ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ:

фармакодинаміка. Томовіст – контрастний парамагнітний засіб для МРТ. Контрастуючий ефект зумовлений ді-N-метилглюкаміновою сіллю гадопентетату – комплексу гадолінію з пентетовою кислотою (діетилентриамінпентаоцтовою кислотою – ДТПА). При використанні відповідної послідовності сканування для отримання протонної магнітно-резонансної візуалізації гадолінієвий іон скорочує час спін-ґраткової релаксації збуджених ядер атомів, що збільшує інтенсивність сигналу та підвищує контрастність зображення певних тканин. Димеглюмін гадопентетової кислоти являє собою сполуку з вираженими парамагнітними властивостями, яка значно скорочує час релаксації навіть у низьких концентраціях. Парамагнітна ефективність або релаксаційна здатність визначається за впливом на час спін-ґраткової релаксації протонів плазми. ДТПА утворює міцний комплекс з парамагнітним іоном гадолінію з надзвичайно високою стабільністю. Гадопентетату димеглюмін характеризується високою гідрофільністю. Ця речовина практично не зв’язується з білками і не інгібує активність ферментів (наприклад, міокардіальну Nа/К-АТФазу), не активує систему комплементу і, відповідно, має дуже низьку потенційну спроможність спричиняти анафілактоїдні реакції. Препарат добре переноситься хворими і тільки у поодиноких випадках може викликати місцеві або загальні побічні прояви (зазвичай у легкій формі). У великих концентраціях гадопентетату димеглюмін незначною мірою впливає на морфологію еритроцитів, може викликати незначний внутрішньосудинний гемоліз. Введення препарату надає можливість контрастувати ділянки з порушеним гематоенцефалічним бар’єром (наприклад, гліобластома), а також інші позамозкові внутрішньочерепні або внутрішньоспинномозкові утворення, що підвищує діагностичну цінність дослідження порівняно з нативним скануванням.
Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення препарат швидко, протягом кількох хвилин розподіляється у позаклітинному просторі. Не кумулюється у здорових тканинах і не проникає через інтактні гематоенцефалічний та гістогематичний бар’єри, але накопичується у змінених ділянках (кіста, рубець, порушення судинної сітки), сприяє виявленню пухлин, абсцесів, підгострих інфарктів. Незначна кількість гадопентетату димеглюміну проникає через плацентарний бар’єр, швидко елімінується. Період напіввиведення – 90 хвилин. Основна частина гадопентетату димеглюміну виводиться шляхом клубочкової фільтрації у незміненому стані, незначна кількість виділяється через шлунково-кишковий тракт (менше 1% від введеної дози) та з грудним молоком (до 0,04% від введеної дози). 83% виводиться протягом 6 годин після введення, 91% препарату – протягом 24 годин. Нирковий кліренс гадопентетату димеглюміну становить приблизно 120 мл/хв, нормований для 1,73 м².

ПОКАЗАННЯ:

магнітно-резонансна томографія (МРТ) головного та спинного мозку
Здійснюється у першу чергу для виявлення пухлин та наступної диференційної діагностики при підозрі на менінгіому, невриному, у тому числі слухового нерва, інвазивні пухлини (наприклад, гліома) та метастази; для виявлення невеликих пухлин та/або пухлин, які погано візуалізуються; при підозрі на рецидив пухлини після операції або променевої терапії; для диференційованого зображення таких рідкісних новоутворень як гемангіобластоми, епендимоми та невеликі аденоми гіпофіза; для поліпшення визначення розповсюдження пухлин немозкового походження.
Додатково при спінальній МРТ: диференційна діагностика інтрамедулярних та екстрамедулярних пухлин, виявлення у патологічно змінених ділянках солідних пухлин, оцінка розповсюдження інтрамедулярних пухлин.
МРТ усього тіла
Включаючи лицьовий череп, ділянку шиї, грудну та черевну порожнини, молочні залози, органи таза, опорно-руховий апарат, а також візуалізацію судин усього тіла.
За допомогою препарату Томовіст можна отримати діагностичну інформацію, що дозволяє, зокрема:
– виявити або виключити наявність пухлин, запалень та судинних ушкоджень;
– визначити поширеність та межі цих процесів;
– диференціювати внутрішню структуру цих ушкоджень;
– оцінити кровопостачання нормальних та патологічно змінених тканин;
– відрізнити пухлинні тканини від рубцевих після терапії;
– виявити рецидив грижі міжхребцевого диска після операції;
– здійснити напівкількісну оцінку функції нирок у поєднанні із зональною анатомічною діагностикою.

ЗАСТОСУВАННЯ:

