Что такое интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов?
Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов развивается вследствие избыточного их приема и характеризуется рядом патологических симптомов: брадикардией, артериальной гипотензией, нарушениями сознания, гипогликемией и др. Возможна различная выраженность интоксикации: от бессимптомного течения до развития шока.
Какие причины интоксикации блокаторами бета-адренорецепторов?
Интоксикация препаратами этой группы может развиваться вследствие их преднамеренной (с целью самоубийства) или непреднамеренной передозировки.
Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов у детей обычно является непреднамеренной. Чаще всего оставленный без присмотра ребенок принимает оставленный в его свободном доступе препарат из любопытства или в игре.
По оценкам экспертов, чаще всего токсичное воздействие блокаторов бета-адренорецепторов связано с применением пропранолола.
Блокаторы бета-адренорецепторов — это группа лекарственных средств, которые конкурентно и обратимо связываются с бета-адренорецепторами. Таким образом, они блокируют взаимодействие бета-адренорецепторов с катехоламинами и другими бета-агонистами.
Блокаторы (антагонисты) бета-адренорецепторов применяются в терапии различных заболеваний: артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, тахиаритмий и стенокардии. Кроме того, их можно применять в комплексном лечении тревожного синдрома, мигрени, эссенциального тремора, гипертиреоза и различных других заболеваний. По оценкам экспертов, блокаторы бета-адренорецепторов предотвращают ремоделирование сердца после инфаркта миокарда, уменьшая воздействие катехоламинов на сердечную мышцу.
Каков патогенез интоксикации блокаторами бета-адренорецепторов?
Блокаторы бета-адренорецепторов классифицируются на селективные и неселективные в зависимости от рецепторной специфичности. Однако при передозировке специфичность теряется. Так, блокада бета-2 адренорецепторов приводит к бронхоспазму.
Также блокаторы бета-адренорецепторов классифицируются на липофильные (бетаксолол, метопролол, небиволол, пропранолол) и гидрофильные (атенолол, лабеталол, надолол, соталол). Бисопролол и карведилол являются липо-гидрофильными. Высоколипофильные блокаторы бета-адренорецепторов легко проникают через гематоэнцефалический барьер и могут вызывать различные нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС).
Блокаторы бета-адренорецепторов ингибируют действие циркулирующих катехоламинов. Таким образом ингибируется активация мембранной аденилатциклазы, уменьшается формирование внутриклеточного цАМФ и поступление ионов кальция в кардиомиоциты и клетки проводящей системы сердца. Это приводит к торможению образования актино-миозинового комплекса, снижению автоматизма и проводимости, уменьшению силы и частоты сердечных сокращений. Развивающаяся артериальная гипотензия, брадикардия, снижение сократимости миокарда и потребления кислорода обусловливают гемодинамическую нестабильность. Также может развиваться гипогликемия, обусловленная ингибированием гликогенолиза и глюконеогенеза.
Токсикокинетика
Для блокаторов бета-адренорецепторов характерен высокий уровень всасывания при пероральном приеме.
Всасывание может быть замедлено при одновременном приеме препаратов, способных замедлять моторику желудочно-кишечного тракта.
Большинство блокаторов бета-адренорецепторов выводятся преимущественно печенью. Атенолол, соталол, эсмолол и надолол — преимущественно почками. Блокаторы бета-адренорецепторов могут вызывать блокаду натриевых или калиевых каналов и, соответственно, удлинение интервалов QRS и QTc.
Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: факторы риска
- Нарушение функции печени.
- Почечная недостаточность.
- Совместный прием блокаторов кальциевых каналов (БКК) может вызвать выраженную артериальную гипотензию и кардиотоксичность.
- Сочетанное применение препаратов, воздействующих на ЦНС (например трициклические антидепрессанты и антипсихотики могут повышать токсичность блокаторов бета-адренорецепторов).
- Коморбидность (например сопутствующая бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет) вызывают повышение риска неблагоприятных исходов.
Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: диагностика
Важно собрать детальный медикаментозный анамнез, в том числе выяснить, принимал ли пациент какие-то препараты, кроме блокаторов бета-адренорецепторов, прежде всего антихолинергические и кардиотоксические. Установление того, какой конкретный блокатор бета-адренорецепторов принимал больной, имеет первостепенную важность. Это связано с тем, что различные блокаторы бета-адренорецепторов имеют разный T½, который может варьировать от нескольких минут до нескольких часов.
Обычно симптомы отравления развиваются через 1–2 ч после приема лекарственного средства.
Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: симптомы
- Брадикардия.
- Аритмичное сердцебиение.
- Артериальная гипотензия.
- Изменения психического состояния (бессонница, сонливость, кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия).
- Головная боль.
- Головокружение.
- Парестезии.
- Общая слабость, немотивированная утомляемость.
- Одышка, ощущение нехватки воздуха, удушья, нарушения дыхания.
