Дефицит α1-антитрипсина

Содержание

Дефицит α1-антитрипсина (α1-AT), также известный как α1-антипротеаза, представляет собой генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене SERPINA1 (AAT). Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу и его диагностируют с частотой 1–5:10 000 населения.

Клиническая картина

Клиническая картина заболевания может значительно варьировать. У большинства пациентов патология протекает бессимптомно или с незначительно выраженными симптомами (олигосимптомное). Однако в неонатальный период у новорожденных может проявляться персистирующая желтуха. У детей, подростков и взрослых часто отмечаются повышенные уровни сывороточных трансаминаз, что может указывать на поражение печени. В запущенных случаях возможно развитие цирроза печени, что ухудшает прогноз и предполагает более интенсивное лечение.

Важно отметить, что ранняя диагностика и мониторинг состояния здоровья могут помочь вовремя выявить и предотвратить серьезные осложнения, связанные с этим заболеванием.

Диагностика

Диагностика дефицита α1-AT включает несколько ключевых шагов, основанных на лабораторных анализах. Характерным признаком патологии является снижение уровня α1-глобулинов в результате аномального электрофореза белков плазмы крови. Кроме того, пониженная концентрация α1-AT в плазме крови служит основанием для проведения фенотипирования и/или молекулярного генетического анализа, чтобы точно установить наличие и специфику мутации.

Патологические изменения в печени обычно фиксируются у лиц с аномальным ZZ фенотипом, однако серьезные осложнения в виде цирроза или гепатоцеллюлярной карциномы диагностируют лишь у около 10% всех пациентов с этим фенотипом. Во взрослом возрасте клинические проявления чаще всего связаны с дыхательной системой, в частности хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Также возможно развитие хронического гепатита и других серьезных заболеваний печени без видимых симптомов дефицита α1-AT в детском возрасте.

Эти сведения подчеркивают важность ранней диагностики и наблюдения пациентов с риском развития осложнений из-за дефицита α1-антитрипсина, особенно тем, кто имеет ZZ фенотип.

Терапия

Лечение состояний, связанных с дефицитом α1-AT, включает комплекс мер, направленных на минимизацию воздействия внешних факторов риска и поддержание функции органов. Основные рекомендации включают:

1. Избегать вредных факторов: важно уменьшить воздействие на организм факторов, которые могут усугубить состояние легких и печени. Это включает избегание курения, употребления алкоголя, контакта с загрязненным воздухом и экспозиции к инфекциям, которые могут привести к дополнительному вреду здоровью.
2. Трансплантация печени: в случаях тяжелой формы печеночной недостаточности трансплантация печени является единственным наиболее эффективным методом лечения. Эта процедура может значительно повысить качество жизни и улучшить общее состояние пациента.
3. Ингаляционные препараты α1-AT: проводятся научные исследования с целью разработки и введения ингаляционных форм α1-AT, которые могут помочь в лечении легочных проявлений дефицита α1-AT. Эти лекарственные средства потенциально могут обеспечить местную доставку необходимого белка непосредственно в легкие, что может помочь уменьшить выраженность воспаления и нормализовать функцию дыхательной системы.

Такой подход к терапии подчеркивает важность профилактики и раннего вмешательства, а также непрерывного мониторинга состояния здоровья у лиц с дефицитом α1-AT для предотвращения серьезных осложнений.