частота розвитку побічних ефектів визначалася наступним чином: дуже часто (>1/10), часто (>1/100 та <1/10), нечасто (>1/1000 та <1/100), рідко (>1/10 000 та <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не може бути оцінена за доступними даними).
У складі кожної групи побічні ефекти представлені в порядку зниження серйозності.
Найчастіші побічні реакції, що виникали на тлі монотерапії доцетакселом: нейтропенія (має зворотний та некумулятивний характер; у середньому пік зниження кількості нейтрофілів у крові спостерігається на 7-му добу; середня тривалість тяжкої нейтропенії (<500 клітин/мм³) у середньому становить 7 днів), анемія, алопеція, нудота, блювання, стоматит, діарея, астенія. Вираженість побічних явищ, обумовлених застосуванням доцетакселу, може збільшуватися при комбінуванні препарату з іншими засобами для хіміотерапії.
При застосуванні комбінації доцетакселу з трастузумабом побічні ефекти (будь-якого ступеня) відмічали у ≥10% пацієнтів. Порівняно з монотерапією доцетакселом така комбінація підвищувала частоту серйозних побічних ефектів (40 vs 31%) та частоту побічних ефектів IV ступеня (34 vs 23%).
Найбільш часті (≥5%) побічні ефекти комбінації доцетакселу з капецитабіном, що виявлені в ході клінічного дослідження III фази у пацієнток з раком молочної залози, у яких попередня терапія антрациклінами виявилася неефективною, представлені в загальній характеристиці лікарського засобу капецитабіну.
При застосуванні доцетакселу найчастіше спостерігалися нижчезазначені побічні явища.
Ураження імунної системи. Реакції гіперчутливості, як правило, розвивалися протягом декількох хвилин після початку інфузії доцетакселу і за ступенем тяжкості коливалися від легких до помірних. Найчастіше повідомлялося про такі симптоми, як почервоніння шкіри, висип (зі свербeжем шкіри або без нього), відчуття стиснення у грудях, біль у спині, задишка, лихоманка або озноб. Тяжкі побічні реакції проявлялися у вигляді артеріальної гіпотензії та/або бронхоспазму, або генералізованого висипу/еритеми.
Ураження нервової системи. Розвиток тяжких периферичних нейротоксичних реакцій вимагає зниження дози препарату. Прояви нейросенсорних реакцій легкого та помірного ступеня включали парестезію, дизестезію або больові відчуття, в тому числі відчуття печіння. Нейромоторні реакції проявлялися загальною слабкістю.
Ураження шкіри та підшкірної клітковини. Спостерігалися зворотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю, як правило, були легкими або помірними. Ці реакції проявлялися висипом, у тому числі локалізованим, на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий долонно-підошовний синдром, або пальмарно-плантарну еритродизестезію), а також на руках, обличчі або грудній клітці, яке часто супроводжувалося свербежем. Найчастіше висип з’являвся протягом тижня після інфузії доцетакселу. Рідше відмічали тяжкі прояви, наприклад висип з подальшою десквамацією епітелію, що іноді обумовлювало необхідність переривання лікування чи повної відміни доцетакселу. Серйозні ураження нігтів проявлялися гіпо- чи гіперпігментацією, а в деяких випадках — болем та оніхолізисом.
Загальні порушення та місцеві реакції. Реакції в місці введення препарату були переважно легкими та проявлялися гіперпігментацією, запаленням, почервонінням чи сухістю шкіри, флебітом чи крововиливами та набряком вени, через яку проводилася інфузія препарату.
Випадки затримки рідини в організмі включали такі явища, як периферичні набряки, рідше — плевральний чи перикардіальний випіт, асцит та збільшення маси тіла. Периферичні набряки найчастіше починалися з нижніх кінцівок та могли ставати генералізованими, зумовлюючи зростання загальної маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивний характер і щодо частоти розвитку цього побічного явища, і щодо ступеня його вираженості.
Монотерапія доцетакселом у дозі 100 мг/м²

