Эпендимома

Что такое эпендимома?

Эпендимома — это глиальные опухоли, которые развиваются из эпендимальных клеток, выстилающих желудочки головного мозга (ГМ) и центральный канал спинного мозга.

В 1863 г. немецкий патолог Рудольф Вирхов (Rudolf Virchow), которого часто называют «отцом современной патологической анатомии», впервые описал розеткоподобные структуры, образованные эпендимальными клетками в опухолях ГМ, и ввел термин «эпендимома» (Badary A. et al., 2024).

Эпендимомы составляют около 2–3% всех первичных опухолей центральной нервной системы (ЦНС) у взрослых и до 10% — у детей. Среди педиатрических опухолей ГМ эпендимомы занимают одно из ведущих мест после медуллобластомы и ювенильной пилоцитарной астроцитомы ГМ.

Эпидемиология эпендимомы

Эпендимомы составляют около 1,6% всех опухолей ЦНС во всех возрастных группах. В детском возрасте на их долю приходится около 6–12% внутричерепных новообразований.

По данным эпидемиологических исследований, ежегодная заболеваемость эпендимомами в США составляет около 0,3–0,4:100 000 населения, при этом показатели могут незначительно варьировать в зависимости от региона и используемых онкологических регистров.

Эпидемиологические особенности эпендимом существенно различаются у детей и взрослых:

• у детей эпендимомы преимущественно локализуются внутричерепно, около ²/₃ случаев главным образом в области задней черепной ямки;
• у взрослых эпендимомы чаще развиваются в спинном мозге, в большинстве случаев в шейном и шейно-грудном отделах позвоночника.

Четкой расовой или этнической предрасположенности к развитию эпендимом не выявлено. Тем не менее в некоторых исследованиях отмечается несколько более высокая частота заболеваемости среди лиц европеоидной расы по сравнению с представителями афроамериканской и азиатской популяций (Karsonovich T. et al., 2025).

Виды эпендимомы

Современные классификации опухолей ЦНС Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 и 2021 гг. существенно изменили подход к диагностике эпендимом, объединив гистологические и молекулярно-генетические характеристики. Особое значение приобрело выделение молекулярных подгрупп, отличающихся клиническим течением и прогнозом (Karsonovich T. et al., 2025).

Эпендимомы задней черепной ямки подразделяются на 2 основные группы:

• группа А задней черепной ямки (posterior fossa group A, PFA);
• группа В задней черепной ямки (posterior fossa group B, PFB).

Согласно современному молекулярному профилированию, выделяют несколько подгрупп эпендимом, которые отличаются генетическими особенностями, клиническим течением и прогнозом.

Эпендимомы задней черепной ямки:

• группа А задней черепной ямки (posterior fossa group A — PFA) — наиболее часто диагностируют у младенцев и детей раннего возраста, характеризуются агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом. Для таких опухолей типична выраженная эпигенетическая дисрегуляция, включая гиперметилирование ДНК, при отсутствии характерных повторяющихся кодирующих мутаций;
• группа В задней черепной ямки (posterior fossa group B — PFB) — чаще диагностируют у детей старшего возраста и взрослых, отличаются более благоприятным прогнозом;
• субэпендимомы — редкий вариант с относительно доброкачественным течением.

Супратенториальные эпендимомы:

• положительный результат слияния (транслокации) гена ZFTA (ZFTA-fusion positive), ранее транслокация RELA (RELA-fusion positive) — характеризуются слиянием гена ZFTA и активацией сигнального пути NF-κB, что связано с более агрессивным клиническим течением;
• положительный результат слияния (транслокации) гена YAP1 (YAP1-fusion positive) — ассоциированы с более благоприятным прогнозом и их преимущественно диагностируют у детей младшего возраста;
• субэпендимомы — характеризуются медленным ростом и относительно благоприятным течением.

Спинальные эпендимомы:

• SP-EPN — классические спинальные эпендимомы;
• SP-EPN-MPE — миксопапиллярные эпендимомы;
• SP-EPN-SE — субэпендимомы.

Для спинальных эпендимом характерна связь с инактивацией гена NF2, что подтверждает ассоциацию этих опухолей с нейрофиброматозом II типа.

Спинальные эпендимомы чаще являются:

• интрадуральными;
• интрамедуллярными;
• центрально расположенными эпендимомами спинного мозга.

В отличие от астроцитом, которые обычно растут асимметрично, эпендимомы вызывают более равномерное расширение спинного мозга (Karsonovich T. et al., 2025).

Причины эпендимомы

Супратенториальные эпендимомы нередко ассоциированы со слияниями генов ZFTA (ранее RELA) или YAP1, что также определяет особенности течения заболевания и прогноз.

