Під час усіх клінічних досліджень реакції в місці введення були найчастішими побічними реакціями, про які повідомлялося у більшості пацієнтів, які приймали глатирамеру ацетат. Під час контрольованих досліджень частка пацієнтів, у яких спостерігалися такі реакції щонайменше 1 раз, була вищою при застосуванні глатирамеру ацетату (70%), ніж при застосуванні плацебо (37%). Найпоширенішими реакціями в місці введення, про які повідомлялося під час клінічних досліджень та в постреєстраційний період, були еритема, біль, новоутворення, свербіж, набряк, запалення, гіперчутливість, рідко — ліпоатрофія та некроз шкіри.

Реакції, пов’язані зі щонайменше одним або більшою кількістю таких симптомів, як вазодилатація (припливи), біль у грудях, диспное, пальпітація або тахікардія, описані як негайна реакція після здійснення ін’єкції. Ця реакція може виникати протягом декількох хвилин після введення глатирамеру ацетату. Про щонайменше один симптом негайної реакції після введення лікарського засобу (окремі симптоми негайної реакції після ін’єкції зі зазначенням частоти вказані нижче) повідомлялося у 31% пацієнтів, які застосовували глатирамеру ацетат, порівняно з 13% пацієнтів, які застосовували плацебо. Усі побічні реакції, виявлені в процесі клінічних випробувань та в постреєстраційний період, представлені нижче. Дані клінічних випробувань були отримані на підставі чотирьох базових подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних досліджень, у яких загалом брали участь 512 пацієнтів, які застосовували глатирамеру ацетат, та 509 пацієнтів, які застосовували плацебо протягом періоду до 36 місяців. У трьох дослідженнях ремітуючо-рецидивуючого РС брало участь загалом 269 пацієнтів, які застосовували глатирамеру ацетат, та 271 пацієнт, який застосовував плацебо протягом 35 місяців. Четверте дослідження за участю пацієнтів, у яких спостерігався перший клінічний епізод та був визначений високий ризик розвитку клінічно вираженого РС, включало 243 пацієнти, які проходили лікування зі застосуванням глатирамеру ацетату, та 238 пацієнтів, які застосовували плацебо протягом 36 місяців.

Всі побічні реакції приведено за системою класів та органів та частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 — < 1/100), рідко (≥ 1/10000 — < 1/1000), рідкісні (< 1/10000), частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними).

З боку ендокринної системи.

Нечасто: зоб, гіпертиреоз.

З боку дихальної системи.

Дуже часто: задишка*. Часто: кашель, сезонний риніт. Нечасто: апное, відчуття задухи, гіпервентиляція, носова кровотеча, ларингоспазм, порушення з боку легенів.

З боку імунної системи.

Часто: гіперчутливість.

З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини.

Дуже часто: артралгія, біль у спині*. Часто: біль у шиї. Нечасто: артрит, біль у боці, бурсит, м’язова атрофія, остеоартрит.

З боку крові та лімфатичної системи.

Часто: лімфаденопатія*. Нечасто: лейкоцитоз, лейкопенія, збільшення селезінки, тромбоцитопенія, аномальна морфологія лімфоцитів.

З боку метаболізму та харчування.

Часто: анорексія, збільшення маси тіла*. Нечасто: непереносимість алкоголю, подагра, гіперліпідемія, підвищення натрію крові, зниження феритину плазми крові.

З боку нервової системи.

Дуже часто: головний біль. Часто: дисгевзія, мігрень, гіпертонус, розлади мовлення, синкопе, тремор*. Нечасто: зап’ястний тунельний синдром, когнітивні розлади, судоми, дисграфія, дислексія, дистонія, моторна дисфункція, міоклонус, нейром’язова блокада, параліч перонеального нерва, ступор, параліч, дефект поля зору, неврит, ністагм.

З боку сечовидільної системи.

Часто: імперативні позиви до сечовипускання, затримка сечі, полакіурія.

Нечасто: гематурія, нефролітіаз, порушення з боку сечовивідних шляхів, порушення показників загального аналізу сечі.

З боку органів зору.

Часто: диплопія, розлади з боку органів зору*. Нечасто: катаракта, ураження рогівки, сухість очей, крововилив в очне яблуко, опущення верхньої повіки, мідріаз, атрофія зорового нерва.