Класи систем органів відповідно до MedDRA	Дуже часті побічні явища	Часті побічні явища	Нечасті побічні явища
Інфекційні та паразитарні захворювання	Інфекційні захворювання (G3/4: 5,7%; у тому числі сепсис і пневмонія, летальні — у 1,7% випадків)	Інфекції, асоційовані з нейтропенією G4 G3/4: 4,6%)
Ураження крові та лімфатичної системи	Нейтропенія (G4: 76,4%); анемія (G3/4: 8,9%); фебрильна нейтропенія	Тромбоцитопенія (G4: 0,2%)
Ураження імунної системи	Реакції гіперчутливості (G3/4: 5,3%)
Метаболічні та нутритивні розлади	Анорексія
Ураження нервової системи	Периферична сенсорна нейропатія (G3: 4,1%); периферична моторна нейропатія (G3/4: 4%); дисгевзія (тяжка: 0,07%)
Ураження серця		Аритмія (G3/4: 0,7%)	Серцева недостатність
Ураження судин		Артеріальна гіпотензія; артеріальна гіпертензія; геморагічні ускладнення
Ураження респіраторної системи, грудної клітки та середостіння	Задишка (тяжка: 2,7%)
Ураження травної системи	Стоматит (G3/4: 5,3%); діарея (G3/4: 4%); нудота (G3/4: 4%); блювання (G3/4: 3%)	Запори (тяжкі: 0,2%); біль у животі (тяжкий: 1%); шлунково-кишкові кровотечі (тяжкі: 0,3%)	Езофагіт (тяжкий: 0,4%)
Ураження шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція; шкірні реакції (G3/4: 5,9%); ураження нігтів (тяжкі: 2,6%)
Ураження опорно-рухового апарату та сполучної тканини	Міалгія (тяжка: 1,4%)	Артралгія
Загальні порушення та місцеві реакції	Затримка рідини в організмі (тяжка: 6,5%); астенія (тяжка: 11,2%); біль	Місцеві реакції після введення препарату; некардіальний біль у грудях (тяжкий: 0,4%)
Результати досліджень		G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (<5%); G3/4 підвищений рівень ЛФ (<4%); G3/4 підвищений рівень АсАТ (<3%); G3/4 підвищений рівень АлАТ (<2%)

Ураження крові та лімфатичної системи: рідко — кровотечі або крововиливи на тлі тромбоцитопенії III/IV ступеня.
Ураження нервової системи. Відомі дані щодо зворотності ураження нервової системи у 35,3% пацієнтів, у яких воно розвинулося після монотерапії доцетакселом у дозі 100 мг/м². Ці розлади спонтанно зникли протягом 3 міс.
Ураження шкіри та підшкірної клітковини: дуже рідко — відомий один випадок розвитку незворотної алопеції в кінці дослідження. 73% реакцій з боку шкіри були зворотними і зникали протягом 21-ї доби.
Загальні порушення та місцеві реакції. Середня кумулятивна доза до відміни препарату становила більше ніж 1000 мг/м², а середній час до зворотного розвитку затримки рідини в організмі — 16,4 тиж (від 0 до 42 тиж). Розвиток затримки рідини середнього та тяжкого ступеня був відкладений у пацієнтів, які отримали премедикацію (середня кумулятивна доза — 818,9 мг/м²), порівняно з пацієнтами, яким премедикація не проводилася (середня кумулятивна доза — 489,7 мг/м²); однак повідомлялося про декілька випадків появи цього побічного явища під час ранніх курсів терапії.
Монотерапія доцетакселом у дозі 75 мг/м²

Класи систем органів відповідно до MedDRA	Дуже часті побічні явища	Часті побічні явища
Інфекційні та паразитарні захворювання	Інфекційні захворювання (G3/4: 5%)
Ураження крові та лімфатичної системи	Нейтропенія (G4: 54,2%); анемія (G3/4: 10,8%); тромбоцитопенія (G4: 1,7%)	Фебрильна нейтропенія
Ураження імунної системи		Реакції гіперчутливості (тяжких не було)
Метаболічні та нутритивні розлади	Анорексія
Ураження нервової системи	Периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 0,8%)	Периферична моторна нейропатія (G3/4: 2,5%)
Ураження серця		Аритмія (тяжких не було)
Ураження судин		Артеріальна гіпотензія
Ураження травної системи	Нудота (G3/4: 3,3%); стоматит (G3/4: 1,7%); блювання (G3/4: 0,8%); діарея (G3/4: 1,7%)	Запори
Ураження шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція; шкірні реакції (G3/4: 0,8%)	Ураження нігтів (тяжкі: 0,8%)
Ураження опорно-рухового апарату та сполучної тканини		Міалгія
Загальні порушення та місцеві реакції	Астенія (тяжка: 12,4%); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,8%); біль
Результати досліджень		G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (<2%)

