Частота виникнення побічних реакцій визначається таким чином: дуже поширені (≥1/10), поширені (≥1/100 до <1/10); рідкісні (≥1/10 000 до <1/1000); дуже рідкісні (<1/10 000); невідомо (неможливо оцінити на базі доступних даних).

У межах кожної групи за частотою побічні ефекти представлені в порядку зменшення тяжкості.

Більшість поширених побічних реакцій при введенні доцетакселу як монотерапії: нейтропенія (оборотна і некумулятивна, найнижчий рівень нейтрофілів досягався в середньому на 7-й день, середня тривалість тяжкої нейтропенії <500 клітин/мм³ становила 7 днів), анемія, облисіння, нудота, блювання, стоматит, пронос і астенія. Тяжкість побічних ефектів доцетакселу може підвищуватись при застосуванні доцетакселу в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами.

Були зареєстровані побічні ефекти (всі ступені тяжкості) при призначенні комбінації доцетакселу і трастузумабу з частотою ≥ 10%. У групі, яку лікували комбінацією доцетакселу з трастузумабом, порівняно з групою монотерапії доцетакселом, спостерігалось підвищення кількості випадків серйозних побічних ефектів та побічних ефектів 4-го ступеня.

Для комбінації з капецитабіном найчастіший небажаний ефект (≥5%) пов'язаний з лікуванням пацієнтів з раком молочної залози після неефективного лікування антрацикліном (див. інструкцію для медичного застосування капецитабіну).

Побічні реакції, які часто спостерігались при лікуванні доцетакселом.

З боку імунної системи.

Реакції гіперчутливості зазвичай виникали в перші декілька хвилин після початку інфузії доцетакселу і зазвичай були легкими або помірно вираженими. Більшість зареєстрованих симптомів являли собою припливи, шкірні висипання зі свербежем або без, відчуття стиснення в грудях, біль у спині, задишку, гарячку або озноб. Тяжкі реакції характеризувались артеріальною гіпотензією та/або бронхоспазмом або генералізованим висипанням/еритемою.

З боку нервової системи.

Розвиток тяжкої периферичної нейротоксичності вимагав зниження дози. Нейросенсорні явища (від легких до помірних) проявлялися парестезією, дизестезією або болем, у тому числі пекучим. Нейромоторні ефекти головним чином проявлялися слабкістю.

З боку шкіри та підшкірної тканини.

Спостерігались оборотні шкірні реакції, які зазвичай були легкі чи помірні. Реакції проявлялися у вигляді висипання, включаючи обмежені висипи, переважно на шкірі ступнь i кистей (включаючи тяжкий долонно-підошовний синдром та пальмарно-плантарну еритродизестезію), а також передпліч, обличчя i грудей, i часто супроводжувались свербежем. Висипання зазвичай з'являлися протягом тижня після інфузії доцетакселу. Рідше повідомлялося про тяжкі реакції, такі як висипання iз подальшою десквамацією шкіри, що іноді призводило до переривання або відміни терапії доцетакселом. Тяжкі зміни нігтьових пластинок характеризуються гіпо- або гіперпігментацією, а іноді болем i оніхолізисом.

Порушення загального характеру та реакції у місці введення препарату.

Реакції у місці введення інфузії, як правило, були легкими і проявлялись у вигляді гіперпігментації, запалення, почервоніння або сухості шкіри, флебітів або екстравазації чи набряку вен. Затримка рідини проявлялася у вигляді периферичних набряків і рідше у вигляді плеврального випоту, перикардіального випоту, асциту та збільшення маси тіла. Периферичний набряк звичайно починається з нижніх кінцівок і може стати генералізованим зі збільшенням маси тіла на 3 кг або більше. Затримка рідини носить кумулятивний характер.

Доцетаксел в дозі 100 мг/м², призначений як монотерапія

Інфекції та інвазії: дуже поширені — інфекції (включаючи сепсис та пневмонію); поширені — інфекція, що супроводжується нейтропенією.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже поширені — нейтропенія, анемія, фебрильна нейтропенія; поширені — тромбоцитопенія; рідко — випадки кровотеч, що супроводжуються тромбоцитопенією 3–4-го ступеня тяжкості.

З боку імунної системи: дуже поширені — гіперчутливість.

З боку обміну речовин і харчування: дуже поширені — анорексія.

З боку нервової системи: дуже поширені — периферична сенсорна невропатія, периферична моторна невропатія, дисгевзія.

Повідомлялося, що прояви нейротоксичності були оборотними. Побічні ефекти були спонтанно оборотні в межах 3 місяців.