З боку органів слуху.

Часто: порушення слуху.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз.

Нечасто: нагрубання молочних залоз, еректильна дисфункція, пріапізм, опущення тазових органів, аномальний мазок із шийки матки, вагінальна кровотеча, порушення з боку передміхурової залози, тестикулярні порушення, вульвовагінальні порушення.

З боку серця.

Часто: відчуття серцебиття*, пальпітація, тахікардія*. Нечасто: екстрасистолія, синусна брадикардія, пароксизмальна тахікардія.

З боку судин.

Дуже часто: вазодилатація*. Нечасто: варикозне розширення вен.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Дуже часто: висипання*. Часто: гіпергідроз, свербіж, захворювання шкіри*, кропив’янка, екхімоз. Нечасто: ангіоедема, контактний дерматит, вузликова еритема, шкірні вузлики.

З боку травної системи.

Дуже часто: нудота*. Часто: зубний карієс, дисфагія, запор, аноректальні розлади, нетримання калу, диспепсія, блювання*. Нечасто: коліт, ентероколіт, відрижка, виразка стравоходу, періодонтит, ректальна кровотеча, збільшення слинних залоз, поліп товстої кишки.

З боку гепатобіліарної системи.

Часто: порушення функціональних печінкових проб. Нечасто: холелітіаз, ураження печінки, збільшення печінки. Рідко: токсичний гепатит, ураження печінки. Частота невідома: печінкова недостатність****.

Інфекції та інвазії.

Дуже часто: інфекційні захворювання, грип. Часто: бронхіт, гастроентерит, герпес сімплекс, середній отит, риніт, зубний абсцес, вагінальний кандидоз*. Нечасто: абсцес, целюліт, фурункул, оперізувальний герпес, пієлонефрит.

Загальні розлади і стани у місці введення.

Дуже часто: астенія, біль у грудях*, реакція у місці ін’єкції**, біль*. Часто: озноб*, набряк обличчя*, місцеві реакції*, атрофія шкіри у місці ін’єкції***, периферичний набряк, гіпертермія, набряк. Нечасто: негайна реакція після введення лікарського засобу, запалення, некроз шкіри у місці ін’єкції, кіста, похмільний синдром, гіпотермія, порушення з боку слизових оболонок.

Психічні розлади.

Дуже часто: неспокій*, депресія. Часто: знервованість. Нечасто: аномальні сновидіння, сплутаність свідомості, ейфорія, галюцинації, ворожість, манія, розлад особистості, спроба самогубства.

Доброякісні, злоякісні та невизначені пухлини (включаючи кісти та поліпи).

Часто: доброякісна пухлина шкіри, новоутворення. Нечасто: рак шкіри.

Ураження, інтоксикація та ускладнення, пов’язані з проведенням процедур.

Нечасто: поствакцинальний синдром.

*Кількість випадків була на понад 2% (> 2/100) більшою у групі застосування глатирамеру ацетату порівняно з групою плацебо. Побічні реакції без символу * означають різницю у менше ніж 2% або еквівалентну 2%.

**Термін «реакція у місці ін’єкції» (різні типи) охоплює всі побічні реакції, що розвиваються у місці введення, окрім атрофії у місці введення та некрозу шкіри у місці введення, які вказані окремо.

***Включає терміни, що стосуються реакції локалізованої ліпоатрофії у місці введення.

****Повідомлялося про декілька випадків трансплантації печінки.

У четвертому дослідженні, зазначеному вище, за плацебо-контрольованим періодом слідувала фаза відкритого дослідження. У відомому профілі ризику глатирамеру ацетату не спостерігалося змін протягом періоду відкритого нагляду, який тривав до 5 років. У межах неконтрольованих клінічних досліджень та в постреєстраційний період повідомляли про реакції гіперчутливості (включаючи рідкісні випадки анафілаксії (> 1/10000, < 1/1000)) та підвищення рівня печінкових ферментів без клінічно значущих наслідків у пацієнтів з РС, які проходили лікування зі застосуванням глатирамеру ацетату.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Глатирамеру ацетат (Glatirameri acetas)