Почему развивается эпендимома? Этиология эпендимом является многофакторной и недостаточно изученной. Изначально считалось, что эти опухоли развиваются из остаточных эмбриональных эпендимальных клеток, выстилающих желудочковую систему ГМ и центральный канал спинного мозга. Однако данные современных молекулярно-генетических исследований свидетельствуют, что происхождение эпендимом значительно сложнее и связано с нарушениями в популяциях нейральных стволовых клеток, а также с генетическими и эпигенетическими изменениями.

От чего возникает эпендимомы? Согласно данным экспериментальных исследований и молекулярного профилирования, эпендимомы могут происходить из радиальных глиаподобных стволовых клеток, локализованных в различных отделах ЦНС. Эти клетки обладают способностью к самообновлению и мультипотентностью, что делает их уязвимыми к онкогенной трансформации при нарушении регуляции клеточного цикла и сигнальных путей. При этом анатомическая и молекулярная гетерогенность эпендимом свидетельствует о том, что опухоли различных локализаций формируются из разных популяций клеток-предшественников.

В отличие от многих других опухолей ЦНС, например глиом, роль факторов окружающей среды в развитии эпендимом остается неясной. На сегодня не установлено достоверной связи между развитием эпендимом и воздействием ионизирующего излучения, токсических веществ или инфекционных агентов (Karsonovich T. et al., 2025).

Симптомы эпендимомы

Клинические проявления эпендимом зависят от локализации опухоли, размеров новообразования и степени компрессии окружающих структур (Badary A. et al., 2024).

Эпендимомы задней черепной ямки

Эпендимомы задней черепной ямки наиболее часто диагностируют у младенцев и детей раннего возраста.

Чем сопровождается эпендимома? Эпендимомы задней черепной ямки обычно сопровождаются развитием обструктивной гидроцефалии и синдрома внутричерепной гипертензии.

У детей раннего возраста гидроцефалия может проявляться:

• увеличением размеров головы (макроцефалией);
• напряжением или выбуханием большого родничка;
• расхождением черепных швов.

Как проявляется эпендимома? У детей старшего возраста типичными симптомами являются головная боль, тошнота, рвота, сонливость и общая вялость.

При компрессии мозжечка и ствола ГМ могут развиваться:

• атаксия;
• дисметрия;
• нистагм;
• симптомы поражения длинных проводящих путей.

Также возможно поражение черепных нервов вследствие компрессии ствола ГМ или распространения опухоли через отверстие Люшка в мостомозжечковый угол.

Эпендимомы задней черепной ямки группы A (PFA)

Когда появляются эпендимомы задней черепной ямки группы A (PFA)? Средний возраст на момент диагностики опухолей PFA составляет около 3 лет, при этом отмечается незначительное преобладание среди пациентов мужского пола. Для опухолей PFA характерно более агрессивное клиническое течение по сравнению с PFB-подтипом. Они ассоциированы с:

• более высокой частотой рецидивов;
• повышенным риском метастатического распространения;
• неблагоприятным прогнозом.

Общая 10-летняя выживаемость составляет около 56%. Опухоли PFA преимущественно поражают крышу IV желудочка и латеральные отделы IV желудочка. Характерной особенностью является распространение опухоли через отверстие Люшка в структуры мостомозжечкового угла (Mu W. et al., 2023).

Эпендимомы задней черепной ямки группы B (PFB)

Опухоли PFB преимущественно диагностируют у подростков и молодых взрослых. Средний возраст пациентов составляет около 30 лет, с небольшим преобладанием у женщин. Опухоли PFB обычно исходят из дна IV желудочка и располагаются по средней линии.

Для PFB-подтипа характерно более благоприятное течение заболевания по сравнению с PFA:

• 10-летняя общая выживаемость составляет около 88%;
• прогноз в целом более благоприятный (Mu W. et al., 2023).

Как распознать супратенториальные эпендимомы?

Супратенториальные опухоли чаще проявляются:

• судорожным синдромом;
• очаговой неврологической симптоматикой;
• прогрессирующей головной болью.

При локализации опухоли в области боковых желудочков возможно развитие гидроцефалии вследствие обструкции отверстия Монро.

Спинальные эпендимомы

Эпендимомы позвоночника являются 2-ми по частоте интрамедуллярными опухолями у детей и наиболее распространенными интрамедуллярными опухолями у взрослых. У детей на их долю приходится около 30% всех интрамедуллярных новообразований. Повышенный риск их развития отмечается у лиц с нейрофиброматозом II типа (Mu W. et al., 2023).

Эпендимомы спинного мозга могут развиваться на любом уровне, однако наиболее часто их выявляют в шейном отделе позвоночника, они характеризуются медленно прогрессирующим течением. Основные клинические проявления:

• локальная боль в позвоночнике;
• корешковый болевой синдром;
• двигательные нарушения;
• чувствительные расстройства;
• нарушение функции тазовых органов.