Доцетаксел у дозі 75 мг/м² у комбінації з доксорубіцином

Класи систем органів відповідно до MedDRA	Дуже часті побічні явища	Часті побічні явища	Нечасті побічні явища
Інфекційні та паразитарні захворювання	Інфекційні захворювання (G3/4: 7,8%)
Ураження крові та лімфатичної системи	Нейтропенія (G4: 91,7%); анемія (G3/4: 9,4%); фебрильна нейтропенія; тромбоцитопенія (G4: 0,8%)
Ураження імунної системи		Реакції гіперчутливості (G3/4: 1,2%)
Метаболічні та нутритивні розлади		Анорексія
Ураження нервової системи	Периферична сенсорна нейропатія (G3: 0,4%)	Периферична моторна нейропатія (G3/4: 0,4%)
Ураження серця		Серцева недостатність; аритмія (тяжких не було)
Ураження судин			Артеріальна гіпотензія
Ураження травної системи	Нудота (G3/4: 5%); стоматит (G3/4: 7,8%); діарея (G3/4: 6,2%); блювання (G3/4: 5%); запори
Ураження шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція; ураження нігтів (тяжкі: 0,4%); шкірні реакції (тяжких не було)
Ураження опорно-рухового апарату та сполучної тканини		Міалгія
Загальні порушення та місцеві реакції	Астенія (тяжка: 8,1%); затримка рідини в організмі (тяжка: 1,2%); біль	Місцеві реакції після введення препарату
Результати досліджень		G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (<2,5%); G3/4 підвищений рівень ЛФ (<2,5%)	G3/4 Підвищений рівень АсАТ (<1%); G3/4 підвищений рівень АлАТ (<1%)

Доцетаксел у дозі 75 мг/м² у комбінації з цисплатином

Класи систем органів відповідно до MedDRA	Дуже часті побічні явища	Часті побічні явища	Нечасті побічні явища
Інфекційні та паразитарні захворювання	Інфекційні захворювання (G3/4: 5,7%)
Ураження крові та лімфатичної системи	Нейтропенія (G4: 51,5%); анемія (G3/4: 6,9%); тромбоцитопенія (G4: 0,5%)	Фебрильна нейтропенія
Ураження імунної системи	Реакції гіперчутливості (G3/4: 2,5%)
Метаболічні та нутритивні розлади	Анорексія
Ураження нервової системи	Периферична сенсорна нейропатія (G3: 3,7%); периферична моторна нейропатія (G3/4: 2%)
Ураження серця		Аритмія (G3/4: 0,7%)	Серцева недостатність
Ураження судин		Артеріальна гіпотензія (G3/4: 0,7%)
Ураження травної системи	Нудота (G3/4: 9,6%); блювання (G3/4: 7,6%); діарея (G3/4: 6,4%); стоматит (G3/4: 2%)	Запори
Ураження шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція; ураження нігтів (тяжкі: 0,7%); шкірні реакції (G3/4: 0,2%)
Ураження опорно-рухового апарату та сполучної тканини	Міалгія (тяжка: 0,5%)
Загальні порушення та місцеві реакції	Астенія (тяжка: 9,9%); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,7%); лихоманка (G3/4: 1,2%)	Місцеві реакції після введення препарату; біль
Результати досліджень		G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (2,1%); G3/4 підвищений рівень АлАТ (1,3%)	G3/4 Підвищений рівень АсАТ (0,5%); G3/4 підвищений рівень ЛФ (0,3%)

Доцетаксел у дозі 100 мг/м² у комбінації з трастузумабом

Класи систем органів відповідно до MedDRA	Дуже часті побічні явища	Часті побічні явища
Ураження крові та лімфатичної системи	Нейтропенія (G3/4: 32%); фебрильна нейтропенія (у тому числі нейтропенія, асоційована з лихоманкою і прийомом антибіотиків) або нейтропенічний сепсис
Метаболічні та нутритивні розлади	Анорексія
Розлади з боку психіки	Безсоння
Ураження нервової системи	Парестезія; головний біль; дисгевзія; гіпестезія
Ураження органа зору	Лакримація, кон’юнктивіт
Ураження серця		Серцева недостатність
Ураження судин	Лімфоедема
Ураження респіраторної системи, грудної клітки та середостіння	Носові кровотечі; фаринголарингеальний біль; назофарингіт; задишка; кашель; ринорея
Ураження травної системи	Нудота; діарея; блювання; запори; стоматит; диспепсія; біль у животі
Ураження шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція; еритема; висип; ураження нігтів
Ураження опорно-рухового апарату та сполучної тканини	Міалгія; артралгія; біль у кінцівках; кістковий біль; біль у спині
Загальні порушення та місцеві реакції	Астенія; периферичні набряки; лихоманка; підвищена втомлюваність; запалення слизових оболонок; біль; гостре респіраторне захворювання; біль у грудях; озноб	Летаргія
Результати досліджень	Збільшення маси тіла

