Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид
Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. Симптоматическая гипотензия редко отмечается у пациентов с неосложненной АГ. Среди пациентов, принимающих Эналозид Форте, симптоматическая гипотензия чаще возникает у пациентов с нарушением водного баланса, например в результате терапии диуретиками, диеты с ограниченным потреблением соли, диареи или рвоты. У таких пациентов следует регулярно, через установленные интервалы времени, определять уровни электролитов в плазме крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Симптоматическая гипотензия отмечалась у пациентов с АГ и сердечной недостаточностью с нарушениями функции почек и без них.
При развитии гипотензии следует положить пациента в кровать и в случае необходимости использовать в/в введение физиологического р-ра. Преходящая гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием к дальнейшему его применению. Если после нормализации ОЦК возникает повышение АД, терапия может быть восстановлена в обычных дозах.
Нарушение функции почек. Эналозид Форте не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин и >30 мл/мин), пока титрование отдельных компонентов препарата не достигнет доз препарата в данной лекарственной форме (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
При терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком у некоторых пациентов с АГ без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения возникало повышение содержания мочевины и креатинина в крови. В таких случаях лечение препаратом Эналозид Форте следует прекратить. Такая ситуация может указывать на возможность существования стеноза почечных артерий.
Двойная блокада РААС. Есть данные, что у пациентов при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая ОПН). В связи с этим двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена) не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить под наблюдением врача с тщательным регулярным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.
Гиперкалиемия. При комбинированном применении эналаприла и низкодозового диуретика нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии.
Литий. Как правило, не рекомендуется применять литий в комбинации с эналаприлом и диуретиками (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Сочетанная терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и АД (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Эналаприла малеат
Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка. Применение таких препаратов следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Почечная недостаточность. Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, что отмечалось преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения гипотензии и нарушений функции почек, если пациент с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки получает лечение ингибиторами АПФ. Снижение функции почек может возникать даже при легких изменениях уровня сывороточного креатинина. Для таких пациентов лечение следует начинать с низких доз и под наблюдением врача, с осторожностью повышать дозу и контролировать функцию почек.
Трансплантация почки. Нет опыта применения препарата у пациентов, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение эналаприлом.
Пациенты на гемодиализе. Применение эналаприла противопоказано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Анафилактоидные реакции отмечались у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (AN 69^®) и получавших одновременно лечение ингибиторами АПФ. Для таких пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов.
Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некротического гепатита, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые лечатся ингибиторами АПФ и у которых возникла желтуха или значительное увеличение уровня ферментов печени, следует отменить ингибитор АПФ и установить соответствующее медицинское наблюдение.
Нейтропения/агранулоцитоз. Среди пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят иммуносупрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, и пациенты должны сообщать о любых проявлениях инфекции.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в том числе эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в плазме крови. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, пациенты в возрасте >70 лет, интеркуррентные состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, а также применение других препаратов, ассоциированных с повышением уровня калия в плазме крови (например гепарин). Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей соли, содержащих калий, в частности у пациентов с нарушениями функции почек, может приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови.
Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение препарата Эналозид Форте и любого из вышеперечисленных препаратов необходимо, эти препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Гипогликемия. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинающим принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца комбинированной терапии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, описаны случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любое время в ходе лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Эналозид Форте и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля клинических симптомов. Даже в случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходимо длительное наблюдение за состоянием пациента, так как лечение антигистаминными препаратами и ГКС может быть недостаточным.
Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека, который сопровождался отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани возможно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести п/к р-р эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или осуществить другие соответствующие лечебные мероприятия.
У представителей негроидной расы, которые применяли АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами европеоидной расы. Однако в целом считается, что у представителей негроидной расы повышенный риск возникновения ангионевротического отека.
Пациенты, у которых ранее возникал ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени склонны к возникновению ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Изредка у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза ЛПНП. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.
Кашель. Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникающий в результате применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.
Хирургия/анестезия. Во время больших хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением объема жидкости (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Беременность. Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не является важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию.
Этнические различия. Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл менее эффективен по снижению АД у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это объясняется более высоким показателем превалирования низкоактивной рениновой системы среди пациентов негроидной расы с гипертензией.
Гидрохлоротиазид
Нарушение функции почек. Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективными при уровне клиренса креатинина ≤30 мл/мин (то есть умеренной или выраженной почечной недостаточности) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Заболевания печени. Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже при незначительных нарушениях водно-электролитного баланса может возникнуть печеночная кома.
Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин.
Повышение уровней ХС и ТГ может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии.
Терапия тиазидными диуретиками может вызвать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и таким образом может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Для пациентов, которые получают терапию диуретиками, следует регулярно измерять уровни электролитов в плазме крови через соответствующие интервалы времени.
Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса является ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, повышенная утомляемость, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота).
Хотя в течение применения тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, сочетанная терапия с эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным употреблением электролитов и у пациентов, которые одновременно получают терапию ГКС или АКТГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой, а также быть причиной периодического и незначительного повышения уровня кальция в плазме крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением тестов относительно функции паращитовидных желез.
Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Повышенная чувствительность. Во время приема тиазидов реакции повышенной чувствительности могут возникать у пациентов с аллергией или БА в анамнезе или без таковых. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат Эналозид Форте не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Кормление грудью. Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Применение препарата Эналозид Форте в период кормления грудью не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Некоторые из нежелательных эффектов, указанных в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами.
Дети. Исследования лекарственных взаимодействий проводили только с участием взрослых пациентов.

Аналоги Эналозид® Форте