З боку серцево-судинної системи: поширені — аритмія; артеріальна гіпотензія; артеріальна гіпертензія; геморагічні ускладнення; рідкісні — серцева недостатність.

З боку дихальної системи: дуже поширені — задишка.

З боку травного тракту: дуже поширені — стоматит, пронос, нудота, блювання; поширені — запор, біль у животі, шлунково-кишкова кровотеча; рідкісні — езофагіт.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже поширені — облисіння; шкірні реакції, зміни нігтьових пластинок; дуже рідкісні — один випадок необоротного облисіння. 73% шкірних реакцій були оборотними в межах 21 дня.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже поширені — міалгія; поширені — артралгія.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату: дуже поширені — затримка рідини, астенія, біль; поширені — реакція в місці введення інфузії; біль у грудях несерцевого походження.

Інструментальні та лабораторні дослідження: поширені — підвищення рівня білірубіну крові; підвищення рівня лужної фосфатази крові.

Доцетаксел в дозі 75 мг/м², призначений як монотерапія

Інфекції та інвазії: дуже поширені — інфекції.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже поширені — нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія; поширені — фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи: поширені — гіперчутливість.

З боку обміну речовин і харчування: дуже поширені — анорексія.

З боку нервової системи: дуже поширені — периферична сенсорна невропатія; поширені — периферична моторна невропатія.

З боку серцево-судинної системи: поширені — аритмія (нетяжка), артеріальна гіпотензія.

З боку травного тракту: дуже поширені — нудота, стоматит, блювання, пронос; поширені — запор.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже поширені — облисіння, шкірні реакції; поширені — зміни нігтьових пластинок.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: поширені — міалгія.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату: дуже поширені — астенія, затримка рідини, біль.

Інструментальні та лабораторні дослідження: поширені — підвищення рівня білірубіну крові.

Доцетаксел у дозі 75 мг/м², призначений у комбінації з доксорубіцином

Інфекції та інвазії: дуже поширені — інфекції.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже поширені — нейтропенія, анемія, фебрильна нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: поширені — гіперчутливість.

З боку обміну речовин і харчування: поширені — анорексія.

З боку серцево-судинної системи: поширені — серцева недостатність, аритмія; рідкісні — артеріальна гіпотензія.

З боку травного тракту: дуже поширені — нудота, стоматит, пронос, блювання, запор.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже поширені — облисіння, зміни нігтьових пластинок, шкірні реакції.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: поширені — міалгія.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату: дуже поширені — астенія, затримка рідини, біль; поширені — реакція в місці введення інфузії.

Інструментальні та лабораторні дослідження: поширені — підвищення рівня білірубіну крові, підвищення рівня лужної фосфатази крові; рідкісні — підвищення рівня АСТ, підвищення рівня АЛТ.

Доцетаксел в дозі 75 мг/м², призначений в комбінації з цисплатином

Інфекції та інвазії: дуже поширені — інфекції.

З боку імунної системи: дуже поширені — гіперчутливість.

З боку обміну речовин і харчування: дуже поширені — анорексія.

З боку нервової системи: дуже поширені — периферична сенсорна невропатія, периферична моторна невропатія.

З боку серцево-судинної системи: поширені — аритмія, артеріальна гіпертензія; рідкісні — серцева недостатність.

З боку травного тракту: дуже поширені — нудота, блювання, пронос, стоматит; поширені — запор.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже поширені — облисіння, зміни нігтьових пластинок, шкірні реакції.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: поширені — міалгія.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату: дуже поширені — астенія, затримка рідини, гарячка; поширені — реакція в місці введення інфузії, біль.

Інструментальні та лабораторні дослідження: поширені — підвищення рівня білірубіну крові, підвищення рівня АЛТ; рідкісні — підвищення рівня АСТ, підвищення рівня лужної фосфатази крові.

Доцетаксел у дозі 100 мг/м², призначений у комбінації з трастузумабом

З боку крові та лімфатичної системи: дуже поширені — нейтропенія, фебрильна нейтропенія (включаючи нейтропенію, що супроводжується гарячкою та вимагає призначення антибіотиків) або нейтропенічний сепсис.

Частота гематологічної токсичності була підвищена у пацієнтів, які одержували доцетаксел у комбінації з трастузумабом, порівняно з пацієнтами, які одержували монотерапію доцетакселом (32% нейтропенії 3/4-го ступеня тяжкості порівняно з 22%, за критеріями загальної токсичності Національного інституту раку). Слід звернути увагу на те, що отримані дані, ймовірно, занижені, оскільки монотерапія доцетакселом у дозі 100 мг/м², як відомо, спричиняє нейтропенію у 97% пацієнтів, причому у 74% - 4-го ступеня тяжкості на базі найнижчих показників загального аналізу крові.

