ІНСТРУКЦІЯ МОЗ:

Пропофол Ромфарм емульсія для ін'єкцій та інфузій 10 мг/мл, Rompharm Company Georgia LLC (Грузія)

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ПРОПОФОЛ РОМФАРМ

Склад

діюча речовина: пропофол;

1 мл емульсії містить 10 мг пропофолу;

допоміжні речовини: олія соєва рафінована, яєчні фосфоліпіди для ін’єкцій, гліцерин,

динатрію едетат, 0,1 М розчин натрію гідроксиду, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма

Емульсія для ін’єкцій та інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: молочно-біла емульсія типу масло у воді.

Фармакотерапевтична група

Анестетики. Засоби для загальної анестезії.

Код АТХ N01AХ10.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Пропофол (2,6-диізопропілфенол) — це засіб для загальної анестезії короткої дії зі швидким настанням ефекту приблизно протягом 30 секунд. Вихід з наркозу зазвичай швидкий. Механізм дії, як і для інших засобів для загальної анестезії, недостатньо вивчений. Однак вважається, що пропофол реалізує седативний та наркотичний ефекти шляхом позитивного впливу на інгібуючу функцію нейротрансмітера ГАМК(гамма-аміномасляна кислота) через полегшення взаємодії останнього з ліганд-активованими ГАМК_А-рецепторами.

Фармакодинамічні властивості

Зазвичай при застосуванні Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для індукції та підтримки анестезії спостерігають зниження середнього артеріального тиску та незначні зміни у частоті серцевих скорочень. Однак параметри гемодинаміки за нормальних умов залишаються відносно стабільними протягом підтримки анестезії, а кількість випадків виникнення небажаних гемодинамічних реакцій невелика.

Хоча після введення Пропофол Ромфарм 10 мг/мл може розвинутися пригнічення дихання, загалом реакції є якісно подібними до таких при застосуванні інших засобів для внутрішньовенної анестезії та легко корегуються в клінічній практиці.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл знижує мозковий кровообіг, внутрішньочерепний тиск та церебральний метаболіз. Зниження внутрішньочерепного тиску більш виражене у пацієнтів з початковим підвищеним внутрішньочерепним тиском.

Клінічна безпека та ефективність

Вихід з наркозу зазвичай швидкий та характеризується швидким відновленням когнітивних функцій з малою кількістю випадків головного болю та післяопераційних нудоти і блювання. Загалом при застосуванні Пропофол Ромфарм 10 мг/мл післяопераційні нудота і блювання спостерігаються рідше, ніж при використанні засобів для інгаляційного наркозу. Існують дані, що це може бути пов’язано зі зниженим еметогенним потенціалом пропофолу.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не пригнічує синтез гормонів кори надниркових залоз у клінічно застосовуваних концентраціях.

Педіатрична популяція

Обмежені дані досліджень анестезії із застосуванням пропофолу дітям вказують на збереження безпеки та ефективності при тривалості наркозу до 4 годин. Згідно з опублікованими даними лікарський засіб можна застосовувати дітям при проведенні тривалих процедур без змін безпеки або ефективності останнього.

Фармакокінетика.

Всмоктування

При застосуванні Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для підтримки анестезії концентрації в крові асимптотично наближаються до рівноважного стану для заданої швидкості введення.

Клінічні характеристики

Розподіл

Пропофол широко розподіляється та швидко виводиться з організму (загальний кліренс становить 1,5–2,0 л/хв).

Виведення

Зниження концентрацій пропофолу після болюсного введення дози або завершення інфузії можна описати за допомогою відкритої трикамерної моделі з дуже швидким розподілом (період напіврозподілу 2–4 хвилини), швидким виведенням (період напівелімінації 30–60 хвилин) та більш повільною кінцевою фазою, яка характеризує перерозподіл пропофолу зі слабкоперфузованої тканини.

Кліренс реалізується шляхом метаболічних процесів, здебільшого у печінці, де він є залежним від кровообігу, з утворенням неактивних кон’югатів пропофолу та відповідного хінолу, які виводяться із сечею.

Після внутрішньовенного введення одноразової дози 3 мг/кг кліренс пропофолу на 1 кг маси тіла збільшується з віком за даним принципом: середній кліренс значно нижчий у новонароджених віком < 1 місяця (n = 25) (20 мл/кг/хв) порівняно зі старшими дітьми (n = 36, віковий діапазон — 4 місяці — 7 років). Крім того, у новонароджених відзначалася мінливість даного параметра між пацієнтами (діапазон 3,7–78 мл/кг/хв). Через ці обмежені дані клінічних досліджень, які вказують на значну мінливість, для даної групи пацієнтів не можна надати рекомендацій щодо дозування.

Середній кліренс пропофолу у старших дітей після одноразового болюсного введення дози 3 мг/кг становив 37,5 мл/кг/хв (4–24 місяці) (n = 8), 38,7 мл/кг/хв (11–43 місяці) (n = 6), 48 мл/кг/хв (1–3 роки) (n = 12), 28,2 мл/кг/хв (4–7 років) (n = 10) порівняно з 23,6 мл/кг/хв у дорослих (n = 6).

Лінійність

При застосуванні Пропофол Ромфарм 10 мг/мл у рекомендованому діапазоні швидкості інфузії фармакокінетика даного лікарського засобу лінійна.

Доклінічні дані з безпеки

Опубліковані дані досліджень на тваринах (у тому числі на приматах) із застосуванням доз, що зумовлюють анестезію легкого або помірного ступеня, свідчать, що застосування анестетиків у період швидкого росту головного мозку або синаптогенезу призводить до втрати клітин головного мозку, що розвивається, наслідком чого може бути тривала когнітивна недостатність. Клінічне значення цих доклінічних даних невідоме.