препарат застосовувати тільки для внутрішньовенного введення.
МРТ не можна проводити пацієнтам з кардіо- та нейростимуляторами, феромагнітними імплантатами, з інсуліновими насосами.
Препарат слід набирати у шприц безпосередньо перед застосуванням. Невикористані при дослідженні залишки контрастної речовини до подальшого застосування не допускаються.
Загальні вимоги: за 2 години до обстеження з метою зменшення ризику аспірації пацієнт повинен утримуватися від прийому їжі. При наявності в анамнезі алергічних реакцій можливе проведення премедикації з використанням антигістамінних та/або глюкокортикоїдних засобів. Необхідну дозу препарату вводити струминно внутрішньовенно у вигляді болюсної ін’єкції вручну або за допомогою інжектора. Під час проведення ін’єкції контрастного засобу пацієнт повинен знаходитись у горизонтальному положенні. МРТ-обстеження слід починати одразу після ін’єкції.
Найпридатнішими для контрастних досліджень є імпульсні послідовності з Т₁-зваженими зображеннями. У діапазоні від 0,14 Тл до 1,5 Тл рекомендації щодо застосування Томовісту не залежать від напруженості магнітного поля.
Краніальна та спінальна томографія. Рекомендована доза для дорослих та дітей (у т. ч. новонароджених, немовлят та підлітків) становить 0,2 мл Томовісту на 1 кг маси тіла пацієнта. У випадках, коли залишається серйозна клінічна підозра на наявність патологічного вогнища, можливе проведення повторного дослідження у тій самій дозі; у дорослих вона може бути збільшена до 0,4 мл/кг маси тіла. Для точнішої діагностики при метастатичних ураженнях або рецидивах пухлин дорослим пацієнтам може бути введена доза 0,6 мл/кг маси тіла. Залежно від методу і ділянки дослідження максимальна доза може бути необхідна для візуалізації кровоносних судин (наприклад, ангіографія).
Максимальна разова доза для дорослих – 0,6 мл/кг маси тіла.
Максимальна разова доза для дітей – 0,4 мл/кг маси тіла.
При МРТ усього тіла у дорослих та дітей рекомендована доза становить 0,2 мл/кг маси тіла. В особливих випадках, наприклад, при патологічних утвореннях з незначним ступенем васкуляризації і/або незначним ступенем проникнення в екстрацелюлярний простір, для досягнення оптимального контрастування може бути необхідним введення Томовісту у дозі 0,4 мл/кг маси тіла, особливо при застосуванні відносно слабких Т1-зважених послідовностей сканування. Для виключення ураження або рецидиву пухлини у дорослих можна збільшити дозу до 0,6 мл/кг маси тіла. Для візуалізації судин залежно від ділянки дослідження та використаної методики МРТ можливе збільшення дози Томовісту дорослим до 0,6 мл/кг маси тіла.
Максимальна разова доза для дорослих – 0,6 мл/кг маси тіла.
Максимальна разова доза для дітей – 0,4 мл/кг маси тіла.
Досвід застосування препарату для МРТ усього тіла дітей віком до 2 років дотепер обмежений. Дітям віком до 2 років необхідну дозу слід вводити вручну, не використовуючи аутоінжектор, для запобігання пошкоджень.

ПРОТИПОКАЗАННЯ:

підвищена чутливість до компонентів препарату.

ПОБІЧНА ДІЯ:

більшість побічних реакцій, пов’язаних із застосуванням Томовісту^®, були легкого або середнього ступеня тяжкості. Найчастіше вказувалося на такі реакції як нудота, блювання, головний біль, запаморочення та реакції у місці ін’єкції (наприклад відчуття болю, холоду, тепла).
Найбільш серйозними побічними реакціями при застосуванні препарату були нефрогенний системний фіброз (НСФ) та анафілактоїдні реакції/анафілактичний шок.
Відстрочені реакції гіперчутливості/анафілактоїдні реакції (від 1 години поспіль та до кількох днів) реєструвалися рідко.
З боку крові та лімфатичної системи: підвищення рівня сироваткового заліза*.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості/анафілактоїдні реакції (наприклад анафілактичний шок*, анафілактоїдні реакції^*§, реакції гіперчутливості^*§, шок^*§, артеріальна гіпотензія^*§, кон’юнктивіт, втрата свідомості^*§, відчуття стиснення у горлі*, чхання, кропив’янка, свербіж, висипання, еритема, диспное^*, зупинка дихання^*§, бронхоспазм^*§, хрипи, ларингоспазм^*§, набряк гортані^*§, набряк глотки^*§, ціаноз*§, риніт*§, ангіоедема^*§, набряк обличчя^*, рефлекторна тахікардія^§)
З боку психіки: дезорієнтація, збудження, занепокоєння.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, дисгевзія, судоми*, парестезія, відчуття жару, тремор, кома*, сонливість, сомноленція*, порушення мовлення, порушення нюху.
З боку органів зору: візуальні порушення, сльозотеча, біль в очах.
З боку органів слуху: порушення слуху, вушний біль.
З боку серця: тахікардія*, аритмія*, зупинка серця*, зниження частоти серцевих скорочень/брадикардія*.
З боку судин: тромбофлебіт, припливи, вазодилатація, синкопальні стани*, вазовагальні реакції, підвищення артеріального тиску.
Респіраторні, медіастинальні розлади, патологія грудної клітки: відчуття подразнення у горлі/біль у глотці та гортані/відчуття дискомфорту у глотці, кашель, задишка, дихальний дистрес, збільшення чи зменшення частоти дихання, набряк легень*, дихальна недостатність.
З боку шлунково-кишкового тракту: блювання, нудота, абдомінальний біль, шлунковий дискомфорт, діарея, зубний біль, відчуття сухості у роті, відчуття парестезії та болю в м’яких тканиних порожнини рота, слинотеча.
З боку гепатобіліарної системи: підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня печінкових ферментів.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: нефрогенний системний фіброз (НСФ).
З боку кістково-мязової системи та сполучної тканини: біль у кінцівках, біль у спині, артралгії.
З боку нирок та сечовидільної системи: гостра ниркова недостатність*,**, підвищення рівня креатиніну в сироватці**, нетримання сечі, раптові позиви до сечовипускання.
Загальні розлади та порушення у місці введення: біль, відчуття холоду, реакція у ділянці введення (наприклад, відчуття холоду у ділянці введення, парестезія, припухлість, відчуття тепла, біль, набряк, подразнення, геморагії, еритема, дискомфорт, некроз§, тромбофлебіт§, флебіт§, запалення§, екстравазія§, біль у грудній клітці, гіпертермія, периферичні набряки, відчуття нездужання§, відчуття втоми, спрага, астенія, озноб, пітливість, підвищення температури тіла, зниження температури тіла.
У пацієнтів з нирковою недостатністю, яким показаний діаліз, при застосуванні препарату спостерігалися відстрочені і транзиторні реакції, подібні на запальні, такі як, наприклад, гарячка, озноб та підвищення рівня С-реактивного білка. У цих пацієнтів МРТ дослідження із застосуванням препарату проводилося за день перед гемодіалізом.
Примітки:
*Можливі повідомлення про загрозливі для життя та/чи летальні випадки.
** У пацієнтів на тлі попередньо діагностованої ниркової недостатності.
^§Реакції, виявлені під час постмаркетингового спостереження гадопентетату.

ОСОБЛИВОСТІ ЗАСТОСУВАННЯ:

гіперчутливість. Введення препарату Томовіст^®, як і інших внутрішньовенних контрастних засобів, може супроводжуватись анафілактоїдними реакціями/реакціями гіперчутливості або іншими реакціями ідіосинкразії у вигляді серцево-судинних, респіраторних і шкірних симптомів, аж до реакцій тяжкого ступеня, включаючи шок.
Ризик розвитку реакцій гіперчутливості є вищим при наявності зазначених нижче станів та захворювань:
– реакція на попередні введення контрастних засобів;
– бронхіальна астма в анамнезі;
– алергічні захворювання в анамнезі.
У пацієнтів з алергічною готовністю (особливо з алергічними захворюваннями в анамнезі) рішення про використання Томовісту^® має бути прийнято після особливо ретельної оцінки співвідношення ризик/користь.
Більшість цих реакцій виникає упродовж 30 хвилин після введення препарату. Отже, після дослідження рекомендується нагляд за пацієнтом.
У пацієнтів з алергічною готовністю можна розглянути питання про проведення премедикації антигістамінними препаратами і/або глюкокортикоїдами.
Завжди повинні бути напоготові відповідні медикаменти для лікування реакцій гіперчутливості, а також засоби невідкладної допомоги.
Можуть спостерігатися відстрочені реакції (що виникають через кілька годин або днів після введення).
Пацієнти, які приймають β-блокатори і в яких виникли реакції гіперчутливості, можуть бути нечутливими до терапії β-агоністами.
У пацієнтів, які страждають на серцево-судинні захворювання, більша імовірність розвитку серйозних або навіть летальних наслідків реакцій гіперчутливості тяжкого ступеня.
Зниження функції нирок. Перед застосуванням препарату Томовіст^® усіх пацієнтів слід обстежити на наявність дисфункції нирок шляхом збору анамнезу і/або проведення лабораторних аналізів.
При призначенні препарату пацієнтам зі значно порушеною функцією нирок слід особливо ретельно зважати співвідношення ризик/користь, оскільки у цих пацієнтів значно знижена швидкість виведення препарату. У цих пацієнтів у поодиноких випадках може виникати гостра ниркова недостатність, що потребує діалізу, або подальше зниження функції нирок. Ризик виникнення таких явищ є вищим при збільшенні дози препарату. Оскільки гадопентетат виводиться нирками, у пацієнтів з порушеною функцією нирок має пройти достатній проміжок часу для виведення перед будь-яким наступним введенням препарату. Період напіввиведення у хворих із нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості становить 3-4 години. Період напіввиведення у хворих із тяжкою нирковою недостатністю становить приблизно 11 годин, близько 75 % призначеної дози визначається у сечі протягом 2 днів.
Томовіст може бути виведений з організму шляхом гемодіалізу. Після трьох епізодів гемодіалізу по 3 години кожен близько 97 % призначеної дози виводиться з організму (близько 70% з кожним епізодом гемодіалізу).
Для пацієнтів, які вже перебувають на гемодіалізі, слід розглянути можливість швидкого проведення сеансу гемодіалізу одразу ж після введення препарату Томовіст^® з метою прискорення виведення контрастного засобу з організму.
Є повідомлення про випадки розвитку нефрогенного системного фіброзу (НСФ), пов’язаного із застосуванням гадолінійвмісних контрастних препаратів, включаючи Томовіст^® у пацієнтів з:
– гострим або хронічним порушенням функції нирок тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) <30 мл/хв/1,73 м²) або гострою нирковою недостатністю будь-якого ступеня тяжкості внаслідок гепаторенального синдрому або в періопераційному періоді при трансплантації печінки.
Цій категорії пацієнтів препарат слід застосувати тільки після ретельної оцінки співвідношення ризику і користі, включаючи розгляд можливих альтернативних методів візуальної діагностики, і при застосуванні доз, що не перевищують 0,2 мл/кг маси тіла.
Геронтологічні пацієнти (віком від 65 років). Не виявлено необхідності у зміні доз у даної категорії пацієнтів. Не встановлено різниці у показниках безпеки та ефективності між пацієнтами віком від 65 років та молодшими пацієнтами. Клінічні спостереження не виявили різниці у відповіді між геронтологічними пацієнтами та молодшими хворими.
Пацієнти з печінковою недостатністю. Оскільки гадопентетат виводиться лише у незміненому вигляді нирками, немає потреби у зміні доз для пацієнтів з помірно печінковою недостатністю. Дані щодо застосування препарату пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю дотепер відсутні.
Судоми. У пацієнтів, схильних до виникнення судом, або пацієнтів з внутрішньочерепними ураженнями може бути підвищена судомна активність, про що повідомлялося у поодиноких випадках із введенням препарату. За станом пацієнтів, які мають схильність до виникнення судом, слід ретельно спостерігати, необхідно заздалегідь підготувати обладнання і медикаменти, необхідні для припинення судом у разі їх виникнення.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами
Невідома.
Особливі заходи безпеки
Препарат є чутливим до світла. Необхідно зберігати ємкість з препаратом у картонній коробці для захисту від світла. Безпосередньо перед застосуванням під час роботи з флаконом немає потреби в захисті від світла.
Препарат не можна використовувати у випадках значної зміни кольру розчину, появи часточок чи порушення цілісності упаковки.
Томовіст треба набирати у шприц безпосередньо перед застосуванням. Гумову пробку ніколи не слід проколювати більше одного разу. Невикористані при обстеженні залишки контрастного засобу для подальшого застосування непридатні, їх слід утилізувати.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ:

невідомі будь-які взаємодії з іншими лікарськими засобами.
Взаємодія з діагностичними тестами. При визначенні вмісту заліза у сироватці крові комплексонометричними методами (наприклад, за допомогою батофенантроліну) протягом першої доби після введення препарату Томовіст^® кількісний показник може бути хибно зниженим, що пояснюється наявністю у препараті вільної ДТПК (діетилентриамінпентаоцтової кислоти).

ПЕРЕДОЗУВАННЯ:

досі не спостерігалося і не повідомлялося про будь-яку ознаку інтоксикації внаслідок ненавмисного передозування під час клінічного застосування.
При ненавмисному передозуванні у пацієнтів з нирковою недостатністю необхідно контролювати ниркову функцію. Препарат можна вивести з організму шляхом гемодіалізу.

УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ:

в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

ІНСТРУКЦІЯ МОЗ:

Томовіст® розчин для ін'єкцій 469 мг/мл, Фармак ОАО (Україна, Київ)

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Склад:

1 мл розчину містить:

діюча речовина: гадопентетату димеглюміну у перерахуванні на 100% суху речовину 469 мг;

допоміжні речовини: пентетова кислота, меглюмін, вода для ін'єкцій.

Лікарська форма.

Розчин для ін'єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна або злегка жовтувата, або злегка жовтувато-коричнювата, або злегка жовтувато-зеленувата рідина.

Фармакотерапевтична група.

Парамагнітні контрастні засоби. Код АТХ V08С А01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Томовіст^® — парамагнітний контрастний засіб, призначений для МРТ. Його дія щодо підвищення контрастності зумовлена ди-N-метилглукаміновою сіллю гадопентетової кислоти (комплексом гадолінію з діетилентриамінпентаоцтовою кислотою).

Під час застосування Т1-зваженої послідовності сканування при протонній МРТ індуковане іонами гадолінію скорочення часу спін-граткової релаксації (Т1) збуджених ядер атомів спричиняє підвищення інтенсивності сигналу і, як наслідок, збільшення контрастності зображення певних тканин.

Димеглуміну гадопентетат є високопарамагнітною сполукою, що спричиняє суттєве скорочення часу релаксації навіть при низькій концентрації. Парамагнітна ефективність, релаксивність (що визначається за впливом часу спін-граткової релаксації протонів води у плазмі) становить приблизно 4,95 л/(ммоль/с) при рН 7 і температурі 39 °C і лише незначно залежить від сили магнітного поля.

Діетилентриамінпентаоцтова кислота (ДТПК) утворює міцний комплекс із парамагнітним іоном гадолінію, що має надзвичайно високу стабільність in vivo та in vitro (константа термодинамічної стабільності log K = 22–23). Димеглумінова сіль гадопентетової кислоти є добре розчинною у воді та надзвичайно гідрофільною сполукою, коефіцієнт розподілу якої між н-бутанолом і буфером при рН 7,6 становить 0,0001. Речовина не виявляє схильності до зв'язування з протеїнами або інгібуючої взаємодії з ензимами (наприклад Na⁺/K+ АТФази міокарда). Томовіст^® не активує систему комплементу, і, зважаючи на це, можливість індукції анафілактоїдних реакцій є дуже низькою.

При вищих концентраціях та тривалій інкубації димеглуміну гадопентетат здійснює незначний вплив in vitro на морфологію еритроцитів. Після внутрішньовенного введення препарату Томовіст^® зворотний процес може спричинити слабкий внутрішньосудинний гемоліз. Це пояснює незначне зростання рівня білірубіну і заліза у сироватці крові, що інколи спостерігається у перші декілька годин після ін'єкції.

Фармакокінетика. Димеглуміну гадопентетат поводиться в організмі подібно до інших біологічно інертних сполук із високою гідрофільністю (таких як манітол або інулін). Фармакокінетичні властивості не залежать від застосованої пацієнту дози.

Розподіл.

Після внутрішньовенного введення препарат швидко розподіляється у позаклітинному просторі.

Через 7 днів після внутрішньовенного введення радіоактивно міченої димеглумінової солі гадопентетової кислоти в організмі тварин було виявлено значно менше, ніж 1% введеної дози. Відносно високі концентрації нерозщепленого комплексу гадолінію були виявлені у нирках. Сполука не проникає через непошкоджені гематоенцефалічний і гематотестикулярний бар'єри. Незначна кількість препарату, що проникає через плацентарний бар'єр у кров плода, швидко елімінується.

При застосуванні препарату у дозах до 0,25 ммоль гадопентетату/кг маси тіла (0,5 мл препарату Томовіст^®/кг маси тіла) після декількох хвилин фази розподілу рівень контрастного засобу у плазмі крові знижується із періодом напіввиведення близько 90 хвилин, що відповідає швидкості ниркової екскреції. При застосуванні дози 0,1 ммоль гадопентетату/кг маси тіла (0,2 мл препарату Томовіст^®/кг маси тіла) через 3 хвилини після ін'єкції рівень препарату у плазмі становив 0,6 ммоль гадопентетату/л плазми, а через 60 хвилин після ін'єкції — 0,24 ммоль гадопентетату/л плазми крові.

Метаболізм.

Відщеплення парамагнітного іону або біотрансформації не відзначено.

Виведення.

Димеглуміну гадопентетат виводиться з організму у незміненому стані нирками шляхом клубочкової фільтрації. Частка речовини, що елімінується екстраренально, є незначною. У середньому 83% дози виводилось з організму через 6 годин після ін'єкції. Приблизно 91% дози визначали у сечі у перші 24 години. Протягом п'яти днів після ін'єкції частка дози, що виводилась з організму із фекаліями, становила менше 1%. Нирковий кліренс димеглуміну гадопентетату становить близько 120 мл/хв/1,73 м², що порівнюється з кліренсом інуліну або ⁵¹Cr-ЕДТА.

Відхилення від норми у пацієнтів з обмеженою функцією нирок.

Навіть у разі наявності ниркової недостатності легкого або середнього ступеня (кліренс креатиніну > 20 мл/хв) виведення димеглумінової солі гадопентетової кислоти з організму здійснюється повністю нирками; при цьому відзначається збільшення періоду напіввиведення з плазми крові відповідно до ступеня ниркової недостатності. Збільшення позаниркової екскреції не спостерігалося.

При нирковій недостатності тяжкого ступеня (кліренс креатиніну < 20 мл/хв) період напіввиведення подовжується до 30 годин.

Томовіст^® виводиться з організму нирками, кліренс знижується з віком, що є очікуваним, з огляду на вікове фізіологічне зменшення функції нирок. Швидкість відновлення рівня препарату у сечі була аналогічною такій в інших вікових групах.

Діти.

У ході досліджень у дітей віком від 2 місяців до 2 років фармакокінетика гадопентетату (кліренс, нормалізований за масою тіла; об'єм розподілу і кінцевий період напіввиведення) була схожою з такою у дорослих.

Клінічні характеристики.

Показання.

Магнітно-резонансна томографія (МРТ) головного та спинного мозку.