Ураження крові та лімфатичної системи: дуже часто — гематологічна токсичність комбінованої терапії трастузумабом та доцетакселом зростала порівняно з такою при монотерапії доцетакселом (32% випадків розвитку нейтропенії III/IV ступеня vs 22%, якщо використовувати критерії NCI-CTC [National Cancer Institute — Common Toxicity Criteria; загальноприйняті критерії токсичності Національного інституту раку США]). Слід звернути увагу, що частота розвитку цього побічного явища в даної категорії пацієнтів може бути недооціненою, оскільки навіть при монотерапії доцетакселом у дозі 100 мг/м² нейтропенія згідно з існуючими даними виникає у 97% пацієнтів, при цьому у 76% — IV ступеня (відповідно до пікового зниження рівня нейтрофілів у крові). Частота розвитку фебрильної нейтропенії або нейтропенічного сепсису також зростає у пацієнтів, які приймають комбінацію герцептину та доцетакселу (23 проти 17% порівняно з пацієнтами, які знаходяться на монотерапії доцетакселом).
Ураження серця. Симптомна серцева недостатність виявлена у 2,2% пацієнтів, які приймали комбінацію трастузумабу та доцетакселу, порівняно з 0% випадків цього побічного явища у пацієнтів, які знаходилися на монотерапії. У групі дослідження, в якій призначалася комбінація доцетакселу та трастузумабу, 64% пацієнтів у попередніх курсах лікування отримували антрацикліни як ад’ювантну терапію, тоді як у групі, в якій призначалася монотерапія доцетакселом, антрацикліни отримували 55% пацієнтів.
Доцетаксел у дозі 75 мг/м² у комбінації з капецитабіном

Класи систем органів відповідно до MedDRA	Дуже часті побічні явища	Часті побічні явища
Інфекційні та паразитарні захворювання		Кандидоз слизової оболонки порожнини рота (G3/4: <1%)
Ураження крові та лімфатичної системи	Нейтропенія (G3/4: 63%); анемія (G3/4: 10%)	Тромбоцитопенія (G3/4: 3%)
Метаболічні та нутритивні розлади	Анорексія (G3/4: 1%); зниження апетиту	Зневоднення (G3/4: 2%)
Ураження нервової системи	Дисгевзія (G3/4: <1%); парестезія (G3/4: <1%)	Запаморочення; головний біль (G3/4: <1%); периферична нейропатія
Ураження органа зору	Лакримація
Ураження респіраторної системи, грудної клітки та середостіння	Фаринголарингеальний біль (G3/4: 2%)	Задишка (G3/4: 1%); кашель (G3/4: <1%); носові кровотечі (G3/4: <1%)
Ураження травної системи	Стоматит (G3/4: 18%); діарея (G3/4: 14%); нудота (G3/4: 6%); блювання (G3/4: 4%); запори (G3/4: 1%); біль у животі (G3/4: 2%); диспепсія	Біль у верхніх відділах живота; сухість у роті
Ураження шкіри та підшкірної клітковини	Долонно-підошовний синдром (G3/4: 24%); алопеція (G3/4: 6%); ураження нігтів (G3/4: 2%)	Дерматит; еритематозний висип (G3/4: <1%); зміна кольору нігтів; оніхолізис (G3/4: 1%)
Ураження опорно-рухового апарату та сполучної тканини	Міалгія (G3/4: 2%); артралгія (G3/4: 1%)	Біль у кінцівках (G3/4: <1%); біль у спині (G3/4: 1%)
Загальні порушення та місцеві реакції	Астенія (G3/4: 3%); лихоманка (G3/4: 1%); підвищена втомлюваність/загальна слабкість (G3/4: 5%); периферичні набряки (G3/4: 1%)	Летаргія; біль
Результати досліджень		Збільшення маси тіла; G3/4 підвищений рівень білірубіну крові (9%)

Доцетаксел у дозі 75 мг/м² у комбінації з преднізоном або преднізолоном

Класи систем органів відповідно до MedDRA	Дуже часті побічні явища	Часті побічні явища
Інфекційні та паразитарні захворювання	Інфекційні захворювання (G3/4: 3,3%)
Ураження крові та лімфатичної системи	Нейтропенія (G3/4: 32%); анемія (G3/4: 4,9%)	Тромбоцитопенія (G3/4: 0,6%); фебрильна нейтропенія
Ураження імунної системи		Реакції гіперчутливості (G3/4: 0%)
Метаболічні та нутритивні розлади	Анорексія (G3/4: 0,6%)
Ураження нервової системи	Периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 1,2%); дисгевзія (G3/4: 0%)	Периферична моторна нейропатія (G3/4: 0%)
Ураження органа зору		Лакримація (G3/4: 0,6%)
Ураження серця		Погіршення функції лівого шлуночка (G3/4: 0,3%)
Ураження респіраторної системи, грудної клітки та середостіння		Носові кровотечі (G3/4: 0%); задишка (G3/4: 0,6%); кашель (G3/4: 0%)
Ураження травної системи	Нудота (G3/4: 2,4%); діарея (G3/4: 1,2%); стоматит/фарингіт (G3/4: 0,9%); блювання (G3/4: 1,2%)
Ураження шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція; ураження нігтів (тяжких не було)	Висип зі злущуванням (G3/4: 0,3%)
Ураження опорно-рухового апарату та сполучної тканини		Артралгія (G3/4: 0,3%); міалгія (G3/4: 0,3%)
Загальні порушення та місцеві реакції	Підвищена втомлюваність (G3/4: 3,9%); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,6%)

Доцетаксел у дозі 75 мг/м² у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом

Класи систем органів відповідно до MedDRA	Дуже часті побічні явища	Часті побічні явища	Нечасті побічні явища
Інфекційні та паразитарні захворювання	Інфекційні захворювання (G3/4: 2,4%); нейтропенічні інфекції (G3/4: 2,6%). Летальних випадків у результаті сепсису не було
Ураження крові та лімфатичної системи	Анемія (G3/4: 3%); нейтропенія (G3/4: 59,2%); тромбоцитопенія (G3/4: 1,6%); фебрильна нейтропенія
Ураження імунної системи		Реакції гіперчутливості (G3/4: 0,6%)
Метаболічні та нутритивні розлади	Анорексія (G3/4: 1,5%)
Ураження нервової системи	Дисгевзія (G3/4: 0,6%); периферична сенсорна нейропатія (G3/4: <0,1%)	Периферична моторна нейропатія (G3/4: 0%); нейрокортикальні розлади (G3/4: 0,3%); мозочкові розлади (G3/4: 0,1%)	Синкопе (G3/4: 0%); прояви нейротоксичності (G3/4: 0%); сонливість (G3/4: 0%)
Ураження органа зору	Кон’юнктивіт (G3/4: <0,1%)	Лакримація (G3/4: <0,1%)
Ураження серця		Аритмія (G3/4: 0,2%); застійна серцева недостатність
Ураження судин	Вазодилатація (G3/4: 0,5%)	Артеріальна гіпотензія (G3/4: 0%); флебіт (G3/4: 0%)	Лімфоедема (G3/4: 0%)
Ураження респіраторної системи, грудної клітки та середостіння		Кашель (G3/4: 0%)
Ураження травної системи	Нудота (G3/4: 5%); стоматит (G3/4: 6%); блювання (G3/4: 4,2%); діарея (G3/4: 3,4%); запори (G3/4: 0,5%)	Біль у животі (G3/4: 0,4%)	Коліти/ентерити/перфорація товстої кишки
Ураження шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція (G3/4: <0,1%); шкірні прояви токсичності (G3/4: 0,6%); ураження нігтів (G3/4: 0,4%)
Ураження опорно-рухового апарату та сполучної тканини	Міалгія (G3/4: 0,7%); артралгія (G3/4: 0,2%)
Загальні порушення та місцеві реакції	Астенія (G3/4: 10%); лихоманка (G3/4: НЗ); периферичні набряки (G3/4: 0,2%)
Ураження репродуктивної системи та молочних залоз	Аменорея
Результати досліджень		Збільшення маси тіла (G3/4: 0%) зменшення маси тіла (G3/4: 0,2%)