Опубліковані результати досліджень, проведених на тваринах, демонструють, що застосування засобів для анестезії у період швидкого росту головного мозку або синаптогенезу призводить до поширеної втрати нейронів і олігодендроцитів у головному мозку, який розвивається, а також до змін морфології синапсів та нейрогенезу. На основі порівняння даних, отриманих у різних видів, встановлено, що ризик розвитку таких змін, як вважається, корелює з експозицією в третьому триместрі вагітності та в перші декілька місяців життя, але може зберігатися приблизно до 3-річного віку у людини.

У новонароджених приматів експозиція анестезії до 3 годин в режимі забезпечення легкої хірургічної анестезії не призводила до зростання втрати нейрональних клітин, однак режими анестезії тривалістю 5 годин або довше зумовлювали таке зростання. Дані щодо дії на плід і новонароджених у гризунів і приматів свідчать, що втрата нейронів і олігодендроцитів пов’язана з легкою, але тривалою когнітивною недостатністю стосовно навчання та пам’яті. Клінічне значення цих доклінічних даних невідоме, тому лікарям слід враховувати користь від відповідної анестезії для дітей віком до 3 років та вагітних жінок, які потребують хірургічного втручання, та потенційні ризики, на які вказують доклінічні дані.

Пропофол є лікарським засобом, для якого накопичено значний клінічний досвід. Усю необхідну інформацію для лікаря, який призначає препарат, наведено в короткій характеристиці лікарського засобу.

Клінічні характеристики

Показання

Для загальної анестезії короткочасної дії препарат вводити внутрішньовенно для:

індукції та підтримання загальної анестезії у дорослих та дітей віком > 1 місяця;
седації при проведенні діагностичних та хірургічних процедур, окремо або у комбінації з лікарськими засобами для місцевої чи регіонарної анестезії, у дорослих та дітей віком > 1 місяця;
седації пацієнтів віком > 16 років, яким проводиться штучна вентиляція легенів у відділенні інтенсивної терапії (ВІТ).

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

Дитячий вік до 1 місяця (для індукції та підтримання загальної анестезії).

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл містить олію соєву та не призначений до застосування пацієнтами з гіперчутливістю до арахісу чи сої.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не слід застосовувати з метою седації пацієнтам віком ≤ 16 років, які перебувають у відділенні інтенсивної терапії (див. розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл застосовували в комбінації з лікарськими засобами для спінальної та епідуральної анестезії, а також із часто використовуваними засобами для премедикації, міорелаксантами, засобами для інгаляційного наркозу та анальгетиками; випадки фармакологічної несумісності не спостерігалися. При застосуванні для загальної анестезії або седації у комбінації з місцевими анестетиками можливим є призначення менших доз Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. Випадки вираженої гіпотензії спостерігалися при застосуванні пропофолу для індукції анестезії в пацієнтів, які приймали рифампіцин.

Гіпотензивний ефект Пропофолу Ромфарм 10 мг/мл може посилюватися при одночасному застосуванні опіатних анальгетиків. Цей ефект може бути більш вираженим у пацієнтів літнього віку та при застосуванні таких агентів, як альфентаніл для інфузії.

Потреба в менших дозах пропофолу спостерігалася у пацієнтів, які отримували вальпроат. При сумісному застосуванні слід розглянути питання про зменшення дози пропофолу.

Потреба в менших дозах пропофолу спостерігалася у пацієнтів, які отримували мідазолам. Одночасне застосування пропофолу та мідазоламу, ймовірно, призводить до посилення седації та пригнічення дихання. При сумісному застосуванні слід розглянути питання про зменшення дози пропофолу.

Особливості застосування

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл показаний для застосування в умовах лікувально-профілактичних закладів.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл повинен вводити спеціаліст, який має досвід проведення анестезії (або, за необхідності, лікар з досвідом роботи у відділенні інтенсивної терапії).

Слід проводити постійний моніторинг стану пацієнта. Обладнання для забезпечення прохідності дихальних шляхів пацієнта, штучної вентиляції легень, подачі кисню та проведення інших реанімаційних заходів має бути завжди доступним та готовим до використання. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не повинна вводити одна й та сама особа, яка проводить діагностичну або хірургічну процедуру.

Повідомляли про випадки зловживання та розвитку медикаментозної залежності від Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, переважно серед медичних працівників. Як і в разі застосування інших лікарських засобів для загальної анестезії, введення Пропофол Ромфарм 10 мг/мл без підтримки функції дихання може призвести до розвитку ускладнень з боку дихальної системи, які загрожують життю.

При введенні Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для седації без втрати свідомості для проведення хірургічних або діагностичних процедур слід проводити безперервний моніторинг стану пацієнта щодо ранніх ознак гіпотензії, порушення прохідності дихальних шляхів та зниження насичення киснем.

Як і в разі застосування інших лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему, при застосуванні Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для седації під час хірургічних процедур у пацієнта можуть виникати мимовільні рухи. При проведенні процедур, які вимагають іммобілізації, дані рухи можуть становити небезпеку для пацієнта.

До виписування пацієнта має пройти достатньо часу для переконання у повному відновленні функцій організму після застосування Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. Дуже рідко застосування Пропофол Ромфарм 10 мг/мл може бути пов’язане з післяопераційною втратою свідомості, що може супроводжуватися підвищенням тонусу мускулатури. Даному стану може передувати період безсоння. Хоча даний стан проходить спонтанно, слід надавати пацієнту, який втратив свідомість, необхідну допомогу.