Кількість випадків фебрильної нейтропенії/нейтропенічного сепсису також була більшою у пацієнтів, яких лікували герцептином і доцетакселом (23% проти 17% пацієнтів, яким проводили монотерапію доцетакселом).

З боку обміну речовин і харчування: дуже поширені — анорексія.

Психічні порушення: дуже поширені — безсоння.

З боку нервової системи: дуже поширені — парестезія, головний біль, дисгевзія, гіпестезія.

З боку органів зору: дуже поширені — підсилення сльозотечі, кон'юнктивіт.

З боку серцево-судинної системи: поширені — серцева недостатність; дуже поширені — лімфоедема.

З боку дихальної системи: дуже поширені — носова кровотеча, фаринголарингеальний біль, назофарингіт, задишка, кашель, ринорея.

З боку травного тракту: дуже поширені — нудота, пронос, блювання, запор, стоматит, диспепсія, біль у животі.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже поширені — облисіння, еритема, висипання, зміни нігтьових пластинок.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже поширені — міалгія, артралгія, біль у кінцівках, біль у кістках, біль у спині.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату: дуже поширені — астенія, периферичний набряк, гіпертермія, втомлюваність, запалення слизових оболонок, біль, захворювання, подібні до грипу, біль у грудях, озноб; поширені — летаргія.

Інструментальні та лабораторні дослідження: дуже поширені — збільшення маси тіла.

Доцетаксел в дозі 75 мг/м², призначений у комбінації з капецитабіном

Інфекції та інвазії: поширені — кандидоз слизової оболонки порожнини рота.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже поширені — нейтропенія, анемія; поширені — тромбоцитопенія.

З боку обміну речовин і харчування: дуже поширені — анорексія, знижений апетит; поширені — зневоднення.

З боку нервової системи: дуже поширені — дисгевзія, парестезія; поширені — запаморочення, головний біль, периферична невропатія.

З боку органів зору: дуже поширені — посилення сльозотечі.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та медіастинальних органів: дуже поширені — фаринголарингеальний біль; поширені — задишка, кашель, носова кровотеча.

З боку травного тракту: дуже поширені — стоматит, пронос, нудота, блювання, запор, біль у животі, диспепсія; поширені — біль у верхній частині живота; сухість у роті.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже поширені — долонно-підошовний синдром, облисіння, зміни нігтьових пластинок; поширені — дерматит, еритематозні висипання, порушення пігментації нігтьових пластинок, оніхолізис.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже поширені — міалгія, артралгія; поширені — біль у кінцівках, біль у спині.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату: дуже поширені — астенія, гіпертермія, втомлюваність/слабкість, периферичний набряк; поширені — летаргія, біль.

Інструментальні та лабораторні дослідження: поширені — збільшення маси тіла, підвищення рівня білірубіну крові.

Доцетаксел у дозі 75 мг/м², призначений у комбінації з преднізоном або преднізолоном

Інфекції та інвазії: дуже поширені — інфекції.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже поширені — нейтропенія, анемія; поширені — тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи: поширені — гіперчутливість.

З боку обміну речовин і харчування: дуже поширені — анорексія.

З боку нервової системи: дуже поширені — периферична сенсорна невропатія, дисгевзія; поширені — периферична моторна невропатія.

З боку органів зору: поширені - посилення сльозотечі.

З боку серцево-судинної системи: поширені — зниження функції лівого шлуночка серця.

З боку дихальної системи: поширені — носова кровотеча, задишка, кашель.

З боку травного тракту: дуже поширені — нудота, пронос, стоматит/фарингіт, блювання.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже поширені — облисіння, зміни нігтьових пластинок (нетяжкі); поширені — ексфоліативні висипання.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: поширені — артралгія, міалгія.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату: дуже поширені — втомлюваність, затримка рідини.

Доцетаксел в дозі 75 мг/м², призначений у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом

Інфекції та інвазії: дуже поширені — інфекція, нейтропенічна інфекція.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже поширені — анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи: дуже поширені — гіперчутливість.

З боку обміну речовин і харчування: дуже поширені — анорексія.

З боку нервової системи: дуже поширені — дисгевзія, периферична сенсорна невропатія; поширені — периферична моторна невропатія, неврологічні порушення в корі мозку, неврологічні порушення в мозочку; рідкісні — непритомність.

Зареєстровано повідомлення про подовження периферичної сенсорної невропатії з додатковою середньою тривалістю 55 місяців, що спостерігалось у 9 із 73 пацієнтів із проявами периферичної сенсорної невропатії у кінці хіміотерапії.