Часто выявляются признаки поражения верхнего мотонейрона:

• гиперрефлексия;
• клонус;
• повышение мышечного тонуса.

Миксопапиллярные эпендимомы, локализующиеся в области конуса спинного мозга и конского хвоста, могут вызывать синдром конского хвоста, для которого характерны:

• седловидная анестезия;
• боль в нижних конечностях или крестце;
• слабость нижних конечностей;
• выраженная корешковая боль;
• дисфункция мочевого пузыря;
• недержание мочи (Karsonovich T. et al., 2025).

Диагностика эпендимомы

Как определить эпендимому? Диагностика эпендимом основывается на комплексном подходе, включающем:

• клиническую оценку. Пациенты с эпендимомами нередко поступают с симптомами внутричерепной гипертензии, гидроцефалии или очагового неврологического дефицита. Клинические проявления зависят от локализации опухоли и степени компрессии окружающих структур;
• методы нейровизуализации — компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) (табл. 1). Для исключения лептоменингеального распространения пациентам с подозрением на эпендимому рекомендуется проведение МРТ ГМ и всех отделов спинного мозга (Cerretti G. et al., 2023);
• исследование спинномозговой жидкости — с целью выявления опухолевых клеток, оценки диссеминации процесса и стадирования заболевания. Выполняют через 10–14 дней после хирургического удаления опухоли во избежание ложноположительных результатов, связанных с послеоперационным попаданием клеток опухоли в ликвор;
• молекулярно-генетическое исследование, чтобы определить молекулярный подтип опухоли, прогноз заболевания и потенциальные терапевтические мишени.

Как эпендимома выглядит на КТ? КТ-признаки внутричерепных эпендимом:

• изоденсные или слегка гиперденсные новообразования;
• наличие кальцинатов;
• кистозные компоненты;
• признаки обструктивной гидроцефалии.

Для опухолей группы PFA характерны:

• более выраженная гидроцефалия;
• инвазия отверстий задней черепной ямки;
• наличие внутриопухолевых кальцинатов

Дифференциальная диагностика эпендимом

Дифференциальная диагностика эпендимом проводится с рядом других опухолей ЦНС и зависит преимущественно от локализации новообразования (табл. 2 и 3).

Спинальные эпендимомы прежде всего необходимо отличать от спинальных астроцитом. Дополнительно в дифференциальный ряд могут входить другие интрамедуллярные опухоли спинного мозга (Karsonovich T. et al., 2025).

Лечение эпендимомы

Как лечить эпендимому? Основным методом лечения является максимально безопасное хирургическое удаление опухоли. При неполной резекции, а также в ряде случаев послеоперационно применяется лучевая терапия. Эффективность химиотерапии остается ограниченной, однако продолжается разработка и изучение новых экспериментальных схем лечения.

Хирургическое лечение

Предпочтение отдается тотальному удалению опухоли при сохранении неврологических функций. Особую сложность представляют эпендимомы задней черепной ямки с распространением в мостомозжечковый угол. В подобных случаях может применяться поэтапная хирургическая тактика:

• удаление основной части опухоли через субокципитальный доступ;
• резекция латеральных компонентов через ретросигмовидный или дальнелатеральный доступ (Cerretti G. et al., 2023).

Поскольку опухоли этой локализации нередко вовлекают нижние черепные нервы, во время операции важную роль играет интраоперационный нейрофизиологический мониторинг.

После операции, в течение 24–48 ч, рекомендовано провести контрольную МРТ для оценки объема остаточной опухоли и формирования исходной послеоперационной картины.

Лучевая терапия

Послеоперационная лучевая терапия применяется в зависимости от степени резекции, молекулярного подтипа и факторов риска (табл. 4).

Основные режимы лучевой терапии:

• конформная лучевая терапия — стандартный метод лучевого лечения эпендимом, обеспечивающий точное подведение дозы к опухоли с минимальным повреждением окружающих тканей;
• протонная терапия — современный метод лучевой терапии, позволяющий снизить лучевую нагрузку на здоровые ткани и критически важные структуры ЦНС;
• стереотаксическая радиохирургия — применяется преимущественно при локальных рецидивах или небольших остаточных опухолевых очагах. Метод обеспечивает высокоточную доставку высокой дозы излучения в ограниченный объем ткани.

Химиотерапия

Роль химиотерапии в лечении эпендимом остается ограниченной. Наиболее часто ее назначают:

• детям раннего возраста для отсрочки лучевой терапии;
• при рецидивирующих опухолях;
• в рамках клинических исследований и экспериментальных протоколов.