Зазвичай порушення функцій, спричинені застосуванням Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, не визначаються вже через 12 годин. Слід враховувати ефекти Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, характер проведеної процедури, прийом супутніх лікарських засобів, вік та стан пацієнта при наданні порад щодо:

бажаності покидати заклад охорони здоров'я у супроводі інших осіб;
період часу до відновлення діяльності, пов’язаної з виконанням складних або небезпечних завдань, таких як керування транспортними засобами;
застосування інших лікарських засобів, що можуть пригнічувати центральну нервову систему (наприклад, бензодіазепінів, опіатів, спирту етилового).

Як і інші лікарські засоби для внутрішньовенної анестезії, слід з обережністю застосовувати Пропофол Ромфарм 10 мг/мл пацієнтам з порушенням функції серця, дихання, нирок або печінки, а також гіповолемічним або виснаженим пацієнтам. Кліренс Пропофол Ромфарм 10 мг/мл залежить від кровообігу, тому супутнє призначення лікарських засобів, що зменшують серцевий викид, призведе до зниження кліренсу Пропофол Ромфарм 10 мг/мл.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не має вираженої ваголітичної активності, застосування даного лікарського засобу пов’язане з випадками розвитку брадикардії (в окремих випадках — глибокої) та асистолії. Слід розглянути доцільність внутрішньовенного введення антихолінергічного лікарського засобу перед індукцією або протягом підтримки анестезії, особливо у разі можливого превалювання тонусу блукаючого нерва або застосування Пропофол Ромфарм 10 мг/мл сумісно з іншими лікарськими засобами, що можуть спричинити брадикардію.

Як і у разі застосування інших лікарських засобів для внутрішньовенної анестезії та лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему (ЦНС), пацієнтам слід наголосити на важливості уникнення вживання алкоголю до та щонайменше протягом 8 годин після введення Пропофол Ромфарм 10 мг/мл.

Під час болюсного введення лікарського засобу протягом хірургічних процедур особливої обережності слід дотримуватися щодо пацієнтів із гострою дихальною недостатністю або пригніченням дихання.

Сумісне застосування з лікарськими засобами, що пригнічують ЦНС, наприклад, зі спиртом етиловим, лікарськими засобами для загальної анестезії та наркотичними анальгетиками, призведе до посилення ефектів пригнічення ЦНС. При комбінованому застосуванні Пропофол Ромфарм 10 мг/мл з лікарськими засобами, що пригнічують ЦНС, які вводять парентерально, може виникнути тяжке пригнічення функції дихальної та серцево-судинної систем.

Рекомендується вводити Пропофол Ромфарм 10 мг/мл після застосування анальгетика, а дозу слід обережно титрувати з урахуванням клінічної відповіді (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Під час індукції анестезії можуть виникнути гіпотензія та тимчасове апное, залежно від дози, проведення заходів премедикації та застосування інших лікарських засобів.

В окремих випадках для усунення гіпотензії може бути потрібне застосування рідин внутрішньовенно та зниження швидкості введення Пропофол Ромфарм 10 мг/мл протягом періоду підтримки анестезії.

При введенні Пропофол Ромфарм 10 мг/мл пацієнтам з епілепсією існує ризик виникнення судом.

Пацієнтам із порушенням ліпідного обміну та зі станами, при яких слід з обережністю застосовувати жирові емульсії, слід надавати відповідну допомогу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Не рекомендується застосовувати при проведенні електросудомної терапії.

Як і у разі застосування інших лікарських засобів для анестезії, протягом виходу з наркозу може спостерігатися сексуальне розгальмування.

Перед повторним або тривалим (> 3 годин) застосуванням пропофолу дітям молодшого віку (< 3 років) або вагітним жінкам слід зважити користь та ризики запропонованої процедури, оскільки у доклінічних дослідженнях повідомлялося про нейротоксичність (див. розділ «Доклінічні дані з безпеки»).

Рекомендації щодо застосування пацієнтам у відділенні інтенсивної терапії (ВІТ)

Застосування емульсій пропофолу для інфузій для седації у ВІТ пов’язане з різними метаболічними порушеннями та недостатністю різних систем органів, що можуть призвести до летального наслідку. Повідомляли про розвиток комбінацій таких небажаних явищ: метаболічний ацидоз, рабдоміоліз, гіперкаліємія, гепатомегалія, ниркова недостатність, гіперліпідемія, серцева аритмія, ЕКГ типу Бругада (підвищення сегменту ST та опуклий зубець Т) та серцева недостатність, що швидко прогресує і зазвичай нечутлива до підтримувальної терапії інотропами. Комбінація даних явищ називається синдромом інфузії пропофолу і зазвичай спостерігається у пацієнтів із тяжкими травмами голови та дітей з інфекціями дихальних шляхів, які отримували дози, що перевищували рекомендовані дорослим для седації у відділенні інтенсивної терапії.

Головні фактори ризику розвитку даних явищ: зниження постачання тканин киснем; серйозна неврологічна травма та/або сепсис; застосування великих доз одного чи декількох з таких лікарських засобів як судинозвужувальні препарати, стероїди, інотропи та/або Пропофол Ромфарм 10 мг/мл (зазвичай у дозах більше 4 мг/кг/год з тривалістю введення більше 48 годин).

Медичні працівники мають бути готові до можливого виникнення даних явищ у пацієнтів з указаними вище факторами ризику та повинні негайно відмінити пропофол при розвитку зазначених ознак. Дози всіх лікарських засобів, що пригнічують центральну нервову систему, а також інших препаратів, застосовуваних у відділенні інтенсивної терапії, слід титрувати для забезпечення достатнього постачання кисню та збереження параметрів гемодинаміки. Пацієнти з підвищеним внутрішньочерепним тиском мають проходити відповідне лікування, спрямоване на підтримку достатнього церебрального перфузійного тиску протягом цих змін у терапії.

