фармакодинамика. Противовоспалительное и противоотечное действие. Флогэнзим или ферменты, которые в нем содержатся, бромелаин и трипсин, уменьшают как отеки воспалительного происхождения, так и отеки, которые сопровождают травмы или операционное вмешательство. Ферменты помогают расщеплять фибрин и другие высокомолекулярные вещества и медиаторы воспаления (как, например, брадикинин), которые образуются или проникают из крови в интерстиций при остром воспалении. Поскольку нарушенная микроциркуляция восстанавливается и одновременно улучшаются реологические свойства крови, обеспечивается транспортировка продуктов распада кровеносной и лимфатической системой.
Фибринолитическое и тромболитическое действие, влияние на реологические свойства крови. Флогэнзим или ферменты, которые в нем содержатся, активируют фибринолиз путем активации плазминогена, деполимеризации и изменения качества фибриновой сетки. Они растворяют микротромбы и снижают вязкость крови (улучшают реологические свойства крови и кровообращение), также снижают агрегацию тромбоцитов и повышают гибкость эритроцитов.
Иммуномодулирующее действие. Многочисленные эксперименты показывают способность ферментов, содержащихся во Флогэнзиме, положительно влиять на функцию некоторых иммуноцитов (макрофагов, гранулоцитов, NK-клеток, Т-лимфоцитов). Они повышают, например, фагоцитарную и цитолитическую активность, индуцируют продукцию некоторых цитокинов (TNFα, IL-1β, IL-6) и кислородных радикалов (in vitro, ex vivo).
При нефизиологично повышенном уровне некоторых цитокинов (например TNFα, TGFβ) ферменты, содержащиеся во Флогэнзиме, способствуют снижению их уровня и уменьшению выраженности их побочных эффектов (провоспалительных, кахектических, фиброзирующих).
Ферменты, содержащиеся во Флогэнзиме, также избирательно воздействуют на экспрессию некоторых поверхностных адгезивных молекул различных клеток (например CD4, CD44, B7-1).
Патогенные иммунокомплексы играют ключевую роль во многих иммунопатологических процессах. Высокие концентрации иммунокомплексов приводят, помимо прочего, к блокированию функции фагоцитов. Комбинированные ферментные препараты позволяют улучшить клиренс иммунокомплексов за счет повышения гидролитической активности в сыворотке крови и стимулирования эффективности фагоцитоза.
В исследованиях установлено, что протеиназы устраняют циркулирующие, сгущенные и фиксированные тканевые иммунокомплексы, а также подавляют образование патогенных иммунокомплексов.
Вторичный обезболивающий эффект. Поскольку ферменты, содержащиеся во Флогэнзиме, влияют на причинные факторы боли, вызванной острой воспалительной реакцией, они могут обладать обезболивающим эффектом. Медиаторы боли деградируют, снижают онкотическое давление и напряжение тканей, улучшают реологические свойства крови. Это способствует улучшению кровообращения, транспортировке токсичных продуктов обмена и улучшению подачи кислорода к тканям.
Вышеупомянутые эффекты протеиназ дополняют и потенцируют действие рутина. Доказано противовоспалительное действие лекарственного средства, а также снижение проницаемости капилляров, что уменьшает экстравазацию. Также лекарственное средство используется как мощная ловушка свободных радикалов.
Фармакокинетика. Лекарственная форма Флогэнзима разработана таким образом, чтобы препарат растворялся не в желудочном соке, а только в тонкой кишке. Ферменты, содержащиеся во Флогензиме, а также других высокомолекулярных веществах, всасываются в дистальных отделах тонкой кишки. Кинетика отдельных ферментов показывает, что при повторном введении их концентрация повышается и достигает максимума через 24–48 ч. При продолжении введения достигнутые концентрации поддерживаются на прежнем уровне и возвращаются к исходным показателям после прекращения лечения примерно через 48 ч.
При абсорбции ферменты связываются с природными специфическими антипротеиназами, такими как 1-ингибитор протеиназы (α₁-антитрипсин), или общей антипротеиназой типа α₂-макроглобулина, способной связывать все классы протеиназ.
В комплексе протеиназы — антипротеиназы ферменты защищены от распознавания как гуморальными, так и клеточными компонентами иммунной системы, так что их длительное введение не обусловливает их антигенных или аллергенных свойств. Кроме того, они обладают способностью концентрироваться в очагах травмы и воспаления (где их проникновение позволяет повышенная проницаемость мелких сосудов). Здесь благодаря различным физическим и химическим параметрам части комплекса расщепляются, и высвобожденные протеиназы могут проявлять свою активность.
Резорбированные ферменты поглощаются клетками мононуклеарной фагоцитарной системы и выводятся преимущественно печенью. Неабсорбированные действующие вещества разрушаются при переваривании в кишечнике или выводятся с калом.