Дорослі пацієнти.

Схема лікування трьома препаратами.

Слід ознайомитися з інструкцією для медичного застосування боцепревіру.

Схема лікування двома препаратами.

Безпеку капсул РЕБЕТОЛ^® оцінювали на підставі даних, отриманих у 4 клінічних дослідженнях за участю пацієнтів, яким раніше не проводили лікування інтерфероном (пацієнти, які не застосовували інтерферон): у двох дослідженнях вивчали РЕБЕТОЛ^® у комбінації з інтерфероном альфа-2b, а ще у двох вивчали РЕБЕТОЛ^® у комбінації з пегінтерфероном альфа-2b.

У пацієнтів, яким проводили лікування рибавірином у комбінації з інтерфероном альфа-2b через рецидив після попереднього лікування інтерфероном, або яким проводили лікування протягом коротшого періоду, може спостерігатися кращий профіль безпеки, ніж той, що описується нижче.

Побічні реакції, наведені у таблиці 4, базуються на даних клінічних досліджень за участю дорослих пацієнтів, яких раніше не лікували та котрі отримували терапію протягом 1 року, а також на даних постмаркетингових досліджень. Деякі побічні реакції, які є характерними для лікування інтерфероном та про які повідомлялося у контексті лікування гепатиту С (у комбінації з рибавірином), також наведені у таблиці 4. Крім того, побічні реакції, які можуть бути пов'язані з монотерапією інтерфероном, вказані у відповідних розділах в інструкціях для медичного застосування препаратів пегінтерферон альфа-2b та інтерферон альфа-2b. Для кожного класу систем і органів для зазначення частоти побічних реакцій використовують такі категорії: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до <1/10); нечасто (від >1/1000 до <1/100); рідко (від >1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо. У межах кожної категорії побічні реакції вказані у порядку зменшення їх серйозності.

Таблиця 4. Побічні реакції, які спостерігалися під час клінічних досліджень або постмаркетингових досліджень при застосуванні препарату РЕБЕТОЛ^® у комбінації з пегільованим інтерфероном альфа-2b або інтерфероном альфа-2b
Системи органів	Побічні реакції
Інфекції та інвазії
Дуже часто	Вірусна інфекція, фарингіт
Часто	Бактеріальна інфекція (включаючи сепсис), грибкова інфекція, грип, інфекція респіраторних шляхів, бронхіт, простий герпес, синусит, середній отит, риніт, інфекція сечовивідних шляхів
Нечасто	Інфекція у місці ін'єкції, інфекція нижніх респіраторних шляхів
Рідко	Пневмонія*
Новоутворення доброякісні, злоякісні та невизначені (включаючи кісти та поліпи)
Часто	Новоутворення невизначене
Розлади з боку крові та лімфатичної системи
Дуже часто	Анемія, нейтропенія
Часто	Гемолітична анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфаденопатія, лімфопенія
Дуже рідко	Апластична анемія*
Невідомо	Справжня еритроцитарна аплазія, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, тромботична тромбоцитопенічна пурпура
Розлади з боку імунної системи
Нечасто	Медикаментозна гіперчутливість
Рідко	Саркоїдоз*, ревматоїдний артрит (вперше або загострення)
Невідомо	Синдром Фогта-Коянагі-Харада, системний червоний вовчак, васкуліт, реакції гострої гіперчутливості, включаючи кропив'янку, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксію
Розлади з боку ендокринної системи
Часто	Гіпотиреоз, гіпертиреоз
Розлади метаболізму і харчування
Дуже часто	Анорексія
Часто	Гіперглікемія, гіперурикемія, гіпокальціємія, дегідратація, посилення апетиту
Нечасто	Цукровий діабет, гіпертригліцеридемія*
Психічні розлади
Дуже часто	Депресія, неспокій, емоційна нестабільність, безсоння
Часто	Суїцидальні думки, психоз, агресивна поведінка, сплутаність свідомості, ажитація, гнів, зміна настрою, незвична поведінка, нервозність, порушення сну, зниження лібідо, апатія, незвичні сни, плаксивість
Нечасто	Спроба самогубства, напад паніки, галюцинації
Рідко	Біполярний розлад*
Дуже рідко	Суїцид*
Невідомо	Думки про вбивство, манії, зміна розумового статусу
Розлади з боку нервової системи
Дуже часто	Головний біль, запаморочення, сухість у роті, зниження концентрації уваги
Часто	Амнезія, порушення пам'яті, запаморочення, мігрень, атаксія, парестезія, дисфонія, втрата смакових відчуттів, гіпестезія, гіперестезія, гіпертонія, сонливість, погіршення уваги, тремор, дисгевзія
Нечасто	Нейропатія, периферична нейропатія
Рідко	Судоми*
Дуже рідко	Цереброваскулярна геморагія, цереброваскулярна ішемія, енцефалопатія, полінейропатія
Невідомо	Лицевий параліч, мононейропатія
Розлади з боку органів зору
Часто	Погіршення зору, нечіткість зору, кон'юнктивіт, подразнення очей, біль в очах, порушення гостроти зору, порушення з боку слізних залоз, сухість очей
Рідко	Кровотеча у сітківці, ретинопатії (включаючи макулярний набряк), оклюзія артерії сітківки, оклюзія вени сітківки, неврит зорового нерва, папілярний набряк, зниження гостроти зору або звуження поля зору*, ексудати сітківки
Нечасто	Серозне відшарування сітківки
Розлади з боку органів слуху
Часто	Вертиго, ослаблення/втрата слуху, шум у вухах, біль у вухах
Розлади з боку роботи серця
Часто	Пальпітація, тахікардія
Нечасто	Інфаркт міокарда
Рідко	Кардіоміопатія, аритмія*
Дуже рідко	Ішемічна хвороба серця*
Невідомо	Перикардіальний випіт, перикардит
Судинні розлади
Часто	Артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, припливи крові до обличчя
Рідко	Васкуліт
Дуже рідко	Периферична ішемія*
Розлади з боку органів дихання, грудної клітки та середостіння
Дуже часто	Задишка, кашель
Часто	Носова кровотеча, порушення дихання, застій у дихальних шляхах, застій у синусах, закладеність носа, ринорея, посилення секреції верхніх дихальних шляхів, біль у горлі та глотці, непродуктивний кашель
Дуже рідко	Легеневий інфільтрат, пневмоніт, інтерстиціальний пневмоніт*
Розлади з боку травної системи
Дуже часто	Діарея, блювання, нудота, біль у животі
Часто	Виразковий стоматит, стоматит, виразки у роті, коліт, біль у правому верхньому квадранті живота, диспепсія, гастроезофагеальний рефлюкс*, глосит, хейліт, здуття живота, кровотеча ясен, гінгівіт, часті рідкі випорожнення, зубні порушення, закреп, метеоризм
Нечасто	Панкреатит, біль у роті
Рідко	Ішемічний коліт
Дуже рідко	Виразковий коліт*
Невідомо	Порушення з боку періодонту, стоматологічні порушення, пігментація язика
Гепатобіліарні розлади
Часто	Гепатомегалія, жовтяниця, гіпербілірубінемія*
Дуже рідко	Гепатотоксичність (включаючи летальні випадки)*
Розлади з боку шкіри і підшкірних тканин
Дуже часто	Облисіння, свербіж, сухість шкіри, висип
Часто	Псоріаз, посилення псоріазу, екзема, реакція фоточутливості, макулопапульозний висип, еритематозний висип, нічна пітливість, гіпергідроз, дерматит, акне, фурункул, еритема, кропив'янка, порушення з боку шкіри, синець, підвищена пітливість, патологічні зміни структури волосся, порушення з боку нігтів*
Рідко	Шкірний саркоїдоз
Дуже рідко	Синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема*
Розлади з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини
Дуже часто	Артралгія, міалгія, скелетно-м'язовий біль
Часто	Артрит, біль у спині, судоми м'язів, біль у кінцівках
Нечасто	Біль у кістках, слабкість м'язів
Рідко	Рабдоміоліз, міозит
Розлади з боку нирок і сечовивідних шляхів
Часто	Часте сечовипускання, поліурія, патологічні зміни кольору сечі
Рідко	Ниркова недостатність, порушення функції нирок *
Дуже рідко	Нефротичний синдром*
Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз
Часто	Жінки: аменорея, менорагія, порушення менструального циклу, дисменорея, біль у грудях, порушення з боку яєчників, вагінальні порушення.Чоловіки: імпотенція, простатит, еректильна дисфункція. Статева дисфункція (без уточнення)*
Системні розлади та реакції у місці ін'єкції
Дуже часто	Запалення у місці ін'єкції, реакція у місці ін'єкції, втома, озноб, пірексія, грипоподібні симптоми, астенія, дратівливість
Часто	Біль у грудній клітці, дискомфорт у грудній клітці, периферичний набряк, нездужання, біль у місці ін'єкції, незвичне самопочуття, спрага
Нечасто	Набряк обличчя
Рідко	Некроз у місці ін'єкції
Результати обстежень
Дуже часто	Зменшення маси тіла
Часто	Серцевий шум

* Оскільки рибавірин завжди призначають у комбінації з альфа-інтерфероном, а наведені вище побічні реакції включають ті, що були зареєстровані у постмаркетинговому дослідженні, що не дає змоги точно визначити частоту, то у таблиці 4 вказується частота, яка була визначена у клінічних дослідженнях із застосуванням рибавірину у комбінації з інтерфероном альфа-2b (пегільованим або непегільованим).

Зниження концентрації гемоглобіну більш ніж на 40 г/дл спостерігалося у 30% пацієнтів, яким проводили лікування препаратом РЕБЕТОЛ^® і пегінтерфероном альфа-2b, та у 37% пацієнтів, яким проводили лікування препаратом РЕБЕТОЛ^® та інтерфероном альфа-2b. Зниження концентрації гемоглобіну до рівня нижче 100 г/дл спостерігалося у 14% дорослих пацієнтів та у 7% дітей та підлітків, яким проводили лікування РЕБЕТОЛ^® у комбінації з пегінтерфероном альфа-2b або з інтерфероном альфа-2b.

Більшість випадків анемії, нейтропенії та тромбоцитопенії були слабко вираженими (І-ІІ ступінь за класифікацією ВООЗ). Кілька випадків більш вираженої нейтропенії спостерігалися у пацієнтів, яким проводили лікування препаратом РЕБЕТОЛ^® і пегінтерфероном альфа-2b (у 39 з 186 пацієнтів [21%] — ІІІ ступінь; у 13 з 186 [7%] — ІV ступінь за класифікацією ВООЗ); а у 7% пацієнтів спостерігалася лейкопенія ІІІ ступеня.

Пов'язане з гемолізом підвищення рівня сечової кислоти та непрямого білірубіну під час клінічних досліджень спостерігалося у кількох пацієнтів, яким проводили лікування препаратом РЕБЕТОЛ^® у комбінації з пегінтерфероном альфа-2b або інтерфероном альфа-2b, але через 4 тижні після завершення лікування ці параметри поверталися до початкових величин. Серед пацієнтів із підвищеним рівнем сечової кислоти у дуже невеликої кількості пацієнтів, яким проводили комбіноване лікування, з'явилися клінічні ознаки подагри, але у жодному такому випадку не потрібно було змінювати дозу або виключати пацієнта із клінічного дослідження.

Пацієнти із супутньою ВІЛ-інфекцією.

У пацієнтів із супутньою ВІЛ-інфекцією, які приймали РЕБЕТОЛ^® у комбінації з пегінтерфероном альфа-2b, іншими побічними реакціями (які не спостерігалися у пацієнтів із моноінфекцією вірусного гепатиту С) та про які повідомляли у дослідженнях з частотою > 5%, були: оральний кандидоз (14%), набута ліподистрофія (13%), зниження кількості лімфоцитів CD4 (8%), зниження апетиту (8%), збільшення рівня гама-глютамілтрансферази (9%), біль у спині (5%), збільшення рівня амілази у крові (6%), збільшення рівня молочної кислоти у крові (5%), цитолітичний гепатит (6%), збільшення рівня ліпази (6%) та біль у кінцівках (6%).