Бажано не перевищувати дозу 4 мг/кг/год.

Пацієнтам з порушенням ліпідного обміну та з іншими станами, при яких слід з обережністю застосовувати жирові емульсії, слід надавати відповідну допомогу.

Рекомендується проводити моніторинг концентрації ліпідів крові при застосуванні пропофолу пацієнтам з особливим ризиком розвитку перенавантаження жирами. Якщо результати моніторингу вказують на порушення виведення жирів з організму, введення пропофолу слід відповідно скорегувати. Якщо пацієнту внутрішньовенно одночасно вводять інші рідини, що містять ліпіди, слід зменшувати дозу з урахуванням кількості жирів, що надходять в організм протягом інфузії як компонент лікарської форми пропофолу; 1,0 мл Пропофол Ромфарм 10 мг/мл містить приблизно 0,1 г жирів.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл містить 0,003 (0,06 мг) ммоль/мл натрію. Це слід враховувати при лікуванні пацієнтів, які перебувають на дієті з контрольованим споживанням натрію.

Додаткові запобіжні заходи

Слід з обережністю лікувати пацієнтів з мітохондріальними захворюваннями. У таких пацієнтів можливе загострення захворювання при проведенні анестезії, хірургічних процедур та інших заходів у ВІТ. У такому випадку рекомендується підтримувати нормотермію, забезпечувати пацієнтів вуглеводами та достатньою кількістю рідини. Ранні прояви загострення мітохондріальних захворювань та синдрому інфузії пропофолу можуть бути подібними.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не містить антимікробних консервантів, тому не запобігає росту мікроорганізмів.

Динатрію едетат є хелатором іонів металів, включаючи цинк, та пригнічує ріст мікроорганізмів. При тривалому застосуванні Пропофолу Ромфарм 10 мг/мл слід прийняти рішення щодо необхідності додаткового застосування сполук цинку, особливо пацієнтам, схильним до недостатності цинку, наприклад особам з опіками, діареєю та/або тяжким сепсисом.

Перед застосуванням Пропофол Ромфарм 10 мг/мл слід набирати у стерильний шприц чи інфузійну систему в асептичних умовах одразу після відкриття ампули або флакона. Після цього слід одразу розпочати введення лікарського засобу. Протягом інфузії слід проводити всі операції з Пропофолом Ромфарм 10 мг/мл та обладнанням для інфузій в асептичних умовах. Будь-які розчини для інфузій слід додавати до інфузійної системи з Пропофол Ромфарм 10 мг/мл безпосередньо перед місцем введення. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не слід застосовувати в системах з мікробним фільтром.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл та шприци, що містять даний лікарський засіб, призначені винятково для одноразового застосування одному пацієнту. Згідно з прийнятими керівними принципами застосування інших жирових емульсій, одноразова інфузія пропофолу не має тривати довше 12 годин. Наприкінці процедури або через 12 годин, залежно від того, який з вказаних моментів настав раніше, ємність з пропофолом та інфузійну лінію слід утилізувати та замінити новими.

Вміст первинної упаковки слід струшувати перед застосуванням.

Будь-який об’єм лікарського засобу, що залишився після застосування, слід утилізувати.

Перед введенням Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не слід змішувати з розчинами для ін’єкцій або інфузій, крім 5% розчину декстрози або розчину лідокаїну для ін’єкцій (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Безпека Пропофол Ромфарм 10 мг/мл при застосуванні у період вагітності не встановлена.

Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не слід застосовувати вагітним жінкам, за винятком випадків абсолютної необхідності. Пропофол Ромфарм 10 мг/мл долає плацентарний бар’єр та може спричинити депресію у новонароджених. Однак Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можна застосовувати при проведенні штучного переривання вагітності.

Слід уникати застосування високих доз (більше ніж 2,5 мг/кг для індукції або 6 мг/кг/год для підтримки анестезії).

Годування груддю

Дослідження з участю матерів, які годували груддю, показали, що невеликі кількості пропофолу екскретуються у грудне молоко. Тому жінкам не слід годувати груддю протягом 24 годин після введення Пропофол Ромфарм 10 мг/мл. Молоко, що виділяється у даний період, слід виливати.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Пацієнтів слід попередити, що виконання складних завдань, таких як керування транспортними засобами або робота з іншими автоматизованими системами, може бути ускладнене протягом деякого часу після проведення загальної анестезії.

Зазвичай порушення функцій, спричинені застосуванням Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, не визначаються вже через 12 годин (див. розділ «Особливості застосування»).

Спосіб застосування та дози

Дозування

Індукція загальної анестезії

Дорослі

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можна застосовувати для індукції анестезії шляхом повільної болюсної ін’єкції або інфузії.

Пацієнтам з проведеною або непроведеною премедикацією рекомендується титрувати дозу Пропофол Ромфарм 10 мг/мл (вводити дорослому пацієнту у вигляді болюсної ін’єкції або інфузії приблизно по 4 мл [40 мг] кожні 10 секунд) з урахуванням клінічної відповіді до появи клінічних ознак анестезії. Для більшості дорослих пацієнтів віком понад 55 років загалом достатнім є введення дози 1,5–2,5 мг/кг Пропофолу Ромфарм 10 мг/мл. Загальну необхідну дозу можна зменшити шляхом зниження швидкості введення (2–5 мл/хв [20–50 мг/хв]). Для осіб віком від 55 років доза для досягнення загальної анестезії загалом є меншою. Пацієнтам з бальною оцінкою 3 або 4 за системою оцінки ризику Американського товариства анестезіологів (ASA) слід застосовувати препарат з меншою швидкістю введення (приблизно 2 мл [20 мг] кожні 10 секунд).