З боку органів зору: поширені — посилення сльозотечі, кон'юнктивіт.

З боку серцево-судинної системи: дуже поширені — вазодилатація; поширені — аритмія, застійна серцева недостатність, артеріальна гіпотензія; рідкісні — флебіт, лімфоедема.

З боку дихальної системи: поширені — кашель.

З боку травного тракту: дуже поширені — нудота, стоматит, блювання, пронос, запор; поширені — біль у животі; рідкісні — коліт/ентерит/перфорація товстого кишечнику.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже поширені — облисіння, токсикодермія, зміни нігтьових пластинок.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже поширені — міалгія, артралгія.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: дуже поширені — аменорея.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату: дуже поширені — астенія, гарячка, периферичний набряк.

Інструментальні та лабораторні дослідження: дуже поширені — збільшення або зменшення маси тіла.

Гострий лейкоз, мієлодиспластичний синдром.

Зареєстровано повідомлення про виникнення гострого лейкозу у пацієнтів, яким застосовували доцетаксел, доксорубіцин і циклофосфамід. У жодного з пацієнтів не діагностовано мієлодиспластичного синдрому.

Доцетаксел у дозі 75 мг/м², призначений у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом для лікування аденокарциноми шлунка

Інфекції та інвазії: дуже поширені — нейтропенічна інфекція; інфекція.

Фебрильна нейтропенія і нейтропенічна інфекція спостерігалися незалежно від введення Г-КСФ.

З боку імунної системи: дуже поширені — гіперчутливість.

З боку обміну речовин і харчування: дуже поширені — анорексія.

З боку нервової системи: дуже поширені — периферична сенсорна невропатія; поширені — запаморочення, периферична моторна невропатія.

З боку органів зору: поширені — посилення сльозотечі.

З боку органів слуху і рівноваги: поширені — порушення слуху.

З боку серцево-судинної системи: поширені — аритмія.

З боку травного тракту: дуже поширені — пронос, нудота, стоматит, блювання; поширені — запор, шлунково-кишковий біль, езофагіт/дисфагія.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже поширені — облисіння; поширені — висипання зі свербежем, зміни нігтьових пластинок, ексфоліація шкіри.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату: дуже поширені — летаргія, гарячка, затримка рідини (тяжка, із загрозою для життя, 1%).

Доцетаксел у дозі 75 мг/м², призначений у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом для лікування раку голови та шиї.

Індукційна хіміотерапія з подальшою променевою терапією.

Інфекції та інвазії: дуже поширені — інфекція, нейтропенічна інфекція.

Пухлини: доброякісні, злоякісні і невизначені (включаючи кісти і поліпи): поширені — біль, спричинений злоякісною пухлиною.

З боку імунної системи: поширені — гіперчутливість (нетяжка).

З боку обміну речовин і харчування: дуже поширені — анорексія.

З боку нервової системи: дуже поширені — дисгевзія/паросмія; периферична сенсорна невропатія; поширені — запаморочення.

З боку органів зору: поширені — посилення сльозотечі; кон'юнктивіт.

З боку органів слуху та рівноваги: поширені — порушення слуху.

З боку серцево-судинної системи: поширені — ішемія міокарда, венозні порушення; рідкісні — аритмія.

З боку травного тракту: дуже поширені — нудота, стоматит, пронос, блювання; поширені — запор, езофагіт/дисфагія, біль у животі, диспепсія, шлунково-кишкова кровотеча.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже поширені — облисіння; поширені — висипання зі свербежем, сухість шкіри, ексфоліація шкіри.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: поширені — міалгія.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату: дуже поширені — летаргія, гіпертермія, затримка рідини, набряк.

Інструментальні та лабораторні дослідження: поширені — підвищення маси тіла.

Індукційна хіміотерапія з подальшою хіміопроменевою терапією.

Інфекції та інвазії: дуже поширені — інфекція; поширені — нейтропенічна інфекція.

Пухлини доброякісні, злоякісні і невизначені (включаючи кісти і поліпи): поширені — біль, спричинений злоякісною пухлиною.

З боку крові та лімфатичної системи: дуже поширені — нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, фебрильна нейтропенія.

З боку імунної системи: рідкісні — гіперчутливість.

З боку обміну речовин і харчування: дуже поширені — анорексія.

З боку нервової системи: дуже поширені — дисгевзія/паросмія, периферична сенсорна невропатія; поширені — запаморочення, периферична моторна невропатія.

З боку органів зору: поширені — посилення сльозотечі; рідкісні — кон'юнктивіт.