Мітохондріальна токсичність.

У ВІЛ-інфікованих пацієнтів, яким проводиться лікування НІЗТ (нуклеозидні чи нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази) та рибавірином для усунення супутньої інфекції, спричиненої вірусом гепатиту С, відзначалися випадки мітохондріальної токсичності та молочнокислого ацидозу.

Лабораторні показники у пацієнтів із супутньою ВІЛ-інфекцією.

У пацієнтів із супутньою ВІЛ-інфекцією частіше виникали такі ознаки гематологічної токсичності, як нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія, але у більшості випадків такі порушення зникали при зміні дози і не вимагали дострокового припинення лікування. Гематологічні порушення частіше виникали у пацієнтів, які приймали РЕБЕТОЛ^® у комбінації з пегінтерфероном альфа-2b, порівняно з пацієнтами, які приймали РЕБЕТОЛ^® у комбінації з інтерфероном альфа-2b. В одному із клінічних досліджень зменшення абсолютної кількості нейтрофілів до величини нижче 500 клітин/мм³ спостерігалося у 4% пацієнтів (у 8 із 194), а зменшення кількості тромбоцитів до рівня нижче 50000 клітин/мм³ спостерігалося у 4% пацієнтів (у 8 із 194), які приймали РЕБЕТОЛ^® у комбінації з пегінтерфероном альфа-2b. Анемія (гемоглобін < 9,4 г/дл) відзначалася у 12% пацієнтів (у 23 із 194), яким проводили лікування препаратом РЕБЕТОЛ^® у комбінації з пегінтерфероном альфа-2b.

Зменшення кількості лімфоцитів CD4.

Лікування препаратом РЕБЕТОЛ^®у комбінації з пегінтерфероном альфа-2b протягом перших 4 тижнів супроводжувалося зменшенням абсолютної кількості клітин CD4+, але при цьому відсоткова частка клітин CD4+ не зменшувалася. Таке зменшення абсолютної кількості клітин CD4+ було оборотним після зниження дози або припинення лікування. Застосування РЕБЕТОЛ^® у комбінації з пегінтерфероном альфа-2b не супроводжувалося помітним негативним впливом на контроль ВІЛ-віремії протягом періоду лікування або подальшого спостереження. Даних про безпеку у пацієнтів із супутньою ВІЛ-інфекцією з показником CD4 < 200 клітин/мкл дуже мало (N = 25).

Для отримання інформації про токсичність кожного антиретровірусного препарату та можливе посилення токсичності при застосуванні останнього разом із препаратом РЕБЕТОЛ^® і пегінтерфероном альфа-2b слід звернутися до інструкцій для медичного застосування відповідних антиретровірусних препаратів, які застосовуються при супутній терапії вірусного гепатиту С.

Діти та підлітки (виключно схема лікування двома препаратами).

У комбінації з пегінтерфероном альфа-2b.

У клінічному дослідженні за участю 107 дітей та підлітків (віком від 3 до 17 років), яким проводили комбіноване лікування пегінтерфероном альфа-2b і РЕБЕТОЛ^®, зміна схеми дозування була потрібна 25% пацієнтів переважно через анемію, нейтропенію та зменшення маси тіла. Профіль побічних реакцій у дітей та підлітків в основному був схожим з таким у дорослих пацієнтів, але деякі побічні реакції були специфічними для дитячого віку і стосувалися затримки росту. Протягом комбінованого лікування тривалістю до 48 тижнів за допомогою пегільованого інтерферону альфа-2b і РЕБЕТОЛ^® спостерігалася затримка росту, що призводило до понижених показників зросту у деяких пацієнтів. Під час лікування зниження маси тіла і затримка росту були дуже частими явищами (наприкінці лікування процентилі маси тіла і росту у середньому зменшувалися відповідно на 15 і 8 порівняно з початковим періодом), а також спостерігалося гальмування швидкості росту (<3-го процентиля у 70% пацієнтів).

Наприкінці 24-тижневого періоду спостереження після лікування процентилі маси тіла і росту залишалися зменшеними у середньому відповідно на 3 і 7 порівняно з початковим періодом, а у 20% дітей і надалі спостерігалася затримка росту (швидкість росту <3-го процентиля). У 5-річному дослідженні тривалого подальшого спостереження брали участь 94 із 107 дітей. Вплив на зріст був менш вираженим у дітей, які отримували лікування упродовж 24 тижнів, порівняно з тими, хто отримував лікування впродовж 48 тижнів. За період часу від моменту перед початком лікування і до закінчення тривалого подальшого спостереження, у дітей, які отримували лікування впродовж 24 або 48 тижнів, процентиль зросту, що відповідає віку, знижувався на 1,3 і 9,0 відповідно. У 24% дітей (11/46), які отримували лікування упродовж 24 тижнів, і 40% дітей (19/48), які отримували лікування упродовж 48 тижнів, спостерігалося зниження процентиля зросту, що відповідає віку, на >15 за період часу від моменту перед початком лікування і до кінця 5-річного тривалого спостереження порівняно з початковим показником перед лікуванням. 11% дітей (5/46), які отримували лікування упродовж 24 тижнів, і 13% дітей (6/48), які отримували лікування упродовж 48 тижнів, мали зниження початкового процентиля зросту, що відповідає віку, на >30 за період часу від моменту перед лікуванням до закінчення 5-річного тривалого спостереження.

За період часу від моменту перед початком лікування і до закінчення тривалого подальшого спостереження процентиль маси тіла, що відповідає віку, знижувався на 1,3 і 5,5 у дітей, які отримували лікування упродовж 24 і 48 тижнів відповідно. За період часу від моменту перед початком лікування і до закінчення тривалого подальшого спостереження процентиль ІМТ (індексу маси тіла), що відповідає віку, знижувався на 1,8 і 7,5 у дітей, які отримували лікування упродовж 24 і 48 тижнів відповідно. Зниження середнього показника перцентиля зросту через 1 рік подальшого спостереження було більше вираженим у дітей препубертатного віку. Зниження Z-показників зросту, маси тіла та ІМТ, що спостерігалося упродовж фази лікування, при порівнянні з загальною популяцією не повністю зникало до кінця тривалого періоду спостереження у дітей, які отримували лікування упродовж 48 тижнів.

У цьому дослідженні найчастішими побічними реакціями у пацієнтів були пірексія (80%), головний біль (62%), нейтропенія (33%), втома (30%), анорексія (29%) та еритема у місці ін'єкції (29%). Через виникнення побічної реакції (тромбоцитопенія) лікування було припинено тільки для одного пацієнта. Більшість побічних реакцій, про які повідомляли у цьому дослідженні, були легкої або помірної тяжкості. Тяжкі побічні реакції виникали у 7% пацієнтів (у 8 з 107) і включали біль у місці ін'єкції (1%), біль у кінцівці (1%), головний біль (1%), нейтропенію (1%) та пірексію (4%). Важливими побічними реакціями, що виникали у період лікування у пацієнтів цієї групи, були нервозність (8%), агресія (3%), гнів (2%), депресія/депресивний настрій (4%) та гіпотиреоз (3%), при цьому для 5 пацієнтів довелося провести лікування левотироксином через гіпотиреоз/збільшення рівня ТСГ.

У комбінації з інтерфероном альфа-2b.

У клінічних дослідженнях за участю 118 дітей та підлітків віком від 3 до 16 років, яким проводили комбіноване лікування інтерфероном альфа-2b і препаратом РЕБЕТОЛ^®, 6% пацієнтів припинили лікування через побічні реакції. Профіль побічних реакцій у такій невеликій групі дітей та підлітків загалом був схожим з таким у дорослих пацієнтів, але деякі побічні реакції були специфічними для дитячого віку і стосувалися затримки росту, оскільки протягом періоду лікування спостерігалося зниження процентиля росту (зниження середнього процентиля росту на 9) та зниження процентиля маси тіла (зниження середнього процентиля маси тіла на 13). Протягом 5-річного періоду спостереження після лікування ріст дітей у середньому відповідав 44-му процентилю, що нижче середнього нормального процентиля та нижче середнього процентиля росту у початковий період (48-й процентиль). У період від початку лікування до завершення періоду спостереження (5 років) у 20 (21%) із 97 дітей процентиль росту у середньому зменшився більш ніж на 15, а у 10 із цих 20 дітей процентиль росту у середньому зменшився більш ніж на 30. Протягом 48-тижневого комбінованого лікування інтерфероном альфа-2b і препаратом РЕБЕТОЛ^® спостерігалась затримка росту, що у деяких пацієнтів призводило до зменшеного остаточного показника зросту у дорослому віці. Зокрема, у період від початку лікування до завершення періоду тривалого спостереження ступінь зниження середнього процентиля росту був найбільшим у дітей препубертатного віку.