Для виявлення пухлин та подальшої диференційної діагностики при підозрі на менінгіому, невриному (слухового нерва), пухлину з інфільтративним ростом (наприклад гліому) та метастази:

для виявлення невеликих та/або ізоінтенсивних пухлин;
при підозрі на рецидив пухлини після операції або променевої терапії;
для диференційованого зображення таких рідкісних новоутворень як гемангіобластоми, епендимоми та невеликі аденоми гіпофіза;
для поліпшення визначення розповсюдження пухлин немозкового походження.

Додатково при спінальній МРТ:

диференційна діагностика інтрамедулярних та екстрамедулярних пухлин;
виявлення у патологічно змінених ділянках солідних пухлин;
оцінка розповсюдження інтрамедулярних пухлин.

МРТ усього тіла.

Для діагностики пухлин, зокрема:

для кращої диференціації злоякісних та доброякісних пухлин молочних залоз у жінок;
для того, щоб відрізнити пухлинні тканини від рубцевих після терапії пухлин молочних залоз у жінок;
для того, щоб відрізнити пухлинні тканини від рубцевих тканин активної та пасивної частин скелетно-м'язової системи;
для диференціації різних частин пухлин кісток (тканина пухлини, ділянка розпаду та вогнище запалення);
для диференціації різних типів пухлин печінки;
для диференціації пухлин, локалізованих у нирках та поза їх межами;
для визначення поширеності та проведення диференціації різних відділів пухлин придатків матки.

Для отримання зображення будь-яких судин організму (ангіографія) (окрім коронарних артерій), зокрема, з метою оцінки наявності стенозу, оклюзій та колатералей.

Для здійснення цільового відбору зразків тканин (біопсія) у разі пухлин кісток.

Для диференціації рецидиву грижі міжхребцевого диска та рубцевої тканини.

Для візуалізації гострих уражень міокарда.

Протипоказання.

Підвищена чутливість (алергія) до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента препарату.

Томовіст^® протипоказаний до застосування:

пацієнтам із тяжкими розладами функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації
< 30 мл/хв/1,73 м²);
хворим, які знаходяться у періопераційному періоді при трансплантації печінки;
новонародженим віком до 4 тижнів (див. розділ «Особливості застосування»).

Особливі заходи безпеки.

Особливі вказівки щодо утилізації та інші рекомендації щодо роботи з препаратом.

Невикористаний препарат або будь-які відходи потрібно утилізовувати відповідно до місцевих вимог.
Етикетку на флаконі, що знімається і призначена для контролю, необхідно вклеїти у медичну картку пацієнта для документації застосування контрастної речовини із вмістом гадолінію. Також слід зазначити дозу препарату Томовіст^®, яку було введено. Якщо використовуються електронні картки пацієнтів, то вводиться назва лікарського засобу, номер серії та доза.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводили.

З досвіду застосування контрастних речовин відомо, що у пацієнтів, які отримують бета-блокатори, можливий розвиток більш виражених алергічних реакцій (див. також розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з діагностичними тестами.

При визначенні вмісту заліза у сироватці крові комплексонометричними методами (наприклад, за допомогою батофенантроліну) протягом першої доби після введення препарату Томовіст^® кількісний показник може бути хибно зниженим, що пояснюється наявністю у розчині контрастної речовини ДТПК (діетилентриамінпентаоцтової кислоти).

Особливості застосування.

Не рекомендується вводити препарат Томовіст^® інтратекально.

Алергічні реакції.

Введення препарату Томовіст^®, як і інших внутрішньовенних контрастних засобів, може супроводжувати анафілактоїдними реакціями/реакціями гіперчутливості або іншими реакціями ідіосинкразії у вигляді серцево-судинних, респіраторних і шкірних симптомів аж до реакцій тяжкого ступеня, включаючи шок (див. розділ «Побічні реакції»).

Ризик розвитку реакцій гіперчутливості є вищим за наявності зазначених нижче станів та захворювань:

реакція на попередні введення контрастних засобів;
бронхіальна астма в анамнезі (ризик розвитку бронхоспазму особливо зростає у таких хворих);
схильність до розвитку алергії.

Перед введенням препарату Томовіст^® зазначеним групам пацієнтів необхідно ретельно оцінити співвідношення користь/ризик. Перед введенням контрастного препарату слід опитати пацієнта щодо наявності алергічних реакцій (наприклад алергія на морепродукти, на пилок рослин, кропив'янка), підвищеної чутливості до контрастних речовин та бронхіальної астми.

Можна розглянути питання про проведення премедикації антигістамінними препаратами та/або глюкокортикоїдами.

Більшість зазначених вище реакцій виникає упродовж 30 хвилин після введення препарату. Як і при проведенні інших діагностичних досліджень із застосуванням контрастних препаратів, рекомендується здійснювати моніторинг за станом пацієнта протягом принаймні 30 хвилин після процедури (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Відстрочені реакції (що виникають через декілька годин або днів після введення) відзначаються рідко.

При появі алергічних реакцій (див. також розділ «Побічні реакції») слід негайно припинити введення контрастної речовини та, за потреби, розпочати відповідне лікування, використовуючи внутрішньовенний шлях введення лікарських засобів. Під час проведення обстеження рекомендується користуватися гнучкими внутрішньовенними канюлями або катетерами (для отримання швидкого доступу до вени). З метою забезпечення можливості надання невідкладної допомоги в екстрених ситуаціях мають бути підготовані відповідні лікарські засоби та інструменти (у тому числі ендотрахеальна трубка і апарат штучної вентиляції легень).

Препарат Томовіст^® можуть вводити тільки спеціально підготовлені спеціалісти, які мають необхідний медичний досвід, за умови наявності препаратів і обладнання (у тому числі ендотрахеальна трубка і апарат штучної вентиляції легень), які можуть знадобитися у невідкладних випадках для лікування небажаних реакцій (таких як алергія, судоми).

Пацієнти, які отримують бета-блокатори.

Необхідно звернути увагу на той факт, що пацієнти, які приймають бета-блокатори і в яких розвинулися реакції гіперчутливості, можуть бути нечутливими до терапії бета-агоністами.

Пацієнти з серцево-судинними захворюваннями.