З боку органів слуху та рівноваги: дуже поширені — порушення слуху.

З боку серцево-судинної системи: поширені — аритмія; рідкісні — ішемія міокарда, венозні порушення.

З боку травного тракту: дуже поширені — нудота, стоматит, блювання, пронос, езофагіт/дисфагія, запор; поширені — диспепсія, шлунково-кишковий біль, шлунково-кишкова кровотеча.

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже поширені — облисіння, висипання зі свербежем; поширені — сухість шкіри, десквамація.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: поширені — міалгія.

Інструментальні та лабораторні дослідження: дуже поширені — зниження маси тіла; рідкісні — підвищення маси тіла.

Постмаркетинговий досвід

Пухлини доброякісні, злоякісні і невизначені (включаючи кісти і поліпи).

Дуже рідко спостерігались випадки гострої мієлоїдної лейкемії і синдрому мієлодисплазії, пов'язані з введенням доцетакселу, який призначали в комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами та/або променевою терапією.

З боку крові та лімфатичної системи.

Зареєстровано повідомлення про пригнічення кісткового мозку та інші гематологічні побічні реакції.

Зареєстровано повідомлення про дисеміновану внутрішньосудинну коагуляцію (ДВС), яка часто супроводжувалась сепсисом або недостатністю багатьох органів.

З боку імунної системи.

Зареєстровані повідомлення про декілька випадків анафілактичного шоку, іноді летальних.

З боку нервової системи.

Окремі випадки судом або тимчасової втрати свідомості спостерігалися при введенні доцетакселу. Ці реакції іноді з'являються під час інфузії лікарського засобу.

З боку органів зору.

Спостерігалися дуже рідкісні випадки тимчасових розладів зору (спалахи, миготіння світла, скотома), які зазвичай відбувались під час інфузії лікарського засобу і були пов'язані з реакціями гіперчутливості. Реакції минали після припинення інфузії. Випадки сльозотечі з кон'юнктивітом або без, а також випадки обструкції носослізного каналу, що призводили до надмірної сльозотечі, спостерігались рідко. Повідомлялося про випадки кістоподібного набряку макули (КНМ) у хворих, які застосовували доцетаксел.

З боку органів слуху та рівноваги.

Зареєстровано окремі випадки ототоксичності, порушень слуху та/або втрати слуху.

З боку серця.

Спостерігалися поодинокі випадки інфаркту міокарда.

З боку судинної системи.

Про випадки венозної тромбоемболії повідомлялось рідко.

З боку дихальної системи.

Гострий респіраторний дистрес-синдром, інтерстиціальна пневмонія та фіброз легенів спостерігались рідко. Окремі випадки радіаційних пневмонітів зареєстровано у пацієнтів, які одержували супутню променеву терапію.

З боку травного тракту.

Зареєстровано поодинокі випадки зневоднення внаслідок гастроінтестинальних побічних ефектів, гастроінтестинальна перфорація, ішемічний коліт, коліт та нейтропенічний ентероколіт. Спостерігалися поодинокі випадки непрохідності кишечнику та завороту кишок.

З боку печінки та жовчних шляхів.

Дуже рідко спостерігалися випадки гепатиту, іноді летальні, передусім у пацієнтів із порушеннями з боку печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

У дуже рідкісних випадках під час лікування доцетакселом були зареєстровані шкірний червоний вовчак і бульозні висипання, такі як мультиформна еритема, синдром Стівенса–Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. У деяких випадках розвиткові цих порушень, можливо, сприяли супутні обставини. Зміни, подібні до склеродермії шкіри, яким звичайно передувала периферична лімфоедема, спостерігались при призначенні доцетакселу.

З боку дихальної системи.

Рідко: гострий респіраторний дистрес-синдром, інтерстиціальна пневмонія/пневмоніт, інтерстиціальна хвороба легень, фіброз легенів та дихальна недостатність, іноді з летальним наслідком. Окремі випадки радіаційних пневмонітів зареєстровано у пацієнтів, які одержували супутню променеву терапію.

З боку нирок та сечовидільної системи.

Повідомлялося про ниркову недостатність та зниження ниркової функції.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату.

Про прояви, що нагадують післярадіаційні (radiation recall phenomena), повідомлялося рідко.

Затримка рідини не супроводжувалася епізодами гострої олігурії та артеріальної гіпотензії. У поодиноких випадках спостерігалися зневоднення і набряк легенів.

Порушення метаболізму.

Повідомлялося про гіпонатріємію, зазвичай асоційовану з дегідратацією, блюванням та пневмонією.