ВЕМУРАФЕНИБ (VEMURAFENIBUM) Действующее вещество

вемурафениб является ингибитором серин-треонин киназы, кодируемой геном BRAF. В результате мутаций в гене BRAF происходит активация онкогенного белка BRAF и, как следствие, пролиферация клеток при отсутствии факторов роста. Вемурафениб является мощным ингибитором BRAF-киназ с активирующими мутациями в кодоне 600.
Абсолютная биодоступность вемурафениба неизвестна. Средние показатели AUC_0–∞ и C_max в плазме крови в 1-е сутки составили 22,1±12,7 мкг·ч/мл и 4,1±2,3 мкг/мл соответственно.
Кажущийся Vd вемурафениба составляет 91 л.
CYP3А4 — основной фермент, участвующий в метаболизме вемурафениба.
T_½ вемурафениба — 51.6 ч

– неоперабельная или метастатическая меланома с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов;
– болезнь Эрдгейма-Честера (БЭЧ) с BRAF V600 мутацией у взрослых пациентов.

рекомендуемая доза составляет 960 мг 2 раза в сутки. Суточная доза — 1920 мг, внутрь.

почечная недостаточность тяжелой степени, тяжелая степень печеночной недостаточности, не поддающиеся коррекции нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. баланса магния), синдром удлиненного интервала QT, прием лекарственных препаратов, способствующих удлинению интервала QT, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к вемурафенибу.

снижение массы тела, головная боль, дисгевзия, периферическая невропатия, головокружение, увеит, иридоциклит, удлинение интервала QT, кашель, снижение аппетита, диарея, рвота, тошнота, запор, актинический кератоз, сыпь, макуло-папулезная сыпь, зуд, гиперкератоз, эритема, папулезная сыпь, артралгия, миалгия, боли в конечностях, костно-мышечная боль, боли в спине, артрит, повышение АД.

одновременное применение вемурафениба с препаратами, метаболизирующимися посредством изоферментов CYP1А2 и CYP3A4 и обладающими узким терапевтическим индексом не рекомендуется.
Одновременное применение вемурафениба и варфарина может приводить к увеличению AUC последнего.
При одновременном применении с вемурафенибом возможно повышение экспозиции препаратов, транспортируемых при помощи P-gp (алискирен, колхицин, дигоксин, эверолимус, фексофенадин) или BCRP (например метотрексат, митоксантрон, розувастатин).
Взаимодействия вемурафениба с применением дигоксина было установлено, что при использовании многократных пероральных доз вемурафениба увеличивалась экспозиция дигоксина и C_max дигоксина в 1,8 и 1,5 раза соответственно. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении вемурафениба и субстратов P-gp. В случае необходимости рекомендуется снизить дозу сопутствующего препарата — субстрата P-gp.

симптомы: дозолимитирующая токсичность проявлялась в виде сыпи с зудом и утомляемости.
Лечение: в случае подозрения на передозировку необходимо прекратить прием препарата Зелбораф^® и назначить поддерживающую терапию. При появлении побочных реакций необходимо назначить соответствующее симптоматическое лечение. Специфического антидота, который можно было бы использовать в случаях передозировки препарата Зелбораф^®, не существует.