Пацієнти з серцево-судинними захворюваннями (такими як тяжка застійна серцева недостатність або ішемічна хвороба серця) мають вищий ризик розвитку реакцій гіперчутливості тяжкого ступеня аж до летальних наслідків.

Пацієнти з розладами центральної нервової системи.

У пацієнтів з епілепсією або у хворих, які мають органічні ушкодження головного мозку, може бути підвищена судомна активність, про що повідомлялося у поодиноких випадках у зв'язку з введенням препарату Томовіст^® (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно вжити запобіжних заходів, наприклад проводити ретельний нагляд за станом таких хворих та заздалегідь підготувати відповідне обладнання і медикаменти для застосування у разі виникнення судом.

Зниження функції нирок.

Перед застосуванням препарату Томовіст^® усіх пацієнтів слід обстежити на наявність дисфункції нирок шляхом проведення лабораторних аналізів.

Є повідомлення про випадки розвитку нефрогенного системного фіброзу (НСФ), пов'язаного із застосуванням деяких гадолінієвмісних контрастних препаратів, включаючи Томовіст^®, у пацієнтів з гострим або хронічним порушенням функції нирок тяжкого ступеня (швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) < 30 мл/хв/1,73 м²). Зокрема найвищий ризик спостерігається у пацієнтів, які проходять процедуру трансплантації печінки, оскільки у цій групі хворих частота виникнення гострої ниркової недостатності є досить великою. Таким чином, не дозволяється застосовувати Томовіст^® пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок, хворим, які перебувають у періопераційному періоді під час трансплантації печінки, та новонародженим (див. розділ «Протипоказання»).

Ризик розвитку НСФ у хворих з порушеннями функції нирок середнього ступеня (ШКФ 30–59 мл/хв/1,73 м²) невідомий; тому препарат Томовіст^® можна застосовувати вказаній категорії хворих тільки після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик.

Для виведення препарату Томовіст^® з організму можливе застосування гемодіалізу невдовзі після введення препарату. Свідчення щодо необхідності проведення гемодіалізу у хворих, які раніше не потребували діалізу, з метою попередження розвитку або лікування НСФ відсутні.

Новонароджені та немовлята.

Томовіст^® протипоказаний до застосування новонародженим віком до 4 тижнів (див. розділ «Протипоказання»).

Через незрілість функції нирок немовлятам (віком до 1 року) не слід застосовувати препарат Томовіст^®, за винятком випадків, коли було проведено ретельну оцінку можливих ризиків.

Пацієнти літнього віку.

Враховуючи можливість зниження ниркового кліренсу димеглумінової солі гадопентетової кислоти у пацієнтів літнього віку, проведення обстеження функції нирок у хворих віком від 65 років є надзвичайно важливим.

Немовлята віком від 4 тижнів та діти віком до 2 років.

З метою уникнення випадкового передозування застосовувати препарат за допомогою автоматичних систем немовлятам віком від 4 тижнів та дітям віком до 2 років заборонено. Необхідні дози пацієнтам цієї групи вводити вручну (див. також розділ «Спосіб застосування та дози»).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Немає клінічних даних щодо застосування гадопентетату вагітним жінкам. Результати досліджень на тваринах не вказують на існування прямого або опосередкованого шкідливого впливу на репродуктивну функцію (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Не слід застосовувати препарат Томовіст^® у період вагітності, за винятком ситуацій, коли клінічний стан жінки вимагає застосування димеглумінової солі гадопентетової кислоти.

Лактація. Мінімальна кількість гадопентетату (щонайбільше 0,04% дози, введеної внутрішньовенно) проникає в грудне молоко у процесі лактації. За наявними даними, димеглумінова сіль гадопентетової кислоти проникає у молоко тварин. Не можна виключати існування ризиків для немовлят. Слід припинити грудне годування щонайменше на 24 години після застосування препарату Томовіст^®.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Досліджень впливу на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не проводили. Амбулаторні хворі, які керують автотранспортними засобами або працюють з іншими механізмами, повинні враховувати можливість виникнення у рідких випадках реакцій уповільненого типу (наприклад нудоти, гіпотензії).

Спосіб застосування та дози.

Препарат застосовувати для діагностики винятково шляхом внутрішньовенного введення.

Внутрішньовенне введення препарату Томовіст^® дає змогу отримати більш достовірну діагностичну інформацію порівняно зі скануванням без застосування контрастної речовини (оглядове сканування). За допомогою препарату Томовіст^® можна отримати висококонтрастні зображення ділянок мозку із пошкодженим або відсутнім гематоенцефалічним бар'єром або ділянок тіла зі зміненим кровопостачанням (перфузією) чи зміненим позаклітинним простором.

Необхідно вживати загальноприйнятих запобіжних заходів при проведенні МРТ: лікар повинен переконатися, що у пацієнта відсутній кардіостимулятор, феромагнітні імплантати тощо.

У діапазоні від 0,14 до 1,5 Тл рекомендовані дози не залежать від напруженості магнітного поля.

Необхідну дозу препарату Томовіст^® вводити винятково за допомогою внутрішньовенної ін'єкції; дозволяється також проведення болюсної ін'єкції. При виконанні процедури дослідження необхідно дотримуватися рекомендацій, викладених у цьому розділі. Одразу після введення препарату можна розпочинати МРТ-обстеження із контрастним посиленням.

Під час введення контрастної речовини пацієнт повинен перебувати (по можливості) у горизонтальному положенні. Окрім цього, після ін'єкції необхідно забезпечити належний нагляд за станом пацієнта, оскільки переважна більшість побічних реакцій проявляються протягом 30 хвилин після введення.

Рекомендації щодо дієти.

Нудота і блювання є відомими побічними реакціями у разі застосування всіх контрастних засобів для проведення МРТ. Отже, щоб уникнути аспірації, пацієнт повинен утримуватися від вживання їжі 2 години до обстеження.

Занепокоєння.

Виражена збудженість, занепокоєння та біль можуть підвищувати ризик розвитку небажаних явищ або посилювати реакції, спричинені контрастною речовиною. Таким пацієнтам рекомендовано застосовувати седативні засоби.

Як поводитись з препаратом.

