Синдром Патау (трисомия 13)

Что такое синдром Патау (трисомия 13)?

Синдром Патау (трисомия 13) — это форма хромосомной анеуплоидии, с узнаваемым клиническим фенотипом. Синдром Патау (трисомия 13) характеризующимся триадой признаков: расщелинами лица и полости рта, микрофтальмией и постаксиальной полидактилией (Martins W.D. et al., 2024).

Впервые синдром Патау (трисомию 13) описал Клаус Патау (Claus Patau) с соавторами в 1960 г. Распространенность синдрома Патау (трисомии 13) составляет 1:10 000–20 000 живорожденных, при этом внутриутробный летальный исход превышает 95% беременностей.

Синдром Патау (трисомия 13) является 3-й по распространенности формой нерасхождения хромосом в мейотической триплоидии после трисомий 21 и 18 (Siddik A.B. et al., 2026).

Когда развивается синдром Патау (трисомия 13)?

Синдром Патау (трисомия 13) формируется на самых ранних этапах эмбрионального развития, еще до имплантации оплодотворенной яйцеклетки в стенку матки или в первые дни после оплодотворения.

Как начинается синдром Патау (трисомия 13)?

В большинстве случаев аномалия развивается во время мейоза — процесса образования половых клеток (яйцеклетки или сперматозоида). Происходит нерасхождение хромосом 13-й пары, в результате чего одна из гамет содержит лишнюю хромосому. После оплодотворения формируется зигота с тремя копиями 13-й хромосомы (47,XX,+13 или 47,XY,+13).

Формы синдрома Патау (трисомии 13)

Выделяют 3 основных варианта заболевания:

• полная трисомия 13 — наиболее распространенная форма (около 80% случаев), характеризуется наличием 3 копий 13-й хромосомы во всех клетках организма;
• частичная трисомия 13 — чаще всего обусловлена робертсоновской транслокацией, преимущественно между 13-й и 14-й хромосомами [t(13;14)];
• мозаичная трисомия 13 — составляет около 5% случаев, возникает вследствие постзиготического нерасхождения и характеризуется наличием как нормальных (эуплоидных), так и трисомных клеток (Siddik A.B. et al., 2026).

Причины синдрома Патау (трисомии 13)

Почему возникает синдром Патау (трисомия 13)?

Синдром Патау (трисомия 13) развивается вследствие нерасхождения гомологичных хромосом в процессе мейоза I или II в гаметах одного из родителей и характеризуется наличием 3 копий 13-й хромосомы в клетках организма.

Что вызывает развитие синдрома Патау (трисомию 13)?

В большинстве случаев (около 91%) синдром Патау (трисомия 13) связана с материнским мейотическим нерасхождением, риск которого повышается с возрастом матери (у женщин в возрасте старше 35 лет).

Что вызывает синдром Патау (трисомию 13)?

Полная трисомия 13, как правило, возникает спорадически в результате нарушений в процессе овогенеза. Наследственные формы возможны значительно реже и обычно связаны с наличием у одного из родителей сбалансированной робертсоновской транслокации, которая может передаваться по наследству и приводить к развитию частичной или полной трисомии 13 (Siddik A.B. et al., 2026).

Патогенез синдрома Патау (трисомии 13)

Мейотическое нерасхождение хромосом при синдроме Патау (трисомии 13) приводит к формированию генетических нарушений, ассоциированных с дефектами развития прехордальной мезодермы. Нарушение ее слияния лежит в основе формирования дефектов срединной линии, которые в дальнейшем проявляются тяжелыми врожденными пороками, часто несовместимыми с жизнью.

Анеуплоидия на клеточном уровне оказывает влияние на базовые биологические процессы, включая пролиферацию, дифференцировку и жизнеспособность клеток. Установлено, что клетки с дополнительной копией 13-й хромосомы характеризуются измененной динамикой роста и развития по сравнению с эуплоидными клетками, что обусловливает нарушение нормального эмбриогенеза.

Эмбриологическая основа патологии связана с нарушением слияния прехордальной мезодермы, что приводит к формированию дефектов срединной линии. Эти изменения ассоциированы с нарушением регуляции генов сигнального пути, включая Sonic hedgehog signaling pathway.

Согласно результатам молекулярно-генетических исследований, синдром Патау (трисомия 13) ассоциирован с развитием различных новообразований, что подтверждается результатами генетического картирования и указывает на роль избыточного генетического материала в опухолевой предрасположенности (Siddik A.B. et al., 2026).

