Можно оплатить лекарства картой підтримка
0
UA | RU

ГЕФИТИНИБ (GEFITINIBUM)

Описание активного вещества
Производитель:

CAS №: 184475-35-2 C22H24ClFN4O3

NLM: 4-(3′-[хлоро-4′-флуороанилино)-7-метокси-6-(3-морфолинопропокси)хиназолин.

Порошок белого цвета. Гефитиниб — свободное основание с Mm=446,908 Да. Молекула имеет pKaS5,4 и 7,2 и прогрессивно ионизируется в р-рах при снижении рН. Умеренно растворим при рН 1, растворимость резко снижается в пределах рН 4–6, практически нерастворим при рН >7. Гефитиниб свободно растворим в ледяной уксусной кислоте и диметилсульфоксиде, растворим в пиридине, умеренно растворим в тетрагидрофуране, незначительно растворим в метаноле, этаноле (99,5%), этилацетате, 2-пропаноле и ацетонитриле.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество ГЕФИТИНИБ

Гефитиниб-Виста
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг блистер, № 30
Mistral Capital Management

Фармакологические свойства

противоопухолевое средство группы анилинохиназолинов, селективный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессию которых отмечают во многих солидных опухолях; тормозит рост различных линий опухолевых клеток человека, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток, повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии.

После приема внутрь всасывается относительно медленно. Абсолютная биодоступность — 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность. При рН желудочного сока выше 5 биодоступность гефитиниба снижается на 47%. Равновесная концентрация достигается после приема 7–10 доз. Регулярное назначение препарата 1 раз в сутки приводит к увеличению концентрации в крови в 2–8 раз по сравнению с однократным приемом. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 3–7 ч. Объем распределения гефитиниба в равновесном состоянии — 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении в тканях. Связь с белками плазмы крови (с сывороточным альбумином и α1-гликопротеином) — около 90%. Подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP 3A4 системы цитохрома Р450. In vitro незначительно ингибирует фермент CYP 2D6. Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N-пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенированной фенильной группы. Основной метаболит, определяемый в плазме крови — О-десметилгефитиниб, который обладает в 14 раз меньшей фармакологической активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба. Общий плазменный клиренс гефитиниба — около 500 мл/ мин. Период полувыведения — 41 ч. Выводится в основном с калом; с мочой — менее 4% введенной дозы. При умеренно выраженной печеночной недостаточности фармакокинетика существенно не изменяется.

Показания ГЕФИТИНИБ

местно-распространенный или метастазирующий немелкоклеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии с использованием производных платины и доцетаксела.

Применение ГЕФИТИНИБ

внутрь, по 250 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Таблетку можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости использовать нельзя.

Противопоказания

гиперчувствительность к гефитинибу, период беременности и кормления грудью, детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность не установлена).

Побочные эффекты

Со стороны органов кроветворения: часто — гематурия, носовые кровотечения; нечасто — гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея (в отдельных случаях — выраженная), тошнота; часто — рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз; редко — панкреатит.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, блефарит; нечасто — обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — интерстициальная пневмония (3–4-я степень токсичности, вплоть до летального исхода).

Со стороны кожных покровов: очень часто — сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; часто — изменения ногтей, алопеция; очень редко — токсический эпидермальный некролиз и мультиформная экссудативная эритема.

Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, крапивница.

Прочие: часто — астения.

Взаимодействия

усиливает нейтропению, вызванную применением винорелбина. Рифампицин (мощный индуктор изофермента CYP 3A4) уменьшает AUC гефитиниба на 83%. Итраконазол (ингибитор изофермента CYP 3A4) увеличивает AUC гефитиниба на 80%, что может быть клинически значимым. Лекарственные средства, значительно и длительно повышающие рН желудочного содержимого, уменьшают AUC гефитиниба на 47%. Препараты-индукторы изофермента CYP 3A4 (фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя) могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови, что может приводить к снижению его эффективности. Одновременный прием с метопрололом (субстрат для CYP 2D6) приводил к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.

Передозировка

возможные симптомы — увеличение частоты и тяжести побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko