Внутрішньоутробна загибель плода або тяжкі вроджені вади

При застосуванні вагітним жінкам препарат Еріведж^® може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода або розвитку тяжких вроджених вад (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»). Інгібітори сигнального шляху Hedgehog (див. розділ «Фармакодинаміка»), такі як вісмодегіб, як було продемонстровано в дослідженнях на багатьох видах тварин, мають ембріотоксичну та/або тератогенну дії та можуть спричиняти тяжкі вади розвитку, в тому числі черепно-лицьові аномалії, вади середньої лінії і дефекти кінцівок. Препарат Еріведж^® не слід застосовувати під час вагітності.

Критерії стосовно жінки дітородного віку

Жінка дітородного віку в Програмі із запобігання вагітності під час лікування препаратом Еріведж^® визначається як статевозріла жінка, в якої:

була менструація в будь-який час протягом попередніх 12 послідовних місяців;

не було гістеректомії або двостороннього видалення яєчників або яка не має медично підтвердженого необоротного передчасного згасання функції яєчників;

не має генотипу XY, синдрому Тернера або недорозвинення матки;

після терапії раку, включаючи лікування препаратом Еріведж^®, спостерігається аменорея.

Рекомендації

Для жінок дітородного віку

Препарат Еріведж^® протипоказаний жінкам дітородного віку, які не відповідають критеріям Програми із запобігання вагітності під час лікування препаратом Еріведж^®.

Жінка дітородного віку повинна розуміти, що:

Еріведж^® має тератогенний ризик для майбутньої дитини;
вона не повинна приймати Еріведж^®, якщо вона вагітна або планує завагітніти;

вона повинна мати негативний тест на вагітність, який виконаний медичним працівником протягом 7 днів до початку лікування препаратом Еріведж^®;
вона повинна мати негативний тест на вагітність щомісяця під час лікування, навіть якщо в неї спостерігається відсутність менструації;
вона не повинна вагітніти під час застосування препарату Еріведж^® і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату;
вона повинна бути в змозі дотримуватися ефективних заходів контрацепції;
вона повинна використовувати два методи контрацепції, які рекомендуються (див. нижче розділ «Контрацепція» і розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»), під час застосування препарату Еріведж^®, окрім випадків, коли вона бере на себе зобов'язання не мати статевих стосунків (повна відмова від статевих стосунків);
вона повинна повідомити свого лікаря, якщо будь-який з наступних випадків стався під час лікування і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату:

якщо вона завагітніла або припускає з будь-якої причини, що завагітніла;

якщо в неї сталася затримка очікуваної менструації;

якщо вона перестає користуватися протизаплідними засобами, окрім випадків, коли вона бере на себе зобов'язання не мати статевих стосунків (повна відмова від статевих стосунків);

якщо їй під час лікування необхідна зміна методу контрацепції;

вона не повинна годувати груддю під час лікування препаратом Еріведж^® і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату.

Для чоловіків

Вісмодегіб міститься в сім'яній рідині. Щоб уникнути можливого впливу препарату на плід під час вагітності, пацієнти-чоловіки повинні розуміти, що:

Еріведж^® має тератогенний ризик для майбутньої дитини, якщо чоловік має незахищені статеві стосунки з вагітною жінкою;
він повинен завжди використовувати рекомендовані методи контрацепції (див. нижче розділ «Контрацепція» і розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);
він повинен повідомити свого лікаря у тому випадку, якщо його партнерка завагітніє протягом прийому чоловіком препарату Еріведж^® або протягом 2 місяців після прийому останньої дози препарату.

Для медичних працівників

Медичні працівники повинні проводити роз'яснювальну роботу з пацієнтами, щоб пацієнти зрозуміли та взяли до уваги всі умови Програми із запобігання вагітності під час лікування препаратом Еріведж^®.

Контрацепція

Для жінок дітородного віку

Під час лікування препаратом Еріведж^® і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату пацієнтки повинні використовувати два рекомендовані методи контрацепції, включаючи один високо ефективний метод і бар'єрний метод контрацепції (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Чоловіки

Пацієнти-чоловіки повинні завжди використовувати презерватив (зі сперміцидом, якщо це можливо), навіть після вазектомії, коли вони мають статеві стосунки з жінкою-партнером під час прийому препарату Еріведж^® і протягом 2 місяців після прийому останньої дози препарату (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Тест на вагітність

У жінок дітородного віку контрольований тест на вагітність, який виконується медичним працівником, повинен проводитися протягом 7 днів до початку лікування і щомісячно під час лікування. Тести на вагітність повинні мати мінімальну чутливість 25 мМО/мл відповідно до можливостей на місцевому рівні. У пацієнток з аменореєю, які одержують лікування препаратом Еріведж^®, необхідно продовжувати під час лікування проводити щомісячне тестування на вагітність.

Обмеження для жінок дітородного віку щодо призначення та відпуску препарату

Перше призначення та відпуск препарату Еріведж^® повинні відбуватися у межах 7 днів після негативного тесту на вагітність. Рецепти на відпуск препарату Еріведж^® мають бути обмежені терміном до 28 днів лікування, а для продовження лікування потрібно виписати новий рецепт.

Навчальні матеріали

З метою надання допомоги медичним працівникам та пацієнтам, власник реєстраційного посвідчення надасть навчальні матеріали стосовно уникнення внутрішньоутробного впливу препарату Еріведж^® (Програму із запобігання вагітності під час лікування препаратом Еріведж^®), щоб покращити заходи профілактики потенційних ризиків, пов'язаних із застосуванням препарату Еріведж^®.

Вплив препарату на післяпологовий розвиток

У дослідженнях, проведених на деяких видах тварин, вісмодегіб спричиняв тяжкі необоротні зміни у період росту зубів (дегенерація/некроз одонтобластів, формування заповнених рідиною кіст у пульпі зуба, осифікацію кореневого каналу і кровотечі) і закриття епіфізарних пластин росту. Ці дані вказують на потенційний ризик неповного росту і деформації зубів у немовлят і дітей.

Донорство крові

Пацієнти не повинні бути донорами крові під час лікування препаратом Еріведж^® і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату.

Донорство сім'яної рідини

Пацієнти чоловічої статі не повинні здавати сім'яну рідину під час лікування препаратом Еріведж^® і протягом 2 місяців після прийому останньої дози препарату.

Взаємодії

Слід уникати одночасного лікування з потужними індукторами CYP (наприклад, рифампіцином, карбамазепіном або фенітоїном), оскільки не можна виключити ризик зниження концентрації вісмодегібу в плазмі крові, а також зниження ефективності вісмодегібу (див. також розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Плоскоклітинна карцинома шкіри

Пацієнти з прогресуючою базально-клітинною карциномою мають підвищений ризик розвитку плоскоклітинної карциноми шкіри. Випадки плоскоклітинної карциноми шкіри були зареєстровані у пацієнтів із прогресуючою базально-клітинною карциномою, які отримували лікування препаратом Еріведж^®. Не встановлено, чи пов'язаний розвиток плоскоклітинної карциноми шкіри з лікуванням препаратом Еріведж^®. Таким чином, усі пацієнти під час лікування препаратом Еріведж^® мають знаходитися під регулярним спостереженням, а пацієнти з плоскоклітинним раком шкіри повинні отримати лікування відповідно до стандарту надання медичної допомоги.

Допоміжні речовини

Капсули препарату Еріведж^® містять лактози моногідрат. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, первинною гіполактазією або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей лікарський засіб.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто вважається «вільним від натрію».

Утилізація невикористаного препарату та препарату із простроченим терміном придатності: надходження лікарського засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слід викидати у стічні води і побутові відходи. Для утилізації необхідно використовувати так звану «систему збору відходів» при наявності такої.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки дітородного віку

Через ризик внутрішньоутробної загибелі плода або тяжких вроджених дефектів, що виникають в результаті впливу вісмодегібу, жінки, які приймають Еріведж^®, не повинні бути вагітними або не повинні вагітніти під час лікування і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Препарат Еріведж^® протипоказаний жінкам дітородного віку, які не відповідають вимогам Програми із запобігання вагітності під час лікування препаратом Еріведж^®.

У випадку настання вагітності або відсутності менструації

У випадку, якщо пацієнтка завагітніла, в неї спостерігається затримка менструації або пацієнтка підозрює з будь-якої причини, що вона може бути вагітна, вона повинна повідомити про це свого лікаря негайно.

До того часу, поки не буде проведено медичне обстеження і наявність вагітності не буде підтверджено, слід вважати, що стійка відсутність менструації під час лікування препаратом Еріведж^® вказує на вагітність.

Контрацепція у чоловіків і жінок

Жінки дітородного віку

Жінка дітородного віку повинна бути в змозі дотримуватися ефективних заходів контрацепції. Під час лікування препаратом Еріведж^® і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату жінка повинна використовувати два рекомендованих методи контрацепції, включаючи один високо ефективний метод і бар'єрний метод контрацепції. Жінка дітородного віку, в якої спостерігаються нерегулярні менструальні цикли або відсутність менструації, повинна дотримуватися всіх порад щодо ефективної контрацепції.

Чоловіки

Вісмодегіб міститься в сім'яній рідині. Щоб уникнути можливого впливу препарату на плід під час вагітності, пацієнти-чоловіки повинні завжди використовувати презерватив (зі сперміцидом, якщо це можливо), навіть після вазектомії, коли вони мають статеві стосунки з жін-кою-партнером під час прийому препарату Еріведж^® і протягом 2 місяців після прийому останньої дози препарату.

Рекомендовані варіанти високоефективних методів контрацепції:

гормональна депо-ін'єкція;
трубна стерилізація;
вазектомія;
внутрішньоматкова спіраль (ВМС).

Рекомендовані варіанти бар'єрних методів контрацепції:

будь-який презерватив для чоловіків (зі сперміцидом, якщо це можливо);
діафрагма (зі сперміцидом, якщо це можливо).

Вагітність

При застосуванні вагітним жінкам препарат Еріведж^® може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода або розвитку серйозних вроджених дефектів (див. розділ «Особливості застосування»). Інгібітори сигнального шляху Hedgehog (див. розділ «Фармакодинаміка»), такі як вісмодегіб, у дослідженнях на багатьох видах тварин продемонстрували ембріотоксичну та/або тератогенну дії і можуть спричинити тяжкі вади розвитку, в тому числі черепно-лицьові аномалії, дефекти середньої лінії і дефекти кінцівок. У випадку настання вагітності у жінок, які отримують препарат Еріведж^®, лікування повинно бути негайно припинено.

Годування груддю

Ступінь виділення вісмодегібу з грудним молоком невідомий. Через здатність препарату спричиняти серйозні вади розвитку жінка не повинна годувати груддю під час прийому препарату Еріведж^® і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату (див. розділи «Протипоказання»).

Фертильність

Дослідження, призначені для оцінки потенціалу препарату Еріведж^® впливати на фертильність, не проводилися. Однак дослідження на щурах і собаках показали, що фертильність самців і самок може бути порушена в результаті застосування препарату Еріведж^®. Крім того у жінок дітородного віку, які брали участь у клінічних дослідженнях, спостерігалася аменорея (див. розділ «Побічні реакції»). До початку лікування препаратом Еріведж^® з жінкою дітородного віку слід обговорити алгоритми збереження фертильності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Еріведж^® не впливає або впливає незначним чином на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.