Симптомы синдрома Патау (трисомии 13)

Как характеризуется синдром Патау (трисомия 13)?

Синдром Патау (трисомия 13) характеризуется множественными врожденными аномалиями и тяжелыми нарушениями нейропсихического развития, которые несовместимы с длительным выживанием.

Какие симптомы вызывает синдром Патау (трисомия 13)?

Новорожденные с синдромом Патау (трисомией 13), как правило, имеют низкую массу тела при рождении и часто для своего гестационного возраста. Клиническая картина синдрома Патау (трисомии 13) характеризуется множественными врожденными аномалиями, преимущественно затрагивающими структуры срединной линии. К числу наиболее частых проявлений относятся:

• врожденные пороки сердца (57–80%);
• расщелина губы и/или неба (около 45%);
• голопрозэнцефалия (до 74%);
• постаксиальная полидактилия (63–67%).

Голопрозэнцефалия представляет собой нарушение разделения переднего мозга (прозенцефалона) на 2 полушария на ранних этапах эмбриогенеза. Степень тяжести варьирует от алобарной формы (полное отсутствие разделения) до более легких вариантов, таких как лобарная голопрозэнцефалия.

Вышеуказанные аномалии головного мозга часто сочетаются с характерными краниофациальными дефектами, такими как:

• гипотелоризм;
• микрофтальмия или анофтальмия (53–60%);
• в тяжелых случаях — циклопия;
• ретрогнатия, микрогнатия (около 50%);
• аномалии ушных раковин (до 77%);
• уплощенный и увеличенный нос;
• аплазия кожи волосистой части головы;
• срединные расщелины лица;
• микроцефалия;
• омфалоцеле (Martins W.D. et al., 2024).

Чем сопровождается синдром Патау (трисомия 13)?

Синдром Патау (трисомия 13) сопровождается неврологическими, системными проявлениями и нарушениями сердечно-сосудистой системы.

Неврологические нарушения включают пороки развития головного и спинного мозга. У пациентов отмечаются тяжелые нейрокогнитивные нарушения, как правило, сопровождающиеся мышечной гипотонией.

В 76–90% случаев диагностируют пороки сердечно-сосудистой системы:

• дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок;
• открытый артериальный проток;
• гипоплазию левого желудочка.

Дополнительные системные проявления:

• мочеполовая система — крипторхизм (до 78%), аномалии почек (около 71%), аногенитальные пороки (до 60%);
• брюшная полость — омфалоцеле;
• скелетная система — дупликация или трипликация дистальной фаланги большого пальца (до 38% в фетальных наблюдениях).

В 20% случаев мозаичная форма синдрома Патау (трисомии 13), характеризуется более мягким течением и выраженной вариабельностью клинических проявлений (Siddik A.B. et al., 2026).

Диагностика синдрома Патау (трисомии 13)

Пренатальная диагностика синдрома Патау (трисомии 13) основывается на поэтапном применении скрининговых и диагностических методов.

Как распознать синдром Патау (трисомию 13)?

Синдром Патау (трисомию 13) распознают на пренатальном (в период беременности) и постнатальном (после рождения) этапах с помощью скрининговых и диагностических методов.

Как определить синдром Патау (трисомию 13) в I триместр?

В 11–14 нед беременности с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) проводят первичную оценку плода — измерение толщины шейной складки плода (это ультразвуковое измерение заполненного жидкостью пространства в задней части шеи плода, обычно проводимое в период 11 нед и 3 дней — 13 нед и 6 дней беременности). При трисомии 13, как и при других анеуплоидиях, этот показатель, как правило, повышен и составляет ≥3,5 мм.

Скрининг I триместра также включает определение биохимических маркеров в плазме крови матери:

• свободной β-субъединицы хорионического гонадотропина человека (β-ХГЧ) или общего ХГЧ;
• ассоциированного с беременностью плазменного белка А (PAPP-A).

Для синдрома Патау (трисомии 13) характерно снижение обоих маркеров, однако с помощью этого профиля не всегда возможно достоверно дифференцировать патологию от трисомии 18.

Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ)

НИПТ — основанное на анализе внеклеточной фетальной ДНК в плазме крови матери. С его помощью можно с высокой точностью различать трисомии 13, 18 и 21. В настоящее время этот метод рассматривается как эффективная и безопасная альтернатива инвазивной диагностике, особенно в группах общего риска. Согласно результатам исследования, рекомендовано использовать НИПТ в качестве скринингового метода первой линии у беременных с одноплодной беременностью.

Инвазивная пренатальная диагностика

Как подтвердить синдром Патау (трисомию 13)? Окончательное подтверждение синдрома Патау (трисомии 13) возможно только с помощью инвазивных методов:

• биопсия ворсин хориона (на 11–13-й неделе беременности);
• амниоцентез (на 15–18-й неделе беременности).

Обе процедуры сопровождаются небольшим, но клинически значимым риском прерывания беременности (0,1–0,3%). Полученный материал используют для проведения кариотипирования и анализа хромосомных микроматриц.

Постнатальная диагностика синдрома Патау (трисомии 13)

Как отличить синдром Патау (трисомию 13)? В случаях, когдапренатальная диагностика не проводилась, подтверждение диагноза синдрома Патау (трисомии 13) осуществляется после рождения с помощью кариотипирования и метода флуоресцентной гибридизации in situ (Fluorescence in situ hybridization — FISH).

Отсутствие пренатального выявления может быть связано со следующими факторами, такими как:

• недостаточный или отсутствующий пренатальный уход;
• осознанный отказ родителей от генетического скрининга или детального УЗИ;
• решение отложить диагностику до послеродового периода;
• технические ограничения визуализации;
• относительно мягкий фенотип плода, затрудняющий выявление патологии (Siddik A.B. et al., 2026).

Дифференциальная диагностика синдрома Патау (трисомии 13)

Дифференциальная диагностика синдрома Патау (трисомии 13) должна проводиться с рядом хромосомных и генетических состояний, имеющих сходные клинические и пренатальные признаки.

В первую очередь необходимо учитывать трисомию 18 (синдром Эдвардса), которая может проявлять сходные результаты при первичном скрининге в I триместр беременности, включая изменения ультразвуковых и биохимических маркеров.

К другим состояниям, подлежащим исключению, относятся:

• частичная дупликация длинного плеча хромосомы 13 (13q);
• псевдотрисомия 13 (синдром голопрозэнцефалии-полидактилии при нормальном кариотипе).

Применение современных методов пренатальной диагностики, особенно НИПТ на основе анализа внеклеточной фетальной ДНК, значительно повышает точность дифференциальной диагностики. Это позволяет эффективно различать трисомию 13 и другие состояния со сходным фенотипом уже на ранних этапах беременности (Siddik A.B. et al., 2026).

Лечение синдрома Патау (трисомии 13)

Как лечить синдром Патау (трисомию 13)?

Исторически трисомии 13 и 18 рассматривались как состояния, несовместимые с жизнью, в связи с наличием множественных тяжелых врожденных аномалий. Однако накопленные данные о случаях более длительной выживаемости, а также рост общественной и профессиональной осведомленности поставили под сомнение эту парадигму, усложнив клинические и этические аспекты принятия решений.

В клинической практике проводят нутритивную поддержку, респираторную терапию и в отдельных случаях —хирургическое лечение. Клинические решения принимают с учетом клинической стабильности пациента, особенностей фенотипа (в том числе при мозаичных и частичных формах трисомии 13), а также ценностей и предпочтений семьи. Такой подход отражает признание того, что у части пациентов возможно более продолжительное выживание и потенциальное повышение качества жизни при индивидуализированном ведении.

Поддерживающая и интервенционная терапия

Поддерживающая терапия:

• респираторная поддержка, включая искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) и при необходимости трахеостомию;
• нутритивная поддержка (энтеральное питание через зонд или гастростому);
• мониторинг и лечение неврологических осложнений, включая судорожный синдром.

У отдельных лиц с пороками сердца или другими тяжелыми анатомическими аномалиями может рассматриваться хирургическое вмешательство. Решение принимают индивидуально с учетом общего прогноза, клинической стабильности и после тщательного этического обсуждения с семьей ребенка.

Роль паллиативной помощи

Ранняя интеграция паллиативной помощи является важным компонентом ведения. Она направлена на контроль симптомов, психосоциальную поддержку семьи и согласование плана лечения с целями и ценностями родителей, включая предварительное планирование медицинской помощи (Siddik A.B. et al., 2026).

