ЛЕТРОЗОЛ (LETROZOLUM)

CAS №: 112809-51-5 C17H11N5

USPDDN: 4,4′-(1H-1,2,4-триазол-1-илметилен)дибензонитрил.

Мm = 285,31 Да. Белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, практически без запаха, с точкой плавления 184–185 °C, хорошорастворимый в дихлорометане, слаборастворимый в этаноле и практически нерастворимый в воде.

Форма выпуска: таблетки п/о.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

противоопухолевое средство, нестероидный конкурентный ингибитор ароматазы. У женщин в постменопаузальный период эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ингибируя этот фермент, который находится в жировой ткани, печени, скелетных мышцах, летрозол предупреждает преобразование андрогенов в эстрогены и способствует регрессии эстрогензависимых опухолей. Снижает концентрацию эстрогенов в системной циркуляции на 75–95% без существенного влияния на синтез кортикостероидов в надпочечниках, синтез альдостерона, синтез гормонов щитовидной железы.

Быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте после приема внутрь; степень абсорбции не зависит от приема пищи. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 2–6 нед терапии. Не кумулирует в организме. Около 60% летрозола связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет 80% его уровня в плазме крови. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии — 1,87±0,47 л/ кг. Метаболизируется с участием изоферментов цитохрома P450. В частности, CYP 3A4 метаболизирует летрозол с образованием фармакологически неактивного карбинолового метаболита (4,4′-метанол-бисбензонитрил); CYP 2A6 образует тот же метаболит и его кетоновый аналог. Неактивные метаболиты далее метаболизируются путем образования глюкуроновых конъюгатов. Основной путь выведения — с мочой. Не менее 75% введенной дозы экскретируется в виде глюкуронида карбинолового метаболита, около 9% в виде двух неустановленных метаболитов и около 6% в виде неизмененного летрозола. Терминальный T½ — приблизительно 2 дня.

ПОКАЗАНИЯ

прогрессирующий рак молочной железы у женщин в постменопаузальный период, ранее получавших лечение антиэстрогенами.

ПРИМЕНЕНИЕ

внутрь 2,5 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение продолжают до начала явного прогрессирования заболевания. При нарушении функции печени или почек коррекции дозы препарата не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к летрозолу, период беременности и кормления грудью, тяжелые заболевания печени.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

обычно слабо или умеренно выражены; побочные эффекты, требующие прекращения лечения, зарегистрированы в редких случаях. Многие неблагоприятные эффекты могут быть обусловлены основным заболеванием и естественными физиологическими последствиями дефицита эстрогенов (например приливы крови, истончение волос). Возможны головная боль, тошнота, периферические отеки (6–7% случаев), реже — приливы крови, истончение и выпадение волос, сыпь, рвота, диспепсия, увеличение массы тела, миалгия, артралгия, анорексия, кожная сыпь, менее чем у 2% больных — кровянистые выделения и кровотечения из влагалища, запор, головокружение, повышенное потоотделение, одышка, тромбофлебит.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами, а также при выполнении других видов деятельности, требующих повышенного внимания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

при одновременном применении с циметидином, варфарином, бензодиазепинами, барбитуратами, НПВП, парацетамолом, фуросемидом, омепразолом клинически значимого взаимодействия не отмечено.

Дата добавления: 16.07.2014 г. Версия для печати

Торговые наименования

Developed by Maxim Levchenko