Львив
Нозологический справочник врача

Гигантизм

Что такое гигантизм?

В общей популяции рост определяется сложным взаимодействием генетических и средовых факторов.

Гигантизм — это редкое заболевание, характеризующееся чрезмерным, но пропорциональным ростом конечностей и туловища.

Какой гормон вызывает гигантизм?

Гигантизм вызывается хронической гиперсекрецией гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) из соматотропной аденомы гипофиза, которая формируется до закрытия эпифизов.

Гипофиз — небольшая эндокринная железа размером с горошину, расположенная у основания головного мозга под гипоталамусом. Гипофиз вырабатывает 8 важных гормонов, включая гормон роста.

Гормон роста (соматотропин) способствует росту детей. После срастания зон роста (эпифизов) костей гормон роста перестает способствовать увеличению длины тела. Вместо этого он обусловливает поддержание нормальной структуры костей, хрящей, органов и метаболизма.

При гигантизме избыточное количество гормона роста приводит к аномальному увеличению роста, а также различным изменениям мягких тканей.

В чем разница между гигантизмом и акромегалией?

Акромегалия, как и гигантизм, развивается при избытке гормона роста. Акромегалия отмечается, если избыточная секреция гормона роста развивается после закрытия зон роста в эпифизах трубчатых костей. Таким образом, рост человека не увеличивается, но избыток гормона роста влияет на форму костей и размер органов. Гигантизм диагностируют реже, чем акромегалию.

Причины гигантизма

В около 95% случаев гигантизм развивается вследствие наличия аденомы гипофиза, секретирующей гормон роста. Наиболее часто выявляются макроаденомы (аденомы гипофиза диаметром ≥10 мм). Гигантизм также может быть вызван гиперплазией гипофиза, при которой гипофиз увеличивается в размерах. Гипофизарный гигантизм чаще выявляют у лиц мужского пола.

Гиперпродукция соматотропина также может развиться вследствие нейроинфекции, интоксикации, черепно-мозговой травмы.

Кроме того, возможно снижение чувствительности зон роста в эпифизах трубчастых костей и, таким образом, рост не прекращается после завершения пубертата.

Гигантизим может быть вызван наличием генетической мутации или быть одним из проявлений ряда генетических синдромов (включая комплекс Карнея, синдром МакКьюна — Олбрайта, нейрофиброматоз, множественные эндокринные неоплазии 1-го или 4-го типов).

Гигантизм: патогенез

Гормон роста состоит из 191 аминокислоты. Он секретируется соматотропными клетками передней доли гипофиза. Секреция гормона роста имеет несколько пиков в течение дня. Нейроны, находящиеся в дугообразном и вентромедиальном ядрах, вырабатывают рилизинг-гормон гормона роста (РГГР), стимулирующий высвобождение гормона роста гипофизом. Соматостатин, который также секретируется гипоталамусом, оказывает ингибирующее действие на секрецию гормона роста.

В процессе роста и развития также участвует ИФР-1, гормон, вырабатываемый печенью под влиянием стимуляции гормоном роста. ИФР-1 — это белок, состоящий из 70 аминокислот, сходный с инсулином.

Также экспрессии гена гормона роста способствуют тиреоидные гормоны. При гипогликемии снижается секреция соматостатина гипоталамусом и увеличивает выброс гормона роста.

Диагностика гигантизма

Как проявляется гигантизм?

Основным признаком гигантизма является чрезмерный рост и быстрые его темпы. Кроме очень высокого роста / крупного телосложения для своего возраста, могут быть выявлены следующие признаки гигантизма:

  • выступающие лобные бугры и выдающаяся челюсть;
  • щели между зубами;
  • крупные черты лица;
  • крупные ладони и стопы с толстыми пальцами;
  • при этом телосложение пропорциональное.

Гигантизм: симптомы

Какой рост считается гигантизмом?

Гигантизм диагностируют очень редко, и он должен быть заподозрен, если рост пациента превышает нормальный средний рост на 3 стандартных отклонения или скорректированный средний рост родителей на 2 стандартных отклонения. Обычно речь идет о росте >190 см у женщин и >200 см у мужчин. Рост при гигантизме может достигать 2,4 м.