Препарат Томовіст^® необхідно набирати у шприц безпосередньо перед застосуванням. Гумову пробку ніколи не слід проколювати більше одного разу. Будь-які не використані при обстеженні залишки контрастного засобу потрібно утилізувати.

Режим дозування.

Краніальна та спінальна МРТ.

При застосуванні препарату дорослим, підліткам та дітям (у т. ч. немовлятам віком від 4 місяців та дітям до 2 років) слід дотримуватися нижчезазначених рекомендацій щодо дозування. Зазвичай для посилення контрастності і вирішення клініко-діагностичних питань достатньою є доза з розрахунку 0,2 мл препарату Томовіст^® на 1 кг маси тіла пацієнта.

У разі, коли після введення вказаної дози препарату Томовіст^® за даними МРТ отримано неоднозначні результати і при цьому існує серйозна клінічна підозра на наявність уражень, для більш точної діагностики є доцільним повторне введення 0,2 мл препарату Томовіст^® на 1 кг маси тіла пацієнта (дорослим препарат може бути введений навіть з розрахунку 0,4 мл на 1 кг маси тіла) протягом 30 хвилин після першої ін'єкції з подальшим проведенням МРТ-дослідження.

При виключенні метастатичних уражень або рецидиву пухлини у дорослих підвищена доза препарату Томовіст^® (з розрахунку 0,6 мл на 1 кг маси тіла) дає можливість більш точної діагностики.

Максимальна доза препарату Томовіст^® становить 0,6 мл/кг маси тіла для дорослих і 0,4 мл/кг маси тіла для дітей.

Щодо застосування новонародженим віком до 4 тижнів і немовлятам (віком до 1 року) див. також «Застосування особливим групам пацієнтів».

МРТ усього тіла.

При застосуванні препарату дорослим і дітям (у т. ч. немовлятам віком від 4 місяців та дітям до 2 років) дотримуються таких рекомендацій щодо дозування. Зазвичай для посилення контрастності і вирішення клініко-діагностичних питань достатньою є доза з розрахунку 0,2 мл препарату Томовіст^® на 1 кг маси тіла пацієнта. Досвід застосування препарату для проведення МТР усього тіла у дітей віком до 2 років обмежений.

В особливих випадках, наприклад при патологічних утвореннях із малим ступенем васкуляризації та/або невеликим ступенем проникнення в екстрацелюлярний простір, для досягнення належного контрастування може бути необхідним введення 0,4 мл препарату Томовіст^® на 1 кг маси тіла пацієнта, особливо при застосуванні відносно слабких Т1-зважених послідовностей сканування.

Для виключення ураження або рецидиву пухлин дорослим можна ввести дозу з розрахунку 0,6 мл препарату Томовіст^® на 1 кг маси тіла з метою підвищення точності діагностики.

Для візуалізації кровоносних судин, залежно від ділянки, що досліджується, та методу дослідження, дорослим може бути необхідним введення максимальної дози препарату.

Максимальна доза препарату Томовіст^® становить 0,6 мл/кг маси тіла для дорослих і 0,4 мл/кг маси тіла для дітей віком від 2 років.

Немовлята віком від 4 тижнів та діти віком до 2 років.

Для немовлят віком від 4 тижнів та дітей віком до 2 років рекомендована доза становить 0,2 мл/кг маси тіла. Ця доза є максимальною.

Необхідну дозу препарату Томовіст^® вводити вручну з метою уникнення випадкового передозування. Введення за допомогою аутоінжектора не проводити (див. також розділ «Особливості застосування»).

Таблиця 1. Узагальнені дані: рекомендації щодо дозування/максимальних доз

Доза препарату	Показання для застосування
0,2 мл препарату Томовіст^®/кг маси тіла (що відповідає 0,1 ммоль/кг маси тіла)	Нормальна доза для дорослих і дітей (у т. ч. віком від 4 тижнів до 2 років), що застосовується для проведення МРТ спинного, головного мозку та всього тіла
0,4 мл препарату Томовіст^®/кг маси тіла (що відповідає 0,2 ммоль/кг маси тіла)	Для вирішення складних діагностичних питань. Максимальна доза для дітей віком від 2 років
0,6 мл препарату Томовіст^®/кг маси тіла (що відповідає 0,3 ммоль/кг маси тіла)	Максимальна доза для дорослих, що застосовується для отримання зображення кровоносних судин

Застосування особливим групам пацієнтів.

Порушення функції нирок.

Томовіст^® протипоказаний до застосування пацієнтам із тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації < 30 мл/хв/1,73м²), а також хворим, які знаходяться у періопераційному періоді при трансплантації печінки (див. розділ «Протипоказання»). Не слід застосовувати препарат Томовіст^® хворим із порушенням функції нирок середнього ступеня (швидкість клубочкової фільтрації 30–59 мл/хв/1,73м²), окрім випадків, коли проведено ретельну оцінку співвідношення ризик/користь, а дози не перевищують 0,1 ммоль/кг маси тіла (див. розділ «Особливості застосування»). За один раз може бути введено не більше однієї дози. Через відсутність даних щодо багаторазового застосування не слід призначати повторні ін'єкції препарату Томовіст^®, якщо інтервал між введеннями становить менше 7 днів.

Новонароджені віком до 4 тижнів та немовлята (віком до 1 року).

Томовіст^® протипоказаний до застосування новонародженим віком до 4 тижнів (див. розділ «Протипоказання»).

З огляду на недосконалу функцію нирок у немовлят віком до 1 року застосування препарату Томовіст^® дітям від 4 тижнів до 1 року можливе тільки після ретельної оцінки та у дозах, що не перевищують 0,1 ммоль/кг маси тіла. Під час однієї процедури може бути введено не більше однієї дози препарату. Через відсутність даних щодо багаторазового застосування не слід призначати повторні ін'єкції препарату Томовіст^®, якщо інтервал між введеннями становить менше 7 днів.

Пацієнти літнього віку (від 65 років).

Не виявлено необхідності у зміні доз для даної категорії пацієнтів. Застосування препарату пацієнтам літнього віку слід проводити з обережністю (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти.

Лікарський засіб застосовувати дітям віком від 4 тижнів згідно з рекомендаціями, зазначеними у розділі «Спосіб застосування та дози».