Лечение рецидивов эпендимом

Рецидивы эпендимом могут носить локальный характер либо распространяться по краниоспинальной оси.

Основным методом лечения рецидива остается повторная хирургическая резекция с целью максимально полного удаления опухоли.

Повторная лучевая терапия, включая краниоспинальное облучение, рассматривается как эффективный и относительно безопасный метод лечения локальных рецидивов (Karsonovich T. et al., 2025).

Осложнение эпендимом

Чем опасна эпендимома? Клиническое течение эпендимом нередко сопровождается развитием осложнений, обусловленных как самой опухолью, так и последствиями хирургического лечения, лучевой и химиотерапии. Особое значение такие осложнения имеют у детей, поскольку противоопухолевая терапия может приводить к длительным неврологическим, когнитивным и эндокринным нарушениям.

К основным осложнениям, обусловленным ростом опухоли, относятся:

• гидроцефалия;
• повышение внутричерепного давления;
• очаговый неврологический дефицит;
• компрессия ствола ГМ;
• нарушение функции черепных нервов;
• рецидив опухоли.

Осложнения хирургического лечения

Возможные интра- и послеоперационные осложнения:

• кровоизлияние;
• повреждение ствола ГМ;
• поражение черепных нервов;
• ликворея;
• инфекционные осложнения;
• послеоперационный неврологический дефицит.

Одним из наиболее характерных осложнений после операций в области задней черепной ямки является синдром мозжечкового мутизма (синдром задней черепной ямки):

• временная потеря речи;
• эмоциональная лабильность;
• гипотония;
• атаксия;
• когнитивные и поведенческие нарушения.

При хирургическом лечении спинальных эпендимом возможны:

• нестабильность позвоночника после многоуровневой ламинэктомии;
• деформации позвоночника;
• необходимость последующего спондилодеза;
• стойкие двигательные и чувствительные нарушения.

Осложнения лучевой терапии

Лучевая терапия может сопровождаться как ранними, так и отсроченными осложнениями. К наиболее значимым относятся:

• нейрокогнитивные нарушения;
• эндокринопатии;
• лучевой некроз;
• сосудистые осложнения;
• нарушение роста и развития у детей;
• вторичные злокачественные новообразования.

Отдаленные последствия лечения:

• нейрокогнитивные — снижение памяти, внимания, обучаемости;
• эндокринные — дефицит гормона роста, гипотиреоз, нарушения полового развития;
• неврологические — координационные нарушения, парезы, хроническая атаксия;
• психосоциальные — трудности социальной адаптации, эмоциональные нарушения (Karsonovich T. et al., 2025).

Профилактика эпендимомы

На сегодня специфической первичной профилактики эпендимом не существует, поскольку точные причины их формирования остаются недостаточно изученными. В связи с этим профилактические меры преимущественно направлены на снижение рисков осложнений, раннее выявление заболевания и оптимизацию ведения пациентов после лечения:

• генетическое консультирование лиц с нейрофиброматозом II типа (NF2), учитывая повышенный риск спинальных эпендимом;
• динамическое наблюдение пациентов из групп риска (особенно при NF2);
• ранняя диагностика при появлении неврологических симптомов (головной боли, судорог, очагового дефицита, признаков гидроцефалии).

Прогноз эпендимомы

Несмотря на достижения в области нейрохирургии, нейровизуализации и молекулярной диагностики, эпендимомы остаются сложной группой опухолей с высоким риском рецидива и вариабельным прогнозом, зависящим от возраста пациента, локализации и молекулярного подтипа опухоли. Дальнейшее развитие молекулярно-генетических исследований и таргетной терапии может способствовать совершенствованию лечебных подходов и улучшению результатов лечения больных.

По данным многоцентровых исследований:

• 5-летняя общая выживаемость после полной резекции рецидивной опухоли достигает 48,7%;
• при почти полном удалении опухоли — около 5,3%.

К основным неблагоприятным прогностическим факторам относятся:

• неполная хирургическая резекция;
• ранний возраст пациента;
• локализация опухоли в задней черепной ямке;
• рецидив опухоли;
• лептоменингеальное распространение;
• агрессивные молекулярные подтипы опухоли.

У группы А задней черепной ямки (posterior fossa group A — PFA) отмечается высокий риск рецидива и неблагоприятный прогноз. Группа В задней черепной ямки (posterior fossa group B — PFB) характеризуется более благоприятным течением и более высокими показателями выживаемости.

Супратенториальные эпендимомы с молекулярным подтипом ZFTA-fusion positive имеют более агрессивное течение и худший прогноз. У супратенториальных эпендимом с молекулярным подтипом YAP1-fusion positive — более благоприятный прогноз (Karsonovich T. et al., 2025).