Особи літнього віку

Особи літнього віку потребують введення менших доз Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для індукції анестезії. При зменшенні дози слід враховувати стан здоров’я та вік пацієнта. Зменшену дозу слід вводити з меншою швидкістю та титрувати з урахуванням клінічної відповіді.

Педіатрична популяція

Не рекомендується застосовувати Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для індукції анестезії дітям віком до 1 місяця.

Для індукції анестезії дітям віком від 1 місяця дозу Пропофол Ромфарм 10 мг/мл слід повільно титрувати до появи клінічних ознак анестезії. Дозу слід підбирати згідно з віком та/або масою тіла. Для більшості пацієнтів віком від 8 років достатнім для індукції анестезії є введення дози Пропофол Ромфарм 10 мг/мл приблизно 2,5 мг/кг маси тіла. Молодшим дітям, особливо віком від 1 місяця до 3 років, може бути потрібне введення більших доз (2,5–4 мг/кг маси тіла).

Пацієнтам з бальною оцінкою 3 або 4 за ASA рекомендується застосовувати менші дози (див. розділ «Особливості застосування»).

Підтримка загальної анестезії

Дорослі

Підтримку анестезії можна забезпечувати шляхом введення Пропофол Ромфарм 10 мг/мл у вигляді безперервної інфузії або повторних болюсних ін’єкцій для підтримання належної глибини наркозу.

Безперервна інфузія

Необхідна швидкість введення може значно відрізнятися у різних пацієнтів, однак значення в діапазоні 4–12 мг/кг/год зазвичай є достатніми для підтримки належної глибини анестезії.

Повторні болюсні ін’єкції

При повторних болюсних ін’єкціях доцільно вводити поступово зростаючі дози від 25 мг

(2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл) з урахуванням клінічної необхідності.

Особи літнього віку

При застосуванні Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для підтримки анестезії слід знижувати швидкість введення або цільову концентрацію. Пацієнти з бальною оцінкою 3 або 4 за ASA потребують ще більшого зменшення дози та швидкості введення. Слід уникати швидкого болюсного введення (одноразового та повторного) лікарського засобу особам літнього віку, оскільки це може призвести до пригнічення функції серцево-судинної та дихальної систем.

Педіатрична популяція

Не рекомендується застосовувати Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для підтримки анестезії дітям віком до 1 місяця.

Підтримку анестезії у дітей віком від 1 місяця можна забезпечити введенням Пропофол Ромфарм 10 мг/мл у вигляді інфузії або повторних болюсних ін’єкцій для підтримання належної глибини наркозу. Необхідна швидкість введення може значно відрізнятися у різних пацієнтів, однак значення в діапазоні 9–15 мг/кг/год зазвичай є достатніми для досягнення належної глибини анестезії. Молодшим дітям, особливо віком від 1 місяця до 3 років, може бути потрібне введення більших доз.

Пацієнтам з бальною оцінкою 3 або 4 за ASA рекомендується застосовувати менші дози (див. також розділ «Особливості застосування»).

Седація пацієнтів, які перебувають у відділенні інтенсивної терапії

Дорослі

Для проведення седації пацієнтів, які перебувають у відділенні інтенсивної терапії, слід вводити Пропофол Ромфарм 10 мг/мл шляхом безперервної інфузії. Швидкість інфузії слід визначати, виходячи з бажаної глибини седації. У більшості пацієнтів достатньої глибини седації можна досягти при застосуванні дози Пропофол Ромфарм 10 мг/мл 0,3–4,0 мг/кг/год (див. розділ «Особливості застосування»).

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не слід застосовувати для седації пацієнтів, які перебувають у відділенні інтенсивної терапії, віком ≤ 16 років (див. розділ «Протипоказання»).

Особи літнього віку

При застосуванні Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для седації слід знижувати швидкість інфузії. Пацієнти з бальною оцінкою 3 або 4 за ASA потребують ще більшого зменшення дози та швидкості введення. Слід уникати швидкого болюсного введення (одноразового та повторного) лікарського засобу особам літнього віку, оскільки це може призвести до пригнічення функції серцево-судинної та дихальної систем.

Педіатрична популяція

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не слід застосовувати для проведення седації дітям віком < 16 років, яким проводиться штучна вентиляція легенів у відділенні інтенсивної терапії.

Седація перед проведенням діагностичних та хірургічних процедур

Дорослі

Для забезпечення належної седації при проведенні діагностичних та хірургічних процедур слід індивідуально підбирати швидкість введення та титрувати дозу з урахуванням клінічної

відповіді.

У більшості пацієнтів індукції седації можна досягти при введенні лікарського засобу в дозі 0,5–1,0 мг/кг протягом 1–5 хвилин.

Підтримка седації забезпечується титруванням дози Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, який вводиться у вигляді інфузії, до бажаної глибини седації, для більшості пацієнтів достатнім є введення 1,5–4,5 мг/кг/год. Окрім інфузії, можливе болюсне введення 10–20 мг, якщо виникає потреба у швидкому збільшенні глибини седації. Пацієнтам з бальною оцінкою 3 або 4 за ASA може бути потрібне зниження швидкості введення та дози.

Особи літнього віку

При застосуванні Пропофол Ромфарм 10 мг/мл для седації слід знижувати швидкість введення або цільову концентрацію. Пацієнти з бальною оцінкою 3 або 4 за ASA потребуватимуть ще більшого зменшення дози та швидкості введення. Слід уникати швидкого болюсного введення (одноразового та повторного) лікарського засобу особам літнього віку, оскільки це може призвести до пригнічення функції серцево-судинної та дихальної систем.

