АЛЕКТИНИБ (ALECTINIBUM) Действующее вещество

Алектиниб — высокоселективный ингибитор тирозинкиназ ALK и RET. Ингибирование активности тирозинкиназы ALK приводит к блокаде нисходящих сигнальных путей, включая STAT 3 и PI3K/AKT, и вызывает апоптоз опухолевых клеток.
Алектиниб индуцирует регрессию опухоли у мышей, а также демонстрирует противоопухолевую активность в мозге.
Показатели C_max, C_min и AUC_0–12 для алектиниба составляли ~665 нг/мл (44,3%), 572 нг/мл (47,8%) и 7430 нг·ч/мл (45,7%) соответственно. Средние геометрические показатели C_max, C_min и AUC_0–12 в равновесном состоянии для М4 составляли ~246 нг/мл (45,4%), 222 нг/мл (46,6%) и 2810 нг·ч/мл (45,9%) соответственно. T_max составляло ~ от 4 до 6 ч.
Исследования метаболизма показали, что изофермент CYP3A4 является основным изоферментом CYP, который опосредует метаболизм алектиниба и М4. T_½ — 32,5 ч, M4 — 30,7 ч.

– в качестве монотерапии как препарат первой линии для лечения взрослых пациентов с ALK*–положительным распространенным немелкоклеточным раком легких.
– в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с ALK-позитивным распространенным немелкоклеточным раком легких, которые ранее получали кризотиниб.
*ALK — киназа апластической лимфомы.

Рекомендуемая доза — 600 мг (4 капсулы по 150 мг) 2 раза в сутки (общая суточная доза составляет 1200 мг) во время еды.
Начальная доза у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени составляет 450 мг 2 рази в сутки во время еды (общая суточная доза составляет 900 мг).
Лечение препаратом продолжают до прогрессирования заболевания или до возникновения неприемлемой токсичности.
В случае пропуска запланированного приема препарата, пациенту следует принять дозу, если до приема следующей дозы осталось не менее 6 ч. Пациентам не следует принимать 2 дозы одновременно, чтобы компенсировать пропущенную дозу. В случае возникновения рвоты после приема препарата пациентам следует принимать следующую дозу в запланированное время.
Коррекция дозы
Снижать дозу следует постепенно — на 150 мг 2 раза в сутки в зависимости от переносимости препарата. Следует окончательно прекратить лечение препаратом в случае непереносимости пациентом дозы 300 мг 2 раза в сутки.

– повышенная чувствительность к алектинибу или вспомогательным веществам препарата.

анемия, дисгевзия, нарушения зрения, брадикардия, пневмонит, сыпь, реакции фоточувствительности, миалгия, ОПН, повышение концентрации креатинина в крови, отеки, увеличение массы тела.

алектиниб и его основной активный метаболит — М4 — не оказывали ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 в клинически значимых концентрациях. Алектиниб и M4 оказывают слабое, зависящее от времени, ингибирующее действие на CYP3A4.
при одновременном применении алектиниба с ингибиторами протонного насоса или другими препаратами, повышающими рН желудка (например, антагонистами Н₂-рецепторов или антацидами), коррекции дозы не требуется.

в клинических исследованиях не наблюдалось случаев передозировки.
Лечение: поддерживающая терапия. Специфического антидота нет.