Розлади з боку нервової системи. У ході дослідження пацієнтів з раком молочної залози та ураженням регіонарних лімфовузлів (ТАХ316) периферична сенсорна нейропатія зберігалася протягом періоду подальшого спостереження у 10 із 84 пацієнтів, у яких виникло таке порушення наприкінці хіміотерапії.
Розлади з боку серця. У ході дослідження ТАХ316 застійна серцева недостатність виникла у 26 пацієнтів (3,5%) у групі, що отримувала лікування за схемою ТАС, та у 17 пацієнтів (2,3%) у групі, що отримувала лікування за схемою FAC. У всіх пацієнтів, окрім одного, у кожній з груп ЗСН діагностована через більше ніж 30 днів після проведення лікування. 2 пацієнти у групі ТАС та 4 пацієнти у групі FAC померли від серцевої недостатності.
Розлади з боку шкіри і підшкірних тканин. У ході дослідження ТАХ316 алопеція, яка виникла наприкінці хіміотерапії і зберігалася протягом періоду подальшого спостереження, зареєстрована у 687 пацієнтів із групи ТАС та 645 пацієнтів із групи FAC.
Наприкінці періоду подальшого спостереження алопеція зберігалася у 29 (4,2%) пацієнтів із групи ТАС та 16 (2,4%) пацієнтів із групи FAC.
Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз. У ході дослідження ТАХ316 аменорея, яка виникла наприкінці хіміотерапії і зберігалася протягом періоду подальшого спостереження, виявлена у 121 пацієнтки із 202 пацієнток з аменореєю наприкінці хіміотерапії.
Загальні порушення та порушення у місці введення препарату. У ході дослідження ТАХ316 периферичні набряки зберігалися протягом періоду подальшого спостереження у 19 із 119 пацієнтів із периферичними набряками у групі ТАС та у 4 із 23 пацієнтів у групі FAC.
У ході дослідження GEICAM 9805 лімфатичний набряк зберігався у 4 із 5 пацієнтів з лімфатичним набряком наприкінці хіміотерапії.
Гострий лейкоз/мієлодиспластичний синдром. За 10-річний період подальшого спостереження в дослідженні ТАС316 гострий лейкоз був зареєстрований у 4 із 744 пацієнтів у групі ТАС та в 1 із 736 пацієнтів у групі FAC. Мієлодиспластичний синдром зареєстрований у 2 із 744 пацієнтів у групі ТАС та в 1 із 736 пацієнтів у групі FAC.
Під час дослідження GEICAM 9805, медіана періоду подальшого спостереження у якому становила 77 міс, гострий лейкоз виник у 1 із 532 (0,2%) пацієнтів, які отримували доцетаксел, доксорубіцин та циклофосфамід. Жодного випадку гострого лейкозу не зафіксовано у пацієнтів, які отримували флуороурацил, доксорубіцин та циклофосфамід. Мієлодиспластичний синдром не діагностований у жодного з пацієнтів у жодній з досліджуваних груп.
Нейтропенічні ускладнення. Наведена нижче таблиця демонструє, що під час дослідження GEICAM у пацієнтів групи ТАС, які отримували первинну профілактику із застосування Г-КСФ, нейтропенія, фебрильна нейтропенія та нейтропенічна інфекція IV ступеня виникали рідше після того, як ця профілактика стала обов’язковою.
Нейтропенічні ускладнення у пацієнтів, які приймали TAC з первинною профілактикою за допомогою Г-КСФ чи без такої профілактики (дослідження GEICAM 9805)

Ускладнення	Без первинної профілактики за допомогою Г-КСФ (n=111) n(%)	З первинною профілактикою за допомогою Г-КСФ (n=421) n(%)
Нейтропенія (IV ступінь)	104 (93,7)	135 (32,1)
Фебрильна нейтропенія	28 (25,2)	23 (5,5)
Нейтропенічна інфекція	14 (12,6)	21 (5,0)
Нейтропенічна інфекція (ІІІ–IV ступінь)	2 (1,8)	5 (1,2)

Доцетаксел у дозі 75 мг/м² у комбінації з цисплатином та 5-флуороурацилом для лікування аденокарциноми шлунка

Класи систем органів відповідно до MedDRA	Дуже часті побічні явища	Часті побічні явища
Інфекційні та паразитарні захворювання	Нейтропенічні інфекції; інфекційні захворювання (G3/4: 11,7%)
Ураження крові та лімфатичної системи	Анемія (G3/4: 20,9%); нейтропенія (G3/4: 83,2%); тромбоцитопенія (G3/4: 8,8%); фебрильна нейтропенія

Ураження імунної системи	Реакції гіперчутливості (G3/4: 1,7%)
Метаболічні та нутритивні розлади	Анорексія (G3/4: 11,7%)
Ураження нервової системи	Периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 8,7%)	Запаморочення (G3/4: 2,3%); периферична моторна нейропатія (G3/4: 1,3%)
Ураження органа зору		Лакримація (G3/4: 0%)
Ураження органа слуху та рівноваги		Погіршення слуху (G3/4: 0%)
Ураження серця		Аритмія (G3/4: 1%)
Ураження травної системи	Діарея (G3/4: 19,7%); нудота (G3/4: 16%); стоматит (G3/4: 23,7%); блювання (G3/4: 14,3%)	Запори (G3/4: 1%); біль у животі (G3/4: 1%); езофагіт/дисфагія/ одинофагія (G3/4: 0,7%)
Ураження шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція (G3/4: 4%)	Висип зі свербежем (G3/4: 0,7%); ураження нігтів (G3/4: 0,7%); посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0%)
Загальні порушення та місцеві реакції	Летаргія (G3/4: 19%); лихоманка (G3/4: 2,3%); затримка рідини в організмі (тяжка/небезпечна для життя: 1%)