Дополнительные методы обследования

  • Уровень гормона роста.
  • Уровень ИФР-1.
  • Уровень пролактина (повышен в 1/3 случаев гигантизма).
  • Глюкозотолерантный тест.
  • Магнитно-резонансная томография головного мозга.
  • Компьютерная томография головного мозга.
  • Электрокардиограмма и эхокардиография.
  • Полисомнография.
  • Рентгенография.
  • Денситометрия.

Лечение гигантизма

Цели лечения гигантизма:

  • регулирование уровня гормона роста и ИФР1;
  • контроль роста опухоли гипофиза;
  • уменьшение воздействия опухоли гипофиза на близлежащие структуры, такие как мозговая ткань и зрительный нерв;
  • уменьшение патологического воздействия гормональной гиперсекреции на функции органов-мишеней.

Цель терапии гипофизарного гигантизма до наступления полового созревания — минимизация чрезмерного роста посредством контроля уровня гормона роста и ИФР1.

На сегодня существуют доступные и эффективные лекарственные средства для лечения акромегалии, но действие этих препаратов на детей и подростков с гигантизмом изучено недостаточно.

В период полового созревания может применяться антагонист рецепторов гормона роста пегвисомант для контроля уровня ИФР1.

При гигантизме наиболее часто рекомендуется хирургическое удаление аденомы гипофиза, также может применяться лучевая терапия.

Целью оперативного вмешательства является удаление или уменьшение размера опухоли гипофиза. Часто проводится транссфеноидальное вмешательство, то есть операция проводится через нос и клиновидную пазуху. Может проводиться эндоскопическая транссфеноидальная резекция. В ряде случаев может быть необходимым проведение повторных оперативных вмешательств.

Уровни ИФР-1 и гормона роста необходимо определить через 12 нед после операции.

Лучевая терапия показана в качестве вспомогательного метода лечения персистирующего заболевания после операции. Может проводиться наружное облучение с помощью линейных ускорителей с фокусировкой на гипофизарной ямке и стереотаксическое однократное высокодозное облучение с помощью гамма-ножа или стереотаксической многодуговой лучевой терапии.

Гипопитуитаризм и несахарный диабет могут развиваться в результате хирургического вмешательства или лучевой терапии. Рекомендуется ежегодная оценка уровня гормонов гипофиза и при необходимости — заместительная гормональная терапия (может быть необходимым замещение половых гормонов).

Чем опасен гигантизм?

Возможные осложнения гигантизма включают:

Осложнения после операции по удалению опухоли гипофиза могут включать:

Возможные побочные эффекты лучевой терапии включают:

  • гипопитуитаризм;
  • нарушения зрения;
  • развитие опухоли через несколько лет после лечения (редко).

Дифференциальная диагностика

  • Идиопатическая высокорослость.
  • Синдромы, связанные с высокорослостью или избыточным ростом: синдром Беквита — Видемана, синдром Марфана, синдром Лоеса — Дитца, синдром ломкой Х-хромосомы, синдром Сотоса, синдром Уивера, синдром Симпсона — Голаби — Бемеля. Так, например, синдром Сотоса — это врожденный синдром, характеризующийся высоким ростом, акромегалоидным лицом, умственной отсталостью, макроцефалией и опережением костного возраста. К другим клиническим проявлениям этого синдрома относятся неонатальная гипотония, врожденные пороки сердца, косоглазие, сколиоз и предрасположенность к раку. Синдром Сотоса обусловлен гаплонедостаточностью гена NSD1 на 5-й хромосоме. При этом уровни гормона роста и ИФР1 — нормальные. Для дифференциальной диагностики с гигантизмом необходимы генетические исследования. При синдроме Марфана характерна высокорослость, длинные тонкие («паучьи») пальцы, гипермобильность суставов, долихоцефалия, деформация грудной клетки (килевидная или воронкообразная), слабое развитие мускулатуры, возможны пороки сердца, расслаивающая аневризма аорты, грыжи, миопия, подвывих хрусталика. Уровень гормона роста нормальный.
  • Синдром камптодактилии, высокого роста и потери слуха (cATSHl).
  • Акромегалия.
ГлавнаяКорзинаИзбранное