Применение у взрослых пациентов, в том числе у лиц пожилого возраста
Метастазирующий рак молочной железы, неходжкинская лимфома, печеночно-клеточный рак
Монотерапия. Рекомендуемая начальная доза митоксантрона — 14 мг/м² поверхности тела путем разового в/в введения. Повторные введения начальной дозы возможны с интервалом 21 день в случае восстановления количества лейкоцитов и тромбоцитов до приемлемых уровней. При лечении пациентов со сниженными резервами костного мозга (например вследствие предыдущей химиотерапии или тяжелого общего состояния) рекомендуется снизить начальную дозу до 12 мг/м² поверхности тела или меньше.
Следующие дозы и время их введения должны определяться в зависимости от степени и продолжительности миелосупрессии. Митоксантрон нельзя вводить пациентам, у которых количество нейтрофильных гранулоцитов и/или тромбоцитов меньше соответственно 1500/мм³ и 25 000/мм³. В табл. 1 приведены рекомендации относительно коррекции доз при лечении распространенного рака молочной железы и неходжкинской лимфомы, исходя из минимального количества лейкоцитов и тромбоцитов (которое обычно наблюдается приблизительно через 10 дней после введения препарата).
Таблица 1

Минимальное количество форменных элементов крови		Время восстановления показателей	Следующая доза после восстановления гематологических показателей
Лейкоциты	Тромбоциты	Время восстановления показателей
>1,5×10⁹/л	и >50×10⁹/л	≤21 сут	Доза, которая равняется предыдущий, введение после восстановления гематологических показателей
>1,5×10⁹/л	и >50×10⁹/л	>21 сут	Отсрочка введения до восстановления гематологических показателей, потом введения дозы, которая равна предыдущей
<1,5×10⁹/л	или <50×10⁹/л	Любое	Доза, сниженная на 2 мг/м² по сравнению с предыдущей, введение после восстановления гематологических показателей
<1,0×10⁹/л	или <25×10⁹/л	Любое	Доза, сниженная на 4 мг/м² по сравнению с предыдущей, введение после восстановления гематологических показателей

Комбинированная терапия. Митоксантрон может применяться в составе комбинированной терапии. При метастазирующем раке молочной железы эффективны комбинации митоксантрона с циклофосфамидом и флуороурацилом или метотрексатом и митомицином С. Детальную информацию о дозах и схемах лечения можно найти в медицинской литературе.
При применении митоксантрона в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами начальная доза должна быть снижена на 2–4 мг/м² поверхности тела по сравнению с дозой при монотерапии. Следующие дозы определяются в зависимости от интенсивности и продолжительности угнетения функции костного мозга (см. табл. 1).
Гормонрезистентный рак предстательной железы с болевым синдромом
Митоксантрон назначают в дозе 12 мг/м² поверхности тела путем коротких в/в инфузий с интервалами в 21 день в комбинации с преднизолоном (10 мг перорально).
В табл. 2 и 3 приведены рекомендации относительно коррекции доз митоксантрона при лечении гормонрезистентного рака предстательной железы с болевым синдромом.
Таблица 2

Количество форменных элементов крови непосредственно перед следующим курсом лечения			Коррекция доз во время следующего курса лечения
Лейкоциты	Гранулоциты	Тромбоциты	Коррекция доз во время следующего курса лечения
>3×10⁹/л	и >1,5×10⁹/л	и >150×10⁹/л	Коррекции дозы не требуется
<3×10⁹/л	или <1,5×10⁹/л	или <150×10⁹/л	Увеличение интервалов между курсами с инкрементом 1 нед до восстановления количества форменных элементов крови

Таблица 3

Наиболее малое количество форменных элементов крови (через 10–14 дней после введения)		Коррекция доз во время следующего курса лечения
Гранулоциты	Тромбоциты	Коррекция доз во время следующего курса лечения
<0,5×10⁹/л	или <50×10⁹/л	Снижение дозы на 2 мг/м²
>1,0×109/л	и >100×109/л	При минимальных токсических эффектах негематологического характера – повышение дозы на 2 мг/м²

