Орган и системы	Частота	MedDRA срок
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные кисты (в том числе и полипы)	Неизвестно	Острый лейкоз, миелодиспластический синдром
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Очень часто	Лейкопения
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Неизвестно	Отказ костного мозга, тромбоцитопения, анемия
Со стороны нервной системы	Неизвестно	Нарушения координации, дезориентация, вялость, дизартрия
Со стороны дыхательной системы	Неизвестно	Легочный фиброз, инфильтрация легких
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Неизвестно	Тошнота, рвота, стоматит
Со стороны гепатобилиарной системы	Неизвестно	Увеличение трансминазы, увеличение билирубина в крови
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Неизвестно	Алопеция
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Неизвестно	Почечная недостаточность, азотемия, атрофия почек, поражения почек
Лабораторные исследования	Неизвестно	Увеличение щелочной фосфатазы в крови

Токсичность по системе кроветворения. Основная и самая тяжелая токсичность ломустина связана с поздним подавлением костного мозга. Обычно она развивается через 4–6 недель после применения препарата и зависит от дозы и сохраняется на уровне 80–100,000 / мм3. Примерно через 5–6 недель развивается лейкопения (4–5,000 мм3), что продолжается 1–2 недели. Обычно тромбоцитопения тяжелее лейкопении, однако ограничения дозы препарата обусловлено двумя видами токсичности.

Гематологическая токсичность может иметь кумулятивный характер и приводить к постоянному снижению содержания лейкоцитов и тромбоцитов по мере приема препарата. Примерно у 65% больных, получавших 130 мг/м2 препарата, количество лейкоцитов в крови составила менее 5×109/л, а у 36% больных — менее 3×109 /л. Обычно тромбоцитопения была более тяжелой, чем лейкопения. Однако оба вида токсичности обуславливают ограничения дозы препарата.

Случаи острой лейкемии и дисплазии костного мозга были зарегистрированы у пациентов после длительной терапии нитрозомочевиною.

Зарегистрированы также случаи анемии, но они отмечались реже и были менее тяжелыми, чем тромбоцитопения или лейкопения.

Может наблюдаться кумулятивная миелосупрессия.

Желудочно-кишечный тракт. Через 4–6 часов после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, которые обычай длятся менее 24–48 часов, после чего в течение двух или трех дней сохраняется анорексия. Эти проявления можно снизить в том случае, когда дозу, рассчитанную на 6 недель, разделить на три части, которые пациенту следует принимать в первые три дня каждого 6-недельного цикла. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению противорвотных препаратов (метоклопрамид или хлорпромазин) перед введением Ломустина Медак, а также применению его натощак. Сообщалось также о случаях стоматита.

Токсическое действие на печень. Сообщалось об оборотном токсическом действие на печень, что проявлялась в повышении уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина среди небольшого процента больных, получавших ломустин. В некоторых случаях может наблюдаться холестатическая желтуха. В редких случаях у пациентов возникают стоматит и диарея.

Со стороны нервной системы. При комбинированной терапии с применением других противоопухолевых средств и облучения редко может наблюдаться легкая степень таких неврологических симптомов, как апатия, нарушение координации, потеря ориентации, заторможенность, дизартрия, спутанность сознания и заикания.

Токсическое действие на легкие. Редко сообщалось об интерстициальной пневмонии, фиброзе легкого, легочной инфильтрации.

Токсическое действие на почки. У пациентов, получивших высокие повторные дозы препарата в условиях длительного лечения Ломустином Медак и другими близкими по действию препаратами нитрозомочевины, нарушалась функция почек, выражавшиеся в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Поэтому рекомендуется не превышать максимальную общую кумулятивную дозу ломустина (1000 мг/м2).

Сообщалось также о повреждении почек у больных, получавших меньшие суммарные дозы препарата.

Другие токсические эффекты. Редко наблюдается алопеция. При применении ломустина в комплексе с лучевой терапией в редких случаях были зафиксированы атрофия зрительного нерва, нарушение зрения, слепота.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозомочевины связано с риском канцерогенного действия.

Ломустин может вызывать необратимое бесплодие у мужчин.

Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важен. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.

Аналоги Ломустин Медак