Педіатрична популяція

Не рекомендується застосовувати Пропофол Ромфарм 10 мг/мл при проведенні діагностичних та хірургічних процедур дітям віком до 1 місяця.

Дітям віком від 1 місяця дози та швидкість введення слід підбирати згідно з необхідною глибиною седації та клінічною відповіддю. У більшості дітей індукції седації можна досягти при введенні Пропофолу Ромфарм 10 мг/мл у дозі 1–2 мг/кг маси тіла. Підтримки седації можна досягти титруванням доз Пропофол Ромфарм 10 мг/мл під час інфузії до отримання бажаної глибини седації. Більшості пацієнтів достатньо дози Пропофол Ромфарм 10 мг/мл 1,5–9,0 мг/кг/год. Інфузію можна доповнити болюсним введенням доз до 1 мг/кг маси тіла, якщо необхідне швидке збільшення глибини седації.

Пацієнтам з бальною оцінкою 3 або 4 за ASA може бути потрібне зменшення дози.

Спосіб застосування

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл не має анальгетичної активності, тому зазвичай виникає необхідність у супутньому введенні додаткових знеболювальних лікарських засобів.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можна застосовувати для інфузій нерозведеним зі скляних флаконів Пропофолу Ромфарм 10 мг/мл або розведеним 5% розчином декстрози з інфузійних мішків з ПВХ чи скляних інфузійних флаконів. Розведення, які не мають перевищувати 1 до 5 (2 мг пропофолу на 1 мл), слід виконувати в асептичних умовах безпосередньо перед введенням та застосовувати розведену емульсію протягом 6 годин після приготування.

Рекомендується при застосуванні розведеного Пропофол Ромфарм 10 мг/мл повністю заміщувати емульсією Пропофол Ромфарм 10 мг/мл об’єм 5% розчину декстрози, видалений з інфузійного мішка під час процесу розведення (див. таблицю 1).

Розведення можна проводити із застосуванням різних засобів контролю інфузії, але застосування тільки набору для інфузій не виключить ризику випадкової неконтрольованої інфузії великих об’ємів розведеного Пропофолу Ромфарм 10 мг/мл. В інфузійну лінію слід включити бюретку, лічильник крапель або волюметричну помпу. Ризик неконтрольованої інфузії слід взяти до уваги при визначенні максимального об’єму Пропофолу Ромфарм 10 мг/мл у бюретці.

При застосуванні Пропофолу Ромфарм 10 мг/мл нерозведеним для підтримки анестезії рекомендується завжди застосовувати таке обладнання як шприцева або волюметрична інфузійна помпа, для контролю швидкості інфузії.

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можна вводити через Y-подібний з’єднувач, розташований безпосередньо перед місцем інфузії таких розчинів:

5% розчин декстрози для внутрішньовенних інфузій;
0,9% розчин натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій;
4% розчин декстрози з 0,18% розчином натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій

Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можна попередньо змішувати з альфентанілом, розчином для ін’єкцій, що містить 500 мкг/мл альфентанілу, в співвідношенні об’ємів від 20:1 до 50:1. Суміші слід готувати із дотриманням умов стерильності та застосовувати протягом 6 годин після приготування.

Для зменшення болю при першому введенні Пропофол Ромфарм 10 мг/мл можна змішувати з розчином лідокаїну для ін’єкцій (0,5% або 1%, без консервантів) (див. таблицю 1).

Міорелаксанти, атракурій і мівакурій не слід вводити через ту саму внутрішньовенну лінію, через яку вводили препарат Пропофол Ромфарм, без попереднього її промивання.

Нижче наведено рекомендації щодо цільових концентрацій пропофолу. З урахуванням мінливості фармакокінетики та фармакодинаміки пропофолу у пацієнтів, у разі проведення або не проведення премедикації слід титрувати цільову концентрацію пропофолу з урахуванням клінічної відповіді для досягнення необхідної глибини наркозу.

Індукція та підтримка загальної анестезії

У дорослих пацієнтів віком до 55 років анестезії зазвичай можна досягти при цільових концентраціях пропофолу у діапазоні 4–8 мкг/мл. Рекомендується застосування початкової цільової концентрації 4 мкг/мл пацієнтам із проведеною премедикацією та 6 мкг/мл — без премедикації. Час індукції у разі таких цільових концентрацій зазвичай знаходиться у діапазоні 60–120 секунд. Більша швидкість дасть змогу досягти більш ранньої індукції анестезії, але може бути пов’язана з більш вираженим пригніченням функції серцево-судинної та дихальної систем.

Пацієнтам віком від 55 років та/або з бальною оцінкою 3 або 4 за ASA слід застосовувати нижчу початкову цільову концентрацію. Потім цільову концентрацію можна підвищувати поступово по 0,5–1,0 мкг/мл кожну хвилину для досягнення поступової індукції анестезії.

Зазвичай виникатиме необхідність у проведенні додаткової анальгезії. У такому випадку ступінь зниження цільової концентрації для підтримки анестезії буде залежати від дози анальгетиків, які вводять сумісно. Цільові концентрації пропофолу у діапазоні 3–6 мкг/мл зазвичай забезпечують адекватну анестезію.

Очікувана концентрація пропофолу при пробудженні зазвичай знаходиться у діапазоні 1,0 –2,0 мкг/мл, на цей показник впливатиме доза анальгетиків, введених протягом підтримки анестезії.

Седація зі збереженням свідомості під час хірургічних та діагностичних процедур

Для досягнення необхідної глибини седації цільову концентрацію слід титрувати відповідно до реакції пацієнта.

