Фармакодинаміка.

КРЕОН^®ЧИК містить порошок підшлункової залози свинячого походження у формі вкритих кишковорозчинною оболонкою гранул.

Порошок підшлункової залози містить екскреторні ферменти підшлункової залози ліпазу, альфа-амілазу, трипсин, хімотрипсин та інші ферменти. Також порошок підшлункової залози містить інші складові, які не мають ферментативної активності. Ті складові, які не абсорбуються, розщеплюються та денатуруються травними соками або бактеріально.

Травна здатність зумовлена активністю ферментів та галеновою формою. Ключовими є ферментативна активність ліпази та вміст трипсину, в той час як амілолітична активність має значення лише при лікуванні муковісцидозу, оскільки навіть при хронічному панкреатиті розщеплення полісахаридів їжі триває безперешкодно.

Панкреатична ліпаза розщеплює жирні кислоти в положеннях 1 і 3 молекули триацилгліцериду. Вивільнені таким чином жирні кислоти та 2-моногліцериди головним чином швидко всмоктуються у верхніх відділах тонкого кишечника за допомогою жовчних кислот. Панкреатична ліпаза тваринного походження нестійка до дії кислот так само як і ліпаза людини, отже, її ліполітична активність зростаючою мірою незворотньо інактивується при pH < 4.

Трипсин активізується шляхом автокаталізації з трипсиногену або за допомогою ентерокінази тонкого кишечника та розпадається на пептидні сполуки ендопептидази, куди включаються лізин і аргінін. За даними нещодавнього дослідження трипсину, передбачається зворотнє інгібування секреції підшлункової залози при стимуляції за допомогою активного трипсину у верхніх відділах тонкого кишечника. Такий описаний у ряді досліджень ефект відносять на рахунок знеболювальної дії препаратів порошку підшлункової залози.

Альфа-амілаза дуже швидко, як ендоамілаза, розщеплює полісахариди, що містять глюкозу, так що її активності достатньо навіть у разі значно зниженої секреторної активності

підшлункової залози внаслідок хвороби.

Галеновий принцип препарату гарантує оптимальне використання ферментативної активності порошку підшлункової залози для процесу травлення їжі.

Гастрорезистентні гранули, що містять суміш усіх ферментів підшлункової залози, за принципом являються мультидозовою формою, що була розроблена для забезпечення ретельного змішування гранул із хімусом таким чином, що вони виходять зі шлунка разом із хімусом у дванадцятипалу кишку, і після їх вивільнення відбувається належне розповсюдження ферментів у хімусі.

Як тільки гранули проникають у тонкий кишечник, захисна плівка швидко розчиняється (при pH > 5,5) та вивільняє ферменти. Далі розщеплення хімусу відбувається точно так, як і при фізіологічному процесі травлення, оскільки розщеплення та всмоктування поживних речовин є процесом, обмеженим у просторі і часі. Продукти травлення або всмоктуються безпосередньо, або в подальшому гідролізуються під впливом кишкових ферментів. Завдяки галеновій формі препарату не відбувається зниження активності через сильнокисле pH-середовище у шлунку. Доступність ферментів залежить від рівня pH.

Клінічна ефективність.

Загалом було проведено 30 досліджень клінічної ефективності препарату. При цьому 10 із них були плацебо-контрольованими дослідженнями, котрі проводилися за участю пацієнтів із муковісцидозом, хронічним панкреатитом, або пацієнтів у післяопераційних станах.

В усіх рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях ефективності заздалегідь визначеною первинною метою було доведення більшої ефективності препарату КРЕОН^®ЧИК порівняно з плацебо за первинним показником ефективності — коефіцієнтом всмоктування жиру (КВЖ). Коефіцієнт всмоктування жиру визначає відсотковий вміст жиру, який всмоктався в організм, беручи до уваги загальне споживання жиру.

У плацебо-контрольованих дослідженнях екзокринної недостатності підшлункової залози середнє значення КВЖ було вищим у пацієнтів, які приймали препарат (83%), порівняно з групою плацебо (62,6%).

У ході всіх досліджень, незалежно від їх дизайну, середні значення КВЖ у кінці періоду лікування препаратом були подібними до середніх значень КВЖ у ході плацебо-контрольованих досліджень.

Під час усіх проведених досліджень, незалежно від етіології хвороби, спостерігалося також покращення характерної симптоматики захворювання (частоти випорожнень, їх консистенції, метеоризму).

Діти.

Ефективність препарату була продемонстрована у 288 пацієнтів від новонароджених дітей до дорослих, хворих на муковісцидоз. У ході всіх досліджень середні значення КВЖ на кінець періоду лікування препаратом перевищували 80% незалежно від вікової групи.

Фармакокінетика.

Дослідження на тваринах не виявили ознак всмоктування ферментів у незміненому вигляді, і тому класичних фармакокінетичних досліджень не проводили. Ферменти підшлункової залози не повинні всмоктуватись для досягнення свого ефекту. Навпаки, їхня повна терапевтична дія проявляється у просвіті кишкового тракту. Більше того, як білки ферменти підшлункової залози в основному перетравлюються шляхом автолізу або протеолізу, проходячи через шлунково-кишковий тракт, перш ніж абсорбуватися у вигляді пептидів та амінокислот.