Что такое синдром Эдвардса?

Синдром Эдвардса (синдром трисомии 18) — аутосомно-хромосомное заболевание, обусловленное наличием дополнительной копии 18-й хромосомы у человека. Синдром Эдвардса является одним из синдромов аутосомной трисомии, уступая по частоте только трисомии 21. Синдром Эдвардса впервые был описан Эдвардсом в 1960 г., который сообщил о новорожденном со множественными врожденными пороками развития и когнитивным дефицитом. В дальнейшем подтвердили, что дополнительная копия хромосомы 18 является основной причиной синдрома Эдвардса (Crawford D. et al., 2016).

Распространенность синдрома Эдвардса у новорожденных колеблется от 1 на 3600 до 1 на 10 000. За последние два десятилетия распространенность синдрома Эдвардса повысилась из-за увеличения среднего возраста матери.

При синдроме Эдвардса существует высокий риск у женщины потери плода и мертворождения.

Причины синдрома Эдвардса

Причина синдрома Эдвардса — наличие дополнительной копии 18q хромосомы у человека.

Существует три типа синдрома Эдвардса:

• полная трисомия 18 — наиболее распространенная форма (94%), в этом типе каждая клетка содержит три полные копии хромосомы 18. Дополнительная хромосома образуется в результате нерасхождения хромосом, главным образом во время мейоза II. Частота нерасхождения хромосом повышается с увеличением возраста матери;
• частичная трисомия 18 — составляет 2%; в этом типе диагностируются две копии хромосомы 18 и дополнительный материал из хромосомы 18, прикрепленный к другой хромосоме. Частичная трисомия возникает в результате сбалансированной транслокации или инверсии, осуществляемой одним из родителей;
• мозаичная трисомия 18 — второй по распространенности тип (менее 5%), в этом типе существует как полная трисомия 18, так и нормальная клеточная линия. Таким образом, фенотип может варьировать от полного фенотипа трисомии 18 с ранним летальным исходом до нормального фенотипа.

Распространенность синдрома Эдвардса у детей имеет положительную корреляцию с увеличением возраста матери. Риск рецидива полной трисомии 18 составляет 0,5–1% при последующих беременностях. Если один из родителей является носителем сбалансированной транслокации (перестройки хромосом, при которой различные хромосомы обмениваются своими фрагментами), приводящей к несбалансированной транслокации (характеризуется потерей части материала одной хромосомы и/или наличием дополнительного фрагмента другой хромосомы) у ребенка, как при частичной трисомии 18, риск рецидива патологии может быть выше — до 20% для последующей беременности.

Фенотип синдрома Эдвардса связан с тремя копиями в длинном плече хромосомы 18: от 18q12.1 до 18q21.2 и от 18q22.3 до 18qter. Умственная отсталость при синдроме Эдвардса может быть связана с трисомией от 18q12.1 до 18q21.2. Трисомия короткого плеча хромосомы 18 (18p) не вызывает каких-либо основных признаков синдрома Эдвардса (Outtaleb F.Z. et al., 2020).

Симптомы синдрома Эдвардса

Синдром Эдвардса характеризуется разнообразными клиническими проявлениями с поражением многих систем у ребенка. На данный момент зарегистрировано более 125 аномалий, являющихся особенностью синдрома Эдвардса. Однако ни одна из клинических особенностей не является патогномоничной для синдрома Эдвардса.

Диагностика синдрома Эдвардса

Большинство случаев синдрома Эдвардса диагностируется пренатально дородовым скринингом с указанием возраста матери, маркера материнской плазмы крови (диагностируются низкие уровни альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина человека и неконъюгированного эстриола) или результатов ультразвукового исследования (повышенная прозрачность воротникового пространства) во II триместр.

Для диагностики трисомии 18 рекомендовано провести генетическое пренатальное тестирование с использованием бесклеточной ДНК плода в плазме крови матери. Если антенатальный скрининг предполагает высокий риск анеуплоидии плода, рекомендовано провести амниоцентез или забор ворсин хориона.

Иногда синдром Эдвардса не подозревается в период беременности и выявляется только при рождении ребенка.

В антенатальный период у плода синдром Эдвардса можно диагностировать при наличии следующих признаков:

• задержка внутриутробного развития;
• многоводие;
• агенезия мозолистого тела;
• киста сосудистого сплетения;
• утолщение воротникового пространства;
• брахицефалия;
• сжатые руки с перекрыванием указательных пальцев;
• пороки сердца;
• омфалоцеле;
• единственная пупочная артерия.

В постнатальный период синдром Эдвардса у новорожденного характеризуется группой фенотипов, которые изложены ниже.

Возможные неврологические нарушения:

• неонатальная гипотензия с последующей гипертензией;
• апноэ;
• судороги;
• плохое сосание;
• задержка психомоторного развития и умственная отсталость.

Возможные черепно-лицевые нарушения:

• череп: микроцефалия, битемпоральное сужение и выступающий затылок;
• лицо: треугольное и асимметричное лицо с параличем лицевого нерва;
• глаза: микрофтальмия, гипертелоризм, эпикантус, короткие глазные щели, колобома радужной оболочки, катаракта, помутнение роговицы, гипопластический надглазничный гребень, наклоненные вверх или вниз глазные щели и аномальная пигментация сетчатки;
• нос: выдающаяся переносица с гипоплазированным корнем носа, вздернутыми ноздрями и атрезией хоан;
• полость рта: микроретрогнатия, микростомия, узкое арочное небо, расщелина губы и неба;
• уши: микротия, преаурикулярные придатки, низко посаженные или загнутые назад уши, диспластические уши.