Зазвичай необхідна початкова цільова концентрація пропофолу в крові в діапазоні від 0,5 до 2,5 мкг/мл. Початкова цільова концентрація в крові на рівні верхньої межі рекомендованого діапазону дасть можливість швидшого початку седації зі збереженням свідомості.

Пацієнтам літнього віку та пацієнтам з бальною оцінкою 3 та 4 за ASA слід використовувати початкові цільові концентрації в крові на рівні нижньої межі діапазону.

У медичному закладі повинно бути обладнання для подачі кисню.

Розведення та сумісне введення Пропофолу Ромфарм 10 мг/мл з іншими лікарськими

засобами або розчинами для інфузій

Таблиця 1

Спосіб сумісного введення	Допоміжна речовина або розчинник	Підготовка	Запобіжні заходи
Попереднє змішуван-ня	5% розчин декстрози для внутрішньовенних інфузій	Змішати 1 частину Пропофолу Ромфарм 10 мг/мл з 1–4 частинами 5% розчину декстрози для внутрішньовенних інфузій в інфузійному мішку з ПВХ або скляному інфузійному флаконі. При розведенні в інфузійному мішку з ПВХ рекомендується, щоб мішок був повним, а розведення проводилося шляхом заміни певного об’єму розчину для інфузій відповідним об’ємом Пропофолу Ромфарм 10 мг/мл	Готувати в асептичних умовах безпосередньо перед введенням. Суміш стабільна протягом до 6 годин.
	Розчин лідокаїну гідрохлориду для ін’єкцій (0,5% або 1%, без консервантів)	Змішати 20 частин Пропофолу Ромфарм 10 мг/мл з 1 частиною 0,5% або 1% розчину лідокаїну гідрохлориду для ін’єкцій	Готувати суміш в асептичних умовах безпосередньо перед введенням. Застосовувати тільки для індукції.
	Розчин альфентанілу для ін’єкцій (500 мкг/мл)	Змішати Пропофолу Ромфарм 10 мг/мл з розчином альфентанілу для ін’єкцій у співвідношенні об’ємів від 20:1 до 50:1	Готувати суміш в асептичних умовах; застосовуйте протягом 6 годин після приготування.
Сумісне введення через Y-подібний з’єднувач	5% розчин декстрози для внутрішньовенних інфузій	Сумісне введення через Y-подібний з’єднувач	Розташовувати Y-подібний з’єднувач безпосередньо перед місцем введення.
	0,9% розчин натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій	Як зазначено вище	Як зазначено вище.
	4% розчин декстрози з 0,18% розчином натрію хлориду для внутрішньовенних інфузій	Як зазначено вище	Як зазначено вище.

Діти

Не рекомендується застосовувати Пропофол Ромфарм 10 мг/мл новонародженим, тому що застосування лікарського засобу даній групі пацієнтів не повністю досліджене. Дані фармакокінетики (див. розділ «Фармакокінетика») вказують на те, що у новонароджених кліренс лікарського засобу значно знижений і має дуже велику мінливість між пацієнтами.

Введення доз, рекомендованих для старших дітей, може призвести до відносного передозування та розвитку тяжкого пригнічення функції серцево-судинної системи.

Пропофол не слід застосовувати пацієнтам віком ≤ 16 років для седації у відділенні інтенсивної терапії, оскільки безпека та ефективність застосування пропофолу для седації в даній віковій групі пацієнтів невідомі (див. розділ «Протипоказання»).

Передозування

Випадкове передозування з високою імовірністю характеризуватиметься пригніченням функції серцево-судинної та дихальної систем. Пригнічення функції дихальної системи слід лікувати за допомогою штучної вентиляції легень та подачі кисню. При пригніченні функції серцево-судинної системи слід надати пацієнту горизонтального положення з низьким узголів’ям та у тяжких випадках ввести плазмозамінні розчини та пресорні лікарські засоби.

Побічні реакції

Системні

Індукція та підтримка анестезії або седація зазвичай проходять нормально, з мінімальною фазою збудження. Найчастіше повідомляли про небажані реакції, які є фармакологічно передбачуваними побічними ефектами засобу для наркозу/лікарського засобу, що пригнічує ЦНС, наприклад, такі як гіпотензія. Природа, тяжкість та частота виникнення небажаних явищ у пацієнтів, яким вводять Пропофол Ромфарм 10 мг/мл, можуть бути пов’язані зі станом хворих та хірургічними або терапевтичними процедурами, що проводяться.

У таблиці 2 застосовані такі критерії для визначення частоти виникнення небажаних явищ: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), іноді (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000) та невідомо (не можна встановити частоту на основі наявних даних).