Крім того, протягом періоду лікування і 6-місячного періоду спостереження після лікування у дітей та підлітків частіше відзначалися думки про самогубство і спроби самогубства, ніж у дорослих пацієнтів (2,4% порівняно з 1%). У дітей та підлітків, так само як і у дорослих пацієнтів, також спостерігалися інші психічні розлади (наприклад депресія, емоційна нестабільність і сонливість). Крім того, у дітей та підлітків частіше, ніж у дорослих пацієнтів, виникали реакції у місці ін'єкції, пірексія, анорексія, блювання та емоційна нестабільність. Для 30% пацієнтів довелося змінити схему дозування переважно через анемію та нейтропенію.

У таблиці 5 наводяться побічні реакції, які спостерігалися у 2 багатоцентрових клінічних дослідженнях за участю дітей та підлітків, яким проводили лікування препаратом РЕБЕТОЛ^® у комбінації з інтерфероном альфа-2b або пегінтерфероном альфа-2b. Для кожного класу систем та органів для зазначення частоти побічних реакцій використовуються такі категорії: дуже часто (>1/10); часто (від >1/100 до <1/10) і нечасто (від >1/1000 до <1/100). У межах кожної категорії побічні реакції вказані у порядку зменшення їх серйозності.

Таблиця 5. Побічні реакції, які спостерігалися дуже часто, часто і нечасто під час клінічних досліджень у дітей та підлітків при застосуванні препарату РЕБЕТОЛ^® у комбінації з інтерфероном альфа-2b або пегінтерфероном альфа-2b
Системи органів	Побічні реакції
Інфекції та інвазії
Дуже часто	Вірусна інфекція, фарингіт
Часто	Грибкова інфекція, бактеріальна інфекція, легенева інфекція, назофарингіт, стрептококовий фарингіт, середній отит, синусит, абсцес зуба, грип, оральний герпес, простий герпес, інфекція сечовивідних шляхів, вагініт, гастроентерит
Нечасто	Пневмонія, аскаридоз, ентеробіоз, оперізуючий лишай, целюліт
Новоутворення доброякісні, злоякісні та невизначені (включаючи кісти та поліпи)
Часто	Новоутворення невизначене
Розлади з боку крові та лімфатичної системи
Дуже часто	Анемія, нейтропенія
Часто	Тромбоцитопенія, лімфаденопатія
Розлади з боку ендокринної системи
Дуже часто	Гіпотиреоз
Часто	Гіпертиреоз, вірилізм
Розлади метаболізму і харчування
Дуже часто	Анорексія, підвищення апетиту, зниження апетиту
Часто	Гіпертригліцеридемія, гіперурикемія
Психічні розлади
Дуже часто	Депресія, безсоння, емоційна нестабільність
Часто	Суїцидальні думки, агресія, сплутаність свідомості, схильність до афекту, зміна поведінки, ажитація, сомнамбулізм, тривога, зміна настрою, неспокій, нервозність, порушення сну, незвичні сни, апатія
Нечасто	Незвична поведінка, депресивний настрій, емоційні розлади, страх, нічні кошмари
Розлади з боку нервової системи
Дуже часто	Головний біль, запаморочення
Часто	Гіперкінезія, тремор, дисфонія, парестезія, гіпестезія, гіперестезія, зниження концентрації уваги, сонливість, погіршення уваги, погана якість сну
Нечасто	Невралгія, летаргія, психомоторна гіперактивність
Розлади з боку органів зору
Часто	Кон'юнктивіт, біль в очах, патологічні зміни гостроти зору, порушення з боку слізних залоз
Нечасто	Геморагія у кон'юнктиві, свербіж очей, кератит, нечіткість зору, фотофобія, серозне відшарування сітківки
Розлади з боку органів слуху