Возможные нарушения скелета:

• сильная задержка роста;
• короткая шея и грудина;
• широкая грудь, с широко расставленными маленькими сосками или без них;
• неполное окостенение ключицы;
• полупозвонки или сросшиеся позвонки, сколиоз;
• воронкообразная деформация грудной клетки;
• узкий таз и ограничение отведения бедра;
• вывих бедра;
• артрогрипоз,
• сжатые руки с перекрывающими пальцами, камптодактилия, синдактилия, одиночная ладонная складка и клинодактилия пятых пальцев, гипоплазия лучевой кости или большого пальца и гипоплазия ногтей;
• стопы с качающейся нижней частью, выступающими пяточными костями, эквиноварусными стопами, согнутыми тыльными пальцами.

Возможные нарушения сердечно-сосудистой системы:

• пороки сердца выявляют у 90% новорожденных с синдромом Эдвардса;
• дефект межжелудочковой или межпредсердной перегородки, открытый артериальный проток, тетрада Фалло, перекрытие аорты, коарктация аорты и синдром гипоплазии левых отделов сердца;
• поликлапанная болезнь сердца (поражение двух или более клапанов; наиболее распространены аортальный и легочный клапаны).

Возможные пульмонологические нарушения:

• легочная гипоплазия;
• трахеоомаляция, ларингомаляция;
• обструктивное и центральное апноэ;
• ранняя легочная гипертензия.

Возможные желудочно-кишечные нарушения:

• омфалоцеле;
• атрезия пищевода с трахеопищеводным свищом;
• стеноз привратника;
• илеальная атрезия;
• мальротация;
• дивертикул Меккеля;
• диастаз прямых мышц живота;
• пупочная грыжа.

Возможные нарушения со стороны мочеполовой системы:

• крипторхизм, гипоспадия, микропенис;
• гипертрофия клитора, гипоплазия больших половых губ, дисгенезия яичников и расщепление матки;
• подковообразная почка, агенезия почек, гидронефроз.

Возможные пороки развития ЦНС (диагностируются в 30% случаев):

• гипоплазия мозжечка,
• менингоэнцефалоцеле, анэнцефалия;
• гидроцефалия;
• голопрозэнцефалия;
• мальформация Арнольда — Киари;
• гипоплазия мозолистого тела (Balasundaram P. et al., 2023).

Лечение синдрома Эдвардса

Не существует окончательного варианта лечения синдрома Эдвардса. Так как основной причиной внезапной смерти новорожденного при синдроме Эдвардса являются неврологическая нестабильность, сердечная и дыхательная недостаточность, для каждого новорожденного следует рассматривать индивидуальный подход.

Ранее синдром Эдвардса врачи трактовали как летальную патологию, и реанимация при рождении ребенка не была показана. Согласно данным Американской академии педиатрии и недавним рекомендациям Программы реанимации новорожденных (Neonatal Resuscitation Program — NRP), показаны реанимационные мероприятия в родильном зале.

В зависимости от врожденной патологии у ребенка рекомендованы такие вмешательства:

• для решения проблем с кормлением ребенка рекомендовано кормление через назогастральный зонд и гастростому;
• гастроэзофагеальный рефлюкс у ребенка можно сначала лечить с помощью медикаментозной терапии, а затем, если он рефрактерен, хирургическим путем;
• при сердечной недостаточности у ребенка рекомендовано назначать диуретики и дигоксин;
• при сложных врожденных пороках сердца у ребенка рекомендована паллиативная и корригирующая кардиохирургия;
• при диагностике респираторных инфекций, пневмонии, инфекции мочевыводящих путей и среднего отита у ребенка рекомендовано лечение согласно протоколам;
• также может потребоваться ортопедическое лечение (Balasundaram P. et al., 2023).

Профилактика синдрома Эдвардса

Синдром Эдвардса является результатом генетической мутации, и предотвратить это заболевание у ребенка невозможно. Однако можно провести генетическое тестирование будущих родителей или преимплантационное генетическое тестирование при экстракорпоральном оплодотворении.

Прогноз синдрома Эдвардса

Около 40% плодов, у которых диагностирован синдром Эдвардса, — погибают во время родов, а ¹/₃ выживших с этой патологией рождаются преждевременно. Средняя выживаемость ребенка с трисомией 18 после рождения колеблется в диапазоне 3–14,5 дня. Доля выживаемости детей с трисомией 18 составляет 60–75% в первую неделю, 20–40% через месяц и 10% через 1 год. 5–10% детей с синдромом Эдвардса выживают после первого года жизни.

Младенцы женского пола с синдромом Эдвардса имеют больше шансов на выживание, чем мужского пола. Наиболее важными причинами летального исхода у новорожденных с трисомией 18 являются сердечная недостаточность вследствие пороков сердца, дыхательная недостаточность вследствие обструктивного апноэ, легочная гипертензия, гиповентиляция и центральное апноэ (Balasundaram P. et al., 2023).