолитики, другие снотворные, седативные средства, антидепрессанты, противоэпилептические лекарственные средства, анестетики, седативные Н₁-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен, талидомид, пизотифен.
Усиление угнетения активности ЦНС. В результате снижения концентрации внимания управлять транспортным средством и работать с механизмами может быть опасно. Кроме того, при одновременном применении зопиклона с производными морфина (анальгетики, противокашлевые средства и препараты для заместительной терапии при лечении наркотической зависимости) и барбитуратами повышается риск угнетения дыхания, которое в случае передозировки может быть летальным.
Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, что может привести к увеличению психической зависимости.
Зопиклон метаболизируется с помощью изофермента цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 плазменные уровни зопиклона могут расти, а при одновременном применении с индукторами CYP 3A4 плазменные уровни зопиклона могут снижаться.
Бупренорфин. При применении бупренорфина в заместительной терапии при лечении наркотической зависимости повышается риск угнетения дыхания, которое может завершиться летальным исходом. Необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза применения этой комбинации. Пациентов следует предупредить о необходимости строго соблюдать дозировку, назначенную врачом.
Клозапин. Повышенный риск развития коллапса с остановкой дыхания и/или сердечной деятельности.
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.
Кетоконазол, итраконазол, вориконазол. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.
Нелфинавир, ритонавир. Незначительное усиление седативных эффектов зопиклона.

передозировка может угрожать жизни, особенно в случае одновременной передозировки несколькими депрессантами ЦНС (включая алкоголь).
Симптомы. При передозировке зопиклоном главным образом развивается угнетение ЦНС, при котором отмечают комплекс симптомов от сонливости до комы. Легкая передозировка может сопровождаться спутанностью сознания и вялостью. Однако при сочетанном применении Сомнола с алкоголем или другими средствами, которые оказывают угнетающее действие на ЦНС, передозировка может быть тяжелой и опасной для жизни пациента (атаксия, мышечная гипотония, артериальная гипотензия, метгемоглобинемия, угнетение дыхания, иногда — летальный исход). Другими факторами риска, которые могут усугубить симптомы передозировки, являются сопутствующие заболевания.
Лечение. Если с момента пероральной передозировки прошло менее часа, у больного можно вызвать рвоту; в других случаях следует проводить промывание желудка. После этого может быть полезным введение активированного угля для снижения абсорбции препарата.
Рекомендуется тщательное наблюдение за сердечной и дыхательной функцией в специализированном отделении.
При лечении передозировки гемодиализ не целесообразен, поскольку Зопиклон имеет большой объем распределения.
Для диагностики и/или лечения случайной или умышленной передозировки бензодиазепинов может быть полезным введение флумазенила. Флумазенил оказывает влияние, противоположное действию бензодиазепинов, поэтому может вызвать неврологические нарушения (возбуждение, беспокойство, судороги и эмоциональную лабильность), особенно у больных эпилепсией.

в сухом темном и недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.