Передозування.

Досі не повідомлялося про жодну ознаку інтоксикації внаслідок ненавмисного передозування під час клінічного застосування.

При ненавмисному передозуванні під час внутрішньосудинного введення можливе виникнення таких симптомів, зумовлених гіперосмолярністю розчину:

системні реакції (підвищення тиску у легеневій артерії, гіповолемія, осмотичний діурез, зневоднення);
місцеві реакції (біль по ходу судин).

У пацієнтів з нирковою недостатністю слід проводити моніторинг функції нирок.

Препарат Томовіст^® виводиться з організму шляхом гемодіалізу. Однак свідчення, які б підтверджували доцільність проведення гемодіалізу з метою попередження розвитку НСФ, відсутні.

З огляду на надзвичайно низький ступінь всмоктування препарату Томовіст^® у шлунково-кишковому тракті (

Побічні реакції.

Більшість побічних реакцій, пов'язаних із застосуванням контрастного засобу, були легкого або середнього ступеня та нетривалими.

Незважаючи на це, також повідомлялося про випадки серйозних і навіть небезпечних для життя реакцій, у тому числі з летальним наслідком.

Найчастіше відзначалися такі побічні реакції: нудота, блювання, головний біль, запаморочення та різні типи реакцій у місці введення (наприклад біль, відчуття холоду, відчуття жару).

Анафілактичні реакції, що можуть виникати незалежно від кількості введеного препарату та способу введення, можуть бути першими ознаками розвитку шокового стану.

У поодиноких випадках повідомлялося про реакції уповільненого типу, що виникали у зв'язку з застосуванням контрастної речовини (див. також розділ «Особливості застосування»).

Таблиця 2

З боку крові		тимчасові зміни рівня сироваткового заліза^§ та рівня сироваткового білірубіну^§
З боку імунної системи		анафілактоїдні реакції^§/алергічні реакції^§/анафілактоїдний шок^§, набряк Квінке, кон'юнктивіт, кашель, свербіж, риніт, чхання, кропив'янка, бронхоспазм^§, ларингоспазм^§, набряк гортані^§ або глотки^§, гіпотензія^§, шок^§
З боку нервової системи	запаморочення, головний біль	збудження, дезорієнтація, порушення свідомості, порушення мовлення або порушення нюху, судоми^§, парестезія, тремор, астенія, кома^§, сомноленція^§, відчуття печіння
З боку органів зору		сльозотеча, біль в очах, розлади зору
З боку органів слуху		вушний біль, порушення слуху
З боку серця		клінічно значущі тимчасові порушення частоти серцевих скорочень (тахікардія^§, рефлекторна тахікардія, брадикардія^§) та артеріального тиску (підвищення тиску), розлади серцевого ритму (аритмія) та розлади функції серця, у тому числі зупинка серця^§
З боку судин		реакції з боку кровоносної системи, що супроводжуються периферичною вазодилатацією з подальшою гіпотензією^§ та синкопальним станом^§, рефлекторна тахікардія, збудженість, сплутаність свідомості та ціаноз^§, що може призвести до втрати свідомості^§, тромбофлебіт
Респіраторні розлади		тимчасові зміни частоти дихання (підвищення або зниження частоти дихання), задишка^§, ускладнене дихання^§, кашель, зупинка дихання^§, хрипи, набряк легень^§, подразнення горла/відчуття стиснення у горлі^§, біль у глотці та гортані/дискомфорт у глотці, чхання
З боку шлунково-кишкового тракту	нудота, блювання, розлади смакових відчуттів	біль у ділянці шлунка, шлунковий дискомфорт, діарея, сухість у роті, підвищене слиновиділення, зубний біль, біль у м'яких тканинах та парестезії у ротовій порожнині
З боку гепатобіліарної системи		тимчасові зміни (підвищення) показників печінкових ферментів, збільшення рівня білірубіну крові
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини		набряк Квінке^§, почервоніння та жар з вазодилатацією, кропив'янка, свербіж та екзантема
З боку кістково-м'язової системи		біль у кінцівках
З боку нирок та сечовидільної системи		нетримання сечі, раптові позиви до сечовипускання, підвищення сироваткового рівня креатиніну і гостра ниркова недостатність^§ у пацієнтів на тлі попередньо діагностованої ниркової недостатності
Розлади загального стану та	відчуття жару, відчуття холоду, біль	біль у спині, біль у суглобах, біль у грудній клітці, відчуття дискомфорту, озноб, пітливість, вазовагальні реакції, зміни (підвищення чи зниження) температури тіла, гарячка, набряк обличчя^§, периферичні набряки, втомлюваність, спрага
порушення у місці введення	екстравазія, місцевий біль, відчуття холоду, слабке відчуття жару, набряки, запалення, некроз тканин, флебіт, тромбофлебіт, парестезія, припухлість, подразнення, геморагії, еритема

^§ Повідомляли про небезпечні для життя або летальні наслідки.

Повідомляли про випадки розвитку нефрогенного системного фіброзу (НСФ) у зв'язку із застосуванням препарату Томовіст^® (див. розділ «Особливості застосування»)^§.

У пацієнтів з нирковою недостатністю, яким показаний діаліз, при застосуванні препарату Томовіст^® часто спостерігалися відстрочені і транзиторні реакції, подібні до запальних, такі як гарячка, озноб та підвищення рівня С-реактивного білка. У цих пацієнтів МРТ-дослідження із застосуванням препарату Томовіст^® проводили за день перед гемодіалізом.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливими. Вони дають змогу проводити безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик щодо препарату. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Термін придатності.

2 роки 6 місяців.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

Несумісність.

Через відсутність досліджень сумісності цей препарат не слід змішувати з іншими лікарськими препаратами.

Упаковка.

По 5 мл або по 10 мл, або по 15 мл, або по 20 мл, або по 30 мл, або по 100 мл у флаконі. По 1 флакону у пачці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

ПАТ «Фармак».

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 04080, м. Київ, вул. Фрунзе, 74.

Томовіст® (Tomovist) - Київ Лікарський препарат - ціни

Томовіст^® (Tomovist) - Київ Лікарський препарат - ціни