Часто	Вертиго
Розлади з боку роботи серця
Часто	Тахікардія, пальпітація
Судинні розлади
Часто	Блідість, припливи крові до обличчя
Нечасто	Артеріальна гіпотензія
Розлади з боку органів дихання, грудної клітини та середостіння
Часто	Задишка, тахипное, носова кровотеча, кашель, закладеність носа, подразнення у носі, ринорея, чхання, біль у горлі та глотці
Нечасто	Тяжке дихання, дискомфорт у носі
Розлади з боку травної системи
Дуже часто	Біль у животі, біль у верхній частині живота, блювання, діарея, нудота
Часто	Виразки у роті, виразковий стоматит, стоматит, афтозний стоматит, диспепсія, хейлоз, глосит, гастроезофагеальний рефлюкс, ректальне порушення, шлунково-кишковий розлад, закреп, часті рідкі випорожнення, зубний біль, порушення з боку зубів, дискомфорт у шлунку, біль у роті
Нечасто	Гінгівіт
Гепатобіліарні розлади
Часто	Порушення функції печінки
Нечасто	Гепатомегалія
Розлади з боку шкіри і підшкірних тканин
Дуже часто	Облисіння, висип
Часто	Свербіж, реакція фоточутливості, макулопапульозний висип, екзема, гіпергідроз, акне, порушення з боку шкіри, порушення з боку нігтів, зміна кольору шкіри, сухість шкіри, еритема, синець
Нечасто	Пігментація, атопічний дерматит, ексфоліація шкіри
Розлади з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини
Дуже часто	Артралгія, міалгія, скелетно-м'язовий біль
Часто	Біль у кінцівках, біль у спині, контрактура м'яза
Розлади з боку нирок і сечовивідних шляхів
Часто	Енурез, порушення сечовипускання, нетримання сечі, протеїнурія
Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз
Часто	Дівчата: аменорея, менорагія, порушення менструального циклу, вагінальні порушення. Хлопці: біль у тестикулах
Нечасто	Дівчата: дисменорея
Системні порушення та реакції у місці ін'єкції
Дуже часто	Запалення у місці ін'єкції, реакція у місці ін'єкції, еритема у місці ін'єкції, біль у місці ін'єкції, втома, озноб, пірексія, грипоподібні симптоми, астенія, нездужання, дратівливість
Часто	Біль у грудній клітці, набряк, біль, свербіж у місці ін'єкції, висип у місці ін'єкції, сухість у місці ін'єкції, відчуття холоду
Нечасто	Дискомфорт у грудній клітці, біль обличчя, затвердіння у місці ін'єкції
Результати обстежень
Дуже часто	Зменшення швидкості росту (знижений зріст і/або маса тіла для даного віку)
Часто	Збільшення рівня ТСГ у крові, збільшення рівня тироглобуліну
Нечасто	Наявність антитиреоїдних антитіл
Травми, отруєння та процедурні ускладнення
Часто	Подряпини на шкірі
Нечасто	Забій

У клінічному дослідженні із застосування препарату РЕБЕТОЛ^® в комбінації з пегінтерфероном альфа-2b більшість змін лабораторних показників були слабо або помірно вираженими. При зниженні гемоглобіну, кількості лейкоцитів, тромбоцитів, нейтрофілів, а також при збільшенні рівня білірубіну може бути потрібне зниження дози або припинення лікування. У клінічному дослідженні зміни лабораторних показників спостерігалися у деяких пацієнтів, яким проводили лікування препаратом РЕБЕТОЛ^® у комбінації з пегінтерфероном альфа-2b, але у межах кількох тижнів після завершення лікування лабораторні показники поверталися до початкових величин.

Ребетол® капсули 200 мг блістер №140