Осложнения синдрома Патау (трисомии 13)

Беременности, осложненные синдромом Патау (трисомией 13), ассоциированы с повышенным риском развития материнских осложнений, что вносит вклад в общую заболеваемость как беременной, так и плода.

Наиболее частые акушерские осложнения:

• преэклампсия;
• преждевременные роды.

Чем опасен синдром Патау (трисомия 13)?

При синдроме Патау (трисомии 13) возможен неонатальный летальный исход, который обусловлен тяжелыми нарушениями жизненно важных функций и врожденными аномалиями. Основные причины летального исхода:

• центральное апноэ;
• тяжелые врожденные пороки сердца;
• легочная гипертензия;
• аспирационный синдром;
• обструкция верхних дыхательных путей.

Таким образом, как материнские, так и неонатальные осложнения существенно определяют неблагоприятный прогноз при синдроме Патау (трисомии 13), поэтому необходимо повышенное внимание на всех этапах ведения беременности и в неонатальный период (Siddik A.B. et al., 2026).

Профилактика синдрома Патау (трисомии 13)

Специфической профилактики синдрома Патау (трисомии 13) не существует, поскольку такое состояние обусловлено хромосомной анеуплоидией, возникающей, как правило, вследствие спонтанных нарушений мейотического деления.

Как предотвращают синдром Патау (трисомию 13)?

Можно выделить ряд мер, направленных на снижение риска рождения ребенка с хромосомной патологией и обеспечение раннего выявления заболевания:

• генетическое консультирование. Парам, планирующим беременность, особенно при наличии факторов риска (возраст матери старше 35 лет, случаи хромосомных аномалий в анамнезе, неблагоприятные исходы предыдущих беременностей), рекомендуется медико-генетическое консультирование. С его помощью возможно оценить индивидуальный риск и определить оптимальную тактику пренатального наблюдения;
• пренатальный скрининг. Ранняя диагностика синдрома Патау (трисомии 13) возможно с помощью УЗИ в I триместр, биохимического скрининга (β-ХГЧ, PAPP-A) и НИПТ;
• инвазивная пренатальная диагностика. При высоком риске по результатам скрининга проводится подтверждающая диагностика — биопсия ворсин хориона, амниоцентез, цитогенетическое исследование (кариотипирование, хромосомный микроматричный анализ);
• репродуктивные технологии. В отдельных случаях, особенно при наличии хромосомных перестроек у родителей, может быть рассмотрено применение вспомогательных репродуктивных технологий с преимплантационным генетическим тестированием (ПГТ), что позволяет снизить риск переноса эмбриона с анеуплоидией.

Прогноз синдрома Патау (трисомии 13)

Согласно результатам исследования, постнатальный летальный исход при синдроме Патау (трисомии 13) остается высоким. Медианная выживаемость составляет 7–10 дней у живорожденных пациентов; около 50% новорожденных умирают в течение 1-го месяца жизни, и до 90% — в течение 1-го года (Martins W. D. et al., 2024). Следует отметить, что при трисомии 13 (как и при трисомии 18), повышенный уровень пренатального и перинатального летальных исходов частично обусловлен высоким уровнем медицинского прерывания беременности после подтверждения диагноза, достигающим около 55% случаев.

В последние годы фиксируется изменение подходов к ведению таких пациентов. В частности, благодаря деятельности профессиональных сообществ и родительских организаций, поддерживающих семьи детей с трисомиями 13 и 18, все чаще рассматривается возможность активных медицинских вмешательств вместо исключительно паллиативной тактики.

Внедрение более агрессивных лечебных стратегий, включая интенсивную терапию и хирургические вмешательства, в ряде случаев способствовало увеличению продолжительности жизни пациентов. Однако следует отметить, что доказательная база, подтверждающая значимое влияние таких подходов на долгосрочную выживаемость и качество жизни, остается ограниченной.

Таким образом, несмотря на определенный прогресс в тактике ведения, прогноз при синдроме Патау (трисомии 13) остается неблагоприятным, а при выборе лечебной стратегии необходим индивидуальный подход с учетом клинических, этических и семейных факторов. Более благоприятный прогноз отмечается у пациентов с мозаичной или частичной формами заболевания, что связано с более низкой степенью генетического дисбаланса и вариабельностью клинических проявлений синдрома Патау (трисомии 13) (Siddik A.B. et al., 2026).