Ураження крові та лімфатичної системи. Фебрильна нейтропенія та нейтропенічні інфекції розвивалися у 17,2 та 13,5% пацієнтів відповідно, якщо не враховувати, чи застосовувався Г-КСФ. Г-КСФ призначався з метою вторинної профілактики у 19,3% пацієнтів (10,7% всіх проведених циклів хіміотерапії). Фебрильна нейтропенія та нейтропенічні інфекції розвинулися відповідно у 12,1 та 3,4% пацієнтів, які отримували Г-КСФ, і в 15,6 та 12,9% пацієнтів, яким профілактика за допомогою Г-КСФ не проводилася.
Доцетаксел у дозі 75 мг/м² у комбінації з цисплатином та 5-флуороурацилом для лікування раку голови та шиї
Індукційна хіміотерапія з подальшим застосуванням променевої терапії (дослідження TAX 323)

Класи систем органів відповідно до MedDRA	Дуже часті побічні явища	Часті побічні явища	Нечасті побічні явища
Інфекційні та паразитарні захворювання	Інфекційні захворювання (G3/4: 6,3%); нейтропенічні інфекції
Пухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (в тому числі кісти та поліпи)		Біль, зумовлений злоякісною пухлиною (G3/4: 0,6%)
Ураження крові та лімфатичної системи	Нейтропенія (G3/4: 76,3%); анемія (G3/4: 9,2%); тромбоцитопенія (G3/4: 5,2%)	Фебрильна нейтропенія
Ураження імунної системи		Реакції гіперчутливості (тяжких не було)
Метаболічні та нутритивні розлади	Анорексія (G3/4: 0,6%)
Ураження нервової системи	Дисгевзія/паросмія; периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 0,6%)	Запаморочення
Ураження органа зору		Лакримація; кон’юнктивіт
Ураження органа слуху та рівноваги		Погіршення слуху
Ураження серця		Ішемія міокарда (G3/4: 1,7%)	Аритмія (G3/4: 0,6%)
Ураження судин		Ураження вен (G3/4: 0,6%)
Ураження травної системи	Нудота (G3/4: 0,6%); стоматит (G3/4: 4%); діарея (G3/4: 2,9%); блювання (G3/4: 0,6%)	Запори; езофагіт/дисфагія/одинофагія (G3/4: 0,6%); біль у животі; диспепсія; шлунково-кишкові кровотечі (G3/4: 0,6%)
Ураження шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція (G3/4: 10,9%)	Висип зі свербежем; підвищена сухість шкіри; посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0,6%)
Ураження опорно-рухового апарату та сполучної тканини		Міалгія (G3/4: 0,6%)
Загальні порушення та місцеві реакції	Летаргія (G3/4: 3,4%); лихоманка (G3/4: 0,6%); затримка рідини в організмі; набряки
Результати досліджень		Збільшення маси тіла

Індукційна хіміотерапія з подальшим застосуванням хіміорадіотерапії (дослідження TAX 324)