Острый нелимфобластный лейкоз
Монотерапия при рецидиве. Для индукции ремиссии митоксантрон рекомендуется применять в дозе 12 мг/м² поверхности тела путем в/в введения 1 раз в сутки на протяжении 5 дней подряд (всего 60 мг/м²). Анализ данных клинических испытаний показал, что у пациентов с полными ремиссиями результат был достигнут уже после первого курса такой терапии.
Комбинированная терапия. При лечении острого нелимфобластного лейкоза митоксантрон чаще всего применяют в комбинации с цитарабином. Такая комбинированная схема эффективна как при первичном остром нелимфобластном лейкозе, так и при рецидиве заболевания.
Пациентам, ранее не лечившимся, митоксантрон назначают в дозе 10–12 мг/м² поверхности тела в/в 3 дня подряд в комбинации с цитарабином (100 мг/м² путем непрерывной в/в инфузии 7 дней подряд). Обычно после первого курса индукционной терапии назначают еще 1 курс индукционной и консолидирующей терапии. Во время клинических исследований продолжительность курсов индукционной и консолидирующей терапии митоксантроном уменьшали до 2 сут, а продолжительность курсов лечения цитарабином — до 5 дней. В каждом случае решения о коррекции стандартной схемы терапии должен принимать врач с учетом состояния больного.
В случае рецидивов заболевания или неэффективности первичной традиционной химиотерапии может быть эффективна комбинация «митоксантрон + этопозид». Однако следует иметь в виду, что комбинированная терапия митоксантроном сочетанно с этопозидом или другими цитотоксическими препаратами может вызывать более выраженное угнетение функции костного мозга.
Дозы митоксантрона корректируют в зависимости от токсических эффектов, ответа на терапию и индивидуальных особенностей пациентов.
При выявлении отклонения результатов функциональных печеночных проб от нормы может потребоваться коррекция доз. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с заболеваниями печени. Осторожность также необходима при лечении пациентов с заболеваниями почек.
Детальная информация относительно доз и схем лечения приводится в специальной медицинской литературе.
Рассеянный склероз
Митоксантрон назначают в дозе 12 мг/м² поверхности тела каждые 3 мес. В случае появления побочных эффектов дозы корректируют согласно рекомендациям, приведенным в табл. 4.
Таблица 4

Доза, мг/м²	Клинические проявления токсичности	Лейкоциты	Тромбоциты
10	Умеренно выраженные или тяжелые	–	–
9	–	<3,5×10⁹/л	<100×109/л
6	–	<3,5×10⁹/л	<75×109/л

Продолжительность лечения пациентов, которые получают рекомендуемые дозы 12 мг/м² поверхности тела, обычно составляет 24 мес. Она может быть сокращена, например из-за развития токсических эффектов. Успех лечения зависит не только от продолжительности терапии.
Некоторые пациенты получали митоксантрон длительное время, при этом кумулятивные дозы превышали 100 мг/м². Однако обычно кумулятивную дозу 100 мг/м² поверхности тела превышать не следует. Решение о целесообразности терапии в течение более 2 лет должно приниматься индивидуально в каждом случае.
Применение у детей и подростков
Поскольку опыт терапии митоксантроном при лейкозах у детей ограничен, общие рекомендации относительно доз и схем применения препарата у детей еще не разработаны.
Митоксантрон «Эбеве» применяют только в/в.
Перед применением Митоксантрон «Эбеве» должен быть разбавлен по крайней мере 50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы. Разбавленный р-р митоксантрона вводят на протяжении не менее 3 мин в струю свободной в/в инфузии одного из указанных выше р-ров.
Митоксантрон «Эбеве» не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном р-ре для инфузий.
В случае экстравазации препарата введение следует немедленно прекратить и продолжить его в другую вену.
Учитывая отсутствие у митоксантрона кожно-нарывного действия, риск развития тяжелых местных реакций при случайном паравенозном введении незначителен.
Инструкции для медицинского персонала
При манипуляциях с Митоксантроном «Эбеве» следует соблюдать общие правила работы с цитостатиками. При отборе препарата флакон следует держать вертикально пробкой кверху, чтобы предотвратить накопление капель митоксантрона в пробке (это потенциально может вызвать распыление р-ра). Допускается только однократный отбор препарата из флакона.
При работе с Митоксантроном «Эбеве», как и с другими цитотоксическими веществами, следует соблюдать осторожность и пользоваться защитными перчатками, масками и халатами. Необходимо избегать попадания р-ров митоксантрона на кожу, слизистые оболочки или в глаза. Если это все же произошло, пораженное место промывают большим количеством проточной воды. Беременные к работе с Митоксантроном «Эбеве» не допускаются.
Рекомендуется следующая процедура очистки поверхностей в случае попадания на них р-ров митоксантрона. Готовят 50% водный р-р свежей концентрированной хлорной извести (с содержимым активного хлора приблизительно 10–13%). Можно использовать патентованные средства любых известных производителей, которые содержат гипохлорит натрия или кальция. Р-ром хлорной извести смачивают ткань, абсорбирующую влагу, и накладывают ее на загрязненный участок. Разлитый р-р митоксантрона можно считать дезактивированным после полного исчезновение голубой окраски. Ткань, смоченную хлорной известью, убирают и заворачивают в сухую ткань. Участок промывают водой и протирают сухой тканью. Эти манипуляции следует выполнять в защитных перчатках, маске и халате.
Все вещи, которые находились в контакте с р-ром митоксантрона (шприцы, иглы, ткань и др.), следует считать токсическими отходами. Рекомендуется уничтожать такие отходы путем сожжения.

Аналоги Митоксантрон "Эбеве"