- Тошнота.
- Боль в животе.
- Боль в области сердца (при вазоспастической стенокардии — усугубление симптомов).
- Эректильная дисфункция.
- Светобоязнь.
- Нарушение опорожнения мочевого пузыря.
- Повышение сократительной способности беременной матки.
- Судороги.
- Снижение температуры тела.
Выраженность жалоб при интоксикации блокаторами бета-адренорецепторов может быть различной, в зависимости от степени тяжести интоксикации.
Чем опасна интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов?
В тяжелых случаях могут развиться кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность.
У лиц с подозрением на интоксикацию блокаторами бета-адренорецепторов необходимо постоянно контролировать жизненно важные показатели и регулярно проводить 12-канальную электрокардиограмму.
Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: признаки, выявляемые на электрокардиограмме:
- синусовая брадикардия;
- удлинение интервала Q–T;
- атриовентрикулярная блокада;
- синоатриальная блокада.
Также может быть выявлена гипогликемия.
Степень нарушения сознания оценивается по шкале Глазго.
Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: лечение
То, какое лечение назначают при интоксикации блокаторами бета-адренорецепторов, зависит от тяжести состояния больного и выраженности отдельных симптомов.
Проводится коррекция витальных функций. При необходимости выполняются реанимационные мероприятия.
Показана госпитализация в отделение интенсивной терапии.
В связи с присущей им липофильностью некоторые блокаторы бета-адренорецепторов могут вызывать угнетение ЦНС.
У пациентов с тяжелой интоксикацией критически важно обеспечить оперативную поддержку дыхательных путей путем интубации эндотрахеальной трубкой с манжетой. Премедикация атропином может быть необходима особенно у детей, поскольку манипуляции с гортанью во время интубации могут вызвать дополнительную стимуляцию блуждающего нерва и брадикардию.
Для купирования бронхоспазма применяют оксигенотерапию и бронходилататоры (сальбутамол).
Пациентам, поступившим вскоре после приема большого количества пищи и/или с выраженными симптомами, может потребоваться деконтаминация желудочно-кишечного тракта путем промывания желудка.
Лицам с незначительными симптомами, проявляющимися позднее 1 ч после приема препарата, рекомендуется активированный уголь для ограничения абсорбции лекарственного средства.
При судорогах показаны бензодиазепины.
При расширении комплекса QRS рекомендуется бикарбонат натрия, а при удлинении интервала Q–Tc — сульфат магния.
Также в терапии интоксикации блокаторами бета-адренорецепторов применяют глюкагон.
Препараты кальция могут назначаться при артериальной гипотензии у пациентов с интоксикацией бета-адреноблокаторами и БКК.
В резистентных случаях проводится высокодозная инсулинотерапия с эугликемией. Как правило, вводится 1 ЕД/кг массы тела обычного инсулина болюсно вместе с 0,5 г/кг массы тела декстрозы внутривенно (в/в). Декстроза противопоказана при уровне глюкозы >400 мг/дл. Для поддержания строгого гликемического контроля (уровень глюкозы 100–200 мг/дл) уровень глюкозы в плазме крови следует контролировать каждые 30 мин.
При выраженной артериальной гипотензии проводится поддерживающая терапия вазопрессорами.
В тяжелых случаях может потребоваться экстракорпоральная мембранная оксигенация и искусственная вентиляция легких.
При интоксикации водорастворимыми и экскретируемыми почками блокаторами бета-адренорецепторов (например ацебутололом, атенололом, надололом и соталолом) может быть рекомендована гемоперфузия или гемодиализ.
В случаях преднамеренной передозировки показана консультация психиатра.
Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: прогноз
Прогноз зависит от того, какой препарат и в какой дозе был принят, а также от своевременности оказания медицинской помощи.
Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: дифференциальная диагностика
- Интоксикация антидепрессантами.
- Интоксикация карбамазепином.
- Интоксикация сердечными гликозидами (например отравление дигоксином).
- Отравление кокаином.
- Эпидуральная гематома.
- Гиперкалиемия.
- Менингит.
- Кардиогенный шок.
- Фибрилляция предсердий.
- Интоксикация БКК.
Интоксикация блокаторами бета-адренорецепторов: профилактика
- Строгое соблюдение рекомендованных лечащим врачом доз препарата.
- Не превышать максимальную допустимую дозу согласно инструкции к конкретному препарату.
- Избегать сочетанного применения с верапамилом, дилтиаземом.
- С осторожностью принимать сочетанно с сердечными гликозидами, амиодароном, антидепрессантами и антипсихотиками.
- Показана корректировка дозы пациентам с нарушениями функции печени и/или почек.
- Хранить лекарственные средства только в оригинальных / промаркированных упаковках.
- Хранить блокаторы бета-адренорецепторов в недоступных для детей местах и не оставлять детей без присмотра.