Класи систем органів відповідно до MedDRA	Дуже часті побічні явища	Часті побічні явища	Нечасті побічні явища
Інфекційні та паразитарні захворювання	Інфекційні захворювання (G3/4: 3,6%)	Нейтропенічні інфекції
Пухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (в тому числі кісти та поліпи)		Біль, обумовлений злоякісною пухлиною (G3/4: 1,2%)
Ураження крові та лімфатичної системи	Нейтропенія (G3/4: 83,5%); анемія (G3/4: 12,4%); тромбоцитопенія (G3/4: 4%); фебрильна нейтропенія
Ураження імунної системи			Реакції гіперчутливості
Метаболічні та нутритивні розлади	Анорексія (G3/4: 12%)
Ураження нервової системи	Дисгевзія/паросмія (G3/4: 0,4%); периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 1,2%)	Запаморочення (G3/4: 2%); периферична моторна нейропатія (G3/4: 0,4 %)
Ураження органа зору		Лакримація	Кон’юнктивіт
Ураження органа слуху та рівноваги	Погіршення слуху (G3/4: 1,2%)
Ураження серця		Аритмія (G3/4: 2,0%)	Ішемія міокарда
Ураження судин			Ураження вен
Ураження травної системи	Нудота (G3/4: 13,9%); стоматит (G3/4: 20,7%); блювання (G3/4: 8,4%); діарея (G3/4: 6,8%); езофагіт/дисфагія/одинофагія (G3/4: 12%); запори (G3/4: 0,4%)	Диспепсія (G3/4: 0,8%); біль у животі (G3/4: 1,2%); шлунково-кишкові кровотечі (G3/4: 0,4 %)
Ураження шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція (G3/4: 4%); висип зі свербежем	Підвищена сухість шкіри; посилене злущування шкірного епітелію
Ураження опорно-рухового апарату та сполучної тканини		Міалгія (G3/4: 0,4%)
Загальні порушення та місцеві реакції	Летаргія (G3/4: 4%); лихоманка (G3/4: 3,6%); затримка рідини в організмі (G3/4: 1,2%); набряки (G3/4: 1,2%)
Результати досліджень	Зменшення маси тіла		Збільшення маси тіла

Дані постмаркетингового спостереження
Пухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (в тому числі кісти та поліпи). Прийом доцетакселу в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами та/або променевою терапією асоціювався з дуже рідкісними випадками розвитку гострого мієлолейкозу та маніфестації мієлодиспластичного синдрому.
Ураження крові та лімфатичної системи. Повідомлялося про пригнічення функції кісткового мозку та інші гематологічні побічні ефекти. Були також повідомлення про розвиток синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові, часто в асоціації із сепсисом або поліорганною недостатністю.
Ураження імунної системи. Повідомлялося про кілька випадків розвитку анафілактичного шоку, іноді летального.
Ураження нервової системи. Призначення доцетакселу зумовило рідкісні випадки розвитку судом або минущої втрати свідомості. Ці реакції іноді відмічали під час інфузії препарату.
Ураження органа зору. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки минущих порушень зору (спалахи, миготіння світла перед очима, скотоми), що, як правило, розвивалися під час інфузії препарату і супроводжувалися реакціями гіперчутливості. Ці розлади самостійно проходили після припинення інфузії. Отримані повідомлення про рідкісні випадки лакримації із супутнім кон’юнктивітом або без нього, що розвивалися як наслідок обструкції слізної протоки та обумовлювали посилену сльозотечу.
Ураження органа слуху та рівноваги. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку ототоксичності, погіршення та/або втрати слуху.
Ураження серця. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку інфаркту міокарда.
Ураження судин. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку венозних тромбоемболічних порушень.
Ураження респіраторної системи, грудної клітки та середостіння. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку гострого респіраторного дистрес-синдрому, інтерстиціальної пневмонії та легеневого фіброзу. У пацієнтів, які отримують супутню променеву терапію, були рідкісні випадки розвитку радіаційного пневмоніту.
Ураження травної системи. Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку зневоднення внаслідок шлунково-кишкових розладів, перфорацій травного тракту, ішемічного коліту, коліту іншої етіології та нейтропенічного ентероколіту. Отримані повідомлення про рідкісні випадки розвитку кишкової непрохідності та обструкції кишечнику.
Гепатобіліарні ураження. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки розвитку гепатиту, іноді летального (переважно у пацієнтів з печінковою дисфункцією ще до початку хіміотерапії).
Ураження нирок та сечовивідних шляхів. Повідомлялося про випадки ниркової недостатності, але в більшості випадків вони були пов’язані із застосуванням супутніх нефротоксичних лікарських засобів.
Ураження шкіри та підшкірної клітковини. Повідомлялося про дуже рідкісні випадки розвитку на тлі прийому доцетакселу системного червоного вовчака та бульозного висипу, таких як мультиформна еритема, синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. У деяких випадках розвиток цих побічних явищ могли обумовлювати супутні фактори. Були повідомлення також про розвиток на тлі прийому доцетакселу склеродермоподібних уражень, яким передувала периферична лімфоедема.
Загальні порушення та місцеві реакції. Повідомлялося про рідкісні випадки появи феномену повернення променевої реакції (гострі променеві реакції на тлі хіміотерапії, що проводиться через кілька тижнів, місяців або років після променевої терапії).
Затримка рідини в організмі не супроводжувалася гострими епізодами олігурії або артеріальної гіпотензії.
Повідомлялося про рідкісні випадки розвитку зневоднення та набряку легень.