Таблиця небажаних реакцій

Таблиця 2

Клас систем органів	Частота	Небажані реакції
З боку імунної системи	Дуже рідко	Анафілаксія, що може включати ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, еритему та гіпотензію
Порушення обміну речовин і харчування	Невідомо⁽⁹⁾	Метаболічний ацидоз⁽⁵⁾, гіперкаліємія⁽⁵⁾, гіперліпідемія⁽⁵⁾
Психічні порушення	Невідомо⁽⁹⁾	Ейфорія. Зловживання та медикаментозна залежність⁽⁸⁾
З боку нервової системи	Часто	Головний біль на стадії пробудження
	Рідко	Епілептиформні рухи, включаючи судоми та опістотонус на стадії індукції, підтримки анестезії та пробудження
	Дуже рідко	Післяопераційна втрата свідомості
	Невідомо⁽⁹⁾	Мимовільні рухи
Кардіологічні порушення	Часто	Брадикардія⁽¹⁾
	Дуже рідко	Набряк легенів
	Невідомо⁽⁹⁾	Серцева аритмія⁽⁵⁾, серцева недостатність^(5),(7)
З боку судинної системи	Часто	Артеріальна гіпотензія⁽²⁾, припливи у дітей⁽¹¹⁾
З боку судинної системи	Іноді	Тромбоз та флебіт
Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення	Часто	Тимчасове апное на стадії індукції
Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення	Невідомо⁽⁹⁾	Пригнічення дихання (дозозалежне)
З боку травної системи	Часто	Нудота та блювання на стадії пробудження
З боку травної системи	Дуже рідко	Панкреатит
З боку гепатобіліарної системи	Невідомо⁽⁹⁾	Гепатомегалія⁽⁵⁾
З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини	Невідомо⁽⁹⁾	Рабдоміоліз^{(3), (5)}
З боку нирок та сечовидільної системи	Дуже рідко	Знебарвлення сечі при тривалому введенні
З боку нирок та сечовидільної системи	Невідомо⁽⁹⁾	Ниркова недостатність⁽⁵⁾
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	Дуже рідко	Сексуальне розгальмування
З боку репродуктивної системи та молочних залоз	Невідомо	Пріапізм
Системні порушення та ускладнення у місці введення	Дуже часто	Місцевий біль на стадії індукції⁽⁴⁾
	Дуже рідко	Некроз тканин⁽¹⁰⁾ після випадкового позасудинного введення
	Невідомо⁽⁹⁾	Місцевий біль, набряк після випадкового позасудинного введення
	Часто	Симптоми відміни у дітей⁽¹¹⁾
Відхилення від норми, виявлені у результаті лабораторних досліджень	Невідомо⁽⁹⁾	ЕКГ типу Бругада^{(5), (6)}
Травми, отруєння та ускладнення процедур	Дуже рідко	Післяопераційна гарячка

⁽¹⁾Випадки розвитку серйозної брадикардії бувають рідко. Існують окремі повідомлення про прогресування до

асистолії.

⁽²⁾В окремих випадках для усунення гіпотензії може бути потрібне внутрішньовенне застосування рідин та

зниження швидкості введення Пропофолу Ромфарм.

⁽³⁾Дуже рідко повідомляли про випадки розвитку рабдоміолізу, коли пропофол вводили в дозах понад 4 мг/кг/год для седації у ВІТ.

⁽⁴⁾Можна мінімізувати шляхом введення у вени більшого діаметра: вени передпліччя та ліктьової ямки. При

застосуванні Пропофолу Ромфарм місцевий біль також можна зменшити шляхом сумісного введення лідокаїну.

⁽⁵⁾Комбінацію зазначених явищ називають синдромом інфузії пропофолу, що може спостерігатися у серйозно хворих пацієнтів з множинними факторами ризику розвитку цих явищ, див. розділ «Особливості застосування».

⁽⁶⁾ЕКГ типу Бругада: підвищення сегмента ST та опуклий зубець Т на ЕКГ.

⁽⁷⁾Швидко прогресуюча серцева недостатність (іноді з летальним наслідком) у дорослих. Серцева недостатність у таких випадках зазвичай була нечутлива до підтримувальної терапії інотропами.

⁽⁸⁾Зловживання та медикаментозна залежність від пропофолу, переважно серед медичних працівників.

⁽⁹⁾Частота невідома, тому що не може бути оцінена на основі наявних даних клінічних досліджень.

⁽¹⁰⁾Про некроз повідомляли у разі порушення життєздатності тканин.

⁽¹¹⁾Після раптового припинення введення лікарського засобу Пропофол Ромфарм під час проведення інтенсивної терапії.

Повідомляли про набряк легенів, артеріальну гіпотензію, асистолію, брадикардію, судоми, випадки розвитку дистонії/дискінезії. Рідко спостерігалися рабдоміоліз, метаболічний ацидоз, гіперкаліємія або серцева недостатність, іноді з летальним наслідком, при застосуванні пропофолу у дозах понад 4 мг/кг/год для досягнення седативного ефекту в умовах реанімації.

Повідомлення щодо застосування препарату Пропофол Ромфарм за незареєстрованим показанням для індукції анестезії новонародженим вказують на те, що може розвиватися пригнічення роботи серцево-судинної і дихальної систем при застосуванні режиму дозування для дітей.

Місцеві

Місцевий біль, що може виникнути на стадії індукції Пропофол Ромфарм 10 мг/мл анестезії, можна мінімізувати супутнім застосуванням лідокаїну (див. розділ «Спосіб застосування та дози») і шляхом введення у вени більшого діаметра: вени передпліччя та ліктьової ямки.

Випадки розвитку тромбозу та флебіту бувають рідко. Випадкове позасудинне введення та дослідження на тваринах свідчать про мінімальну реакцію тканин. При внутрішньоартеріальному введенні тваринам не спостерігали місцевих тканинних ефектів.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності

2 роки.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ⁰С. Не заморожувати.

Упаковка

По 20 мл у скляному флаконі з гумовою пробкою та алюмінієвим ковпачком із пластиковою кришкою типу фліп-офф; по 5 флаконів у картонній пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник

К.Т. Ромфарм Компані С.Р.Л./S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності

вул. Ероілор № 1А, м. Отопень, 075100, округ Ілфов, Румунія/Eroilor str. No 1 A, Otopeni city, 075100, county Ilfov, Romania.

Заявник

ЕлЕлСі Ромфарм Компані Джорджия/LLC Rompharm Company Georgia.

Місцезнаходження заявника

Грузія, Тбілісі, узвіз Саакадзе, 8, офіс 7а/Georgia, Tbilisi, Saakadze Downhill, 8, office 7a.

Пропофол Ромфарм - Київ Лікарський препарат - ціни