Что такое антихолинергические препараты?
Антихолинергические препараты - это фармакотерапевтическая группа лекарственных средств, обладающих конкурентным антагонизмом к нейротрансмиттеру - ацетилхолину за место на холинергических мускариновых и никотиновых рецепторах. Благодаря этому механизму антихолинергические препараты снижают активность парасимпатической нервной системы (Brown. J.H. et al., 2018).
Классификация антихолинергических средств (АТС/DDD Index 2022), применяемых при обструктивных заболеваниях дыхательных путей
Список антихолинергических препаратов:
- аклидиния бромид;
- гликопиррония бромид;
- ипратропия бромид (антихолинергический препарат короткого действия);
- окситропия бромид;
- ревефенацин;
- тиотропия бромид;
- умеклидиния бромид.
Механизм действия антихолинергических препаратов, применяемых при обструктивных заболеваниях дыхательных путей
Мускариновые холинергические рецепторы относятся к классу метаботропных рецепторов, которые состоят из 7 трансмембранных сегментов, использующих G-белки в качестве сигнального механизма. В этом типе белок-ассоциированных рецепторов сигнальной молекулой или лигандом является ацетилхолин. Лиганд, связываясь с рецептором, запускает каскад внутриклеточных реакций.
Типичные реакции в тканях-мишенях включают инактивацию аденилциклазы, активацию фосфолипазы С и открытие калиевых каналов (Rang H.P. et al., 2001).
Всего существует 5 подтипов мускариновых холинергических рецепторов: М1, М2, М3, М4 и М5.
М1-холинергические рецепторы находятся во всех парасимпатических ганглиях и экзокринных железах и ответственны за холинергическую передачу в синапсе.
Пресинаптические М2-холинергические ауторецепторы локализуются в гладких мышцах и миокарде. Они отвечают за отрицательную пресинаптическую обратную связь для снижения последующей продукции ацетилхолина (Barnes P.J., 2004).
М3-холинергические рецепторы локализуются в гладких мышцах дыхательных путей и их активация опосредует бронхоконстрикцию (сужение бронхов) и секрецию слизи (Witek T.J. Jr., 2000).
Подтипы М1-, М3-, М5-холинергических рецепторов оказывают стимулирующее действие на ткань-мишень, в то время как подтипы M2- и M4-холинергических рецепторов являются ингибирующими (Joosٔ G.F., 2000).
Повышенное высвобождение ацетилхолина из холинергических терминалей нейронов и повышенная экспрессия М1-, М3-холинергических рецепторов или нарушение работы М2-холинергических рецепторов способствует повышенному высвобождению ацетилхолина и потенциированию бронхоконстрикции, вызванной холинергическими препаратами у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой (Ayala L.E., Ahmed T., 1989).
Антагонисты М-холинергических рецепторов (антихолинергические средства) являются конкурентными ингибиторами ацетилхолина на М-холинергических рецепторах. За счет этого механизма действия антагонисты М-холинергических рецепторов блокируют сокращение гладких мышц дыхательных путей и повышение выработки слизи в ответ на вагусную стимуляцию, способствуя расширению бронхов и снижению продукции слизи в дыхательных путях.
Клиническое применение антихолинергических препаратов
Антагонисты М-холинергических рецепторов являются важными фармакотерапевтическими средствами для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, вместе с тем они менее эффективны при бронхиальной астме.
Антагонисты М-холинергических рецепторов короткого и длительного действия часто применяют либо в виде монотерапии, либо в составе комбинированного препарата с агонистами β2-адренергических рецепторов короткого и длительного действия.
Таблица. Схемы лечения при хронической обструктивной болезни легких антагонистами М-холинергическими рецепторами в виде монотерапии и в составе комбинированных фармакотерапевтических средств (антихолинергические препараты) (Craig M. et al., 2019)
| Класс фармакотерапевтических средств | Механизм действия | Доза препарата | Частота приема | Средство доставки |
|---|---|---|---|---|
| Антагонисты М-холинергических рецепторов короткого действия (антихолинергические препараты короткого действия) | Уменьшение бронхоконстрикции за счет блокады М1-, М3-холинергических рецепторов, гладких мышц дыхательных путей | Ипратропум 34 мкг |
4 раза в сутки | Дозирующий ингалятор под давлением |
| Ипратропиум 0,5 мг |
4 раза в сутки | Небулайзер | ||
| Комбинация агонистов β2-адренергических рецепторов короткого действия и антагонистов М-холинергических рецепторов короткого действия | Уменьшение бронхоконстрикции за счет агонизма агонистов β2-адренергических рецепторов и блокады М1-, М3-холинергических рецепторов, гладких мышц дыхательных путей | Сальбутамол 100 мкг и ипратромиум 20 мкг |
4 раза в сутки | Жидкостный ингалятор |
| Сальбутамол 2,5 мг и ипратромиум 0,5 мг |
4-6 раз в сутки | Небулайзер | ||
| Антагонисты М-холинергических рецепторов длительного действия | Уменьшение бронхоконстрикции за счет блокады М1-, М3-холинергических рецепторов, гладких мышц дыхательных путей | Аклидиний 400 мкг |
2 раза в сутки | Ингалятор сухого порошка |
| Гликопирроний 15,6 мкг |
2 раза в сутки | Ингалятор сухого порошка | ||
| Гликопирроний 25 мкг |
2 раза в сутки | Небулайзер | ||
| Тиотропиум 18 мкг |
1 раз в сутки | Ингалятор сухого порошка | ||
| Тиотропиум 5 мкг |
1 раз в сутки | Жидкостный ингалятор | ||
| Умеклидиний 62,5 мкг |
1 раз в сутки | Ингалятор сухого порошка | ||
| Ревефенацин 88 мкг |
1 раз в сутки | Небулайзер | ||
| Комбинация агонистов β2-адренергических рецепторов длительного действия и антагонистов М-холинергических рецепторов длительного действия | Уменьшение бронхоконстрикции за счет агонизма агонистов β2-адренергических рецепторов и блокады М1-, М3-холинергических рецепторов, гладких мышц дыхательных путей | Гликопирроний 18 мкг, формотерол 9,6 мкг |
2 раза в сутки | Дозирующий ингалятор под давлением |
| Гликопирроний 15,6 мкг, индакатерол 27,5 мкг |
2 раза в сутки | Ингалятор сухого порошка | ||
| Тиотропиум 5 мкг, олодатерол 5 мкг |
1 раз в сутки | Жидкостный ингалятор | ||
| Умеклидиний 62,5 мкг, вилантерол 25 мкг |
1 раза в сутки | Ингалятор сухого порошка |
Противопоказания и нежелательные эффекты при применении антихолинергических препаратов
Противопоказания и нежелательные эффекты отдельных представителей фармакотерапевтической группы «Антихолинергические препараты» смотрите в полной инструкции по применению лекарственного средства на сайте apteki.ua.