частота развития побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).
В составе каждой группы побочные эффекты представлены в порядке снижения серьезности. Наиболее частые побочные реакции, возникающие на фоне монотерапии доцетакселом: нейтропения (имеет обратимый и некумулятивный характер; в среднем пик снижения количества нейтрофилов в крови наблюдается на 7-е сутки, средняя продолжительность тяжелой нейтропении (<500 клеток/мм³) в среднем составляет 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея, астения. Выраженность побочных явлений, обусловленных применением доцетаксела, может увеличиваться при комбинировании препарата с другими средствами для химиотерапии.
При применении комбинации доцетаксела с трастузумабом побочные эффекты (любой степени) отмечали у ≥10% пациентов. По сравнению с монотерапией доцетакселом такая комбинация повышала частоту серьезных побочных эффектов (40 vs 31%) и частоту побочных эффектов IV степени (34 vs 23%).
Наиболее частые (≥5%) побочные эффекты комбинации доцетаксела с капецитабином, выявленные в ходе клинического исследования III фазы у пациенток с раком молочной железы, в которых предшествующая терапия антрациклинами оказалась неэффективной, представлены в общей характеристике лекарственного средства капецитабина.
При применении доцетаксела чаще наблюдались нижеуказанные побочные явления.
Поражения иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, как правило, развивались в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и по степени тяжести колебались от легких до умеренных. Чаще всего сообщалось о таких симптомах, как покраснение кожи, сыпь (с зудом кожи или без него), ощущение сдавления в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и/или бронхоспазма, или генерализованной сыпи/эритемы.
Поражения нервной системы. Развитие тяжелых периферических нейротоксических реакций требует снижения дозы препарата. Проявления нейросенсорных реакций легкой и средней степени включали парестезии, дизестезии или болевые ощущения, в том числе ощущение жжения. Нейромоторные реакции проявлялись общей слабостью.
Поражения кожи и подкожной клетчатки. Наблюдались обратимые реакции со стороны кожи, которые по тяжести, как правило, были легкими или умеренными. Эти реакции проявлялись сыпью, в том числе локализованной, на стопах и кистях рук (включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром, или пальмарно-плантарную эритродизестезию), а также на руках, лице или грудной клетке, которая часто сопровождалась зудом. Чаще всего сыпь появлялась в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже отмечали тяжелые проявления, например сыпь с последующей десквамацией эпителия, что иногда обусловливало необходимость прерывания лечения или полной отмены доцетаксела. Серьезные поражения ногтей проявлялись гипо- или гиперпигментацией, а в некоторых случаях — болью и онихолизисом.
Общие нарушения и местные реакции. Реакции в месте введения препарата были преимущественно легкими и проявлялись гиперпигментацией, воспалением, покраснением или сухостью кожи, флебитом или кровоизлияниями и отеком вены, по которой проводилась инфузия препарата. Случаи задержки жидкости в организме включали такие явления, как периферические отеки, реже — плевральный или перикардиальный выпот, асцит и увеличение массы тела. Периферические отеки чаще всего начинались с нижних конечностей и могли становиться генерализованными, вызывая увеличение общей массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости имеет кумулятивный характер и по частоте развития этого побочного явления, и по степени его выраженности.
Монотерапия доцетакселом в дозе 100 мг/м²

Классы систем органов в соответствии с MedDRA	Очень частые побочные явления	Частые побочные явления	Нечастые побочные явления
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекционные заболевания (G3/4:5,7%, в том числе сепсис и пневмония, летальные — в 1,7% случаев)	Инфекции, ассоциированные с нейтропенией (G3/4: 4,6%)
Поражения крови и лимфатической системы	Нейтропения (G4:76,4%); анемия (G3/4: 8,9%); фебрильная нейтропения	Тромбоцитопения (G4: 0,2%)
Поражения иммунной системы	Реакции гиперчувствительности (G3/4: 5,3%)
Метаболические и нутритивные расстройства	Анорексия
Поражения нервной системы	Периферическая сенсорная нейропатия (G3: 4,1%); периферическая моторная нейропатия (G3/4: 4%); дисгевзия (тяжелая: 0,07%)
Поражения сердца		Аритмия (G3/4: 0,7%)	Сердечная недостаточность
Поражения сосудов		Артериальная гипотензия; артериальная гипертензия; геморрагические осложнения
Поражение дыхательной системы, грудной клетки и средостения	Одышка (тяжелая: 2,7%)
Поражения пищеварительной системы	Стоматит (G3/4: 5,3%); диарея (G3/4: 4%); тошнота (G3/4: 4%); рвота (G3/4: 3%)	Запоры (тяжелые 0,2%); боль в животе (тяжелая 1%); желудочно-кишечные кровотечения (тяжелые 0,3%)	Эзофагит (тяжелый: 0,4%)
Поражения кожи и подкожной клетчатки	Алопеция; кожные реакции (G3/4 5,9%); поражения ногтей (тяжелые 2,6%)
Поражения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Миалгия (тяжелая: 1,4%)	Артралгия
Общие нарушения и местные реакции	Задержка жидкости в организме (тяжелая 6,5%); астения (тяжелая 11,2%); боль	Местные реакции после введения препарата; некардиальная боль в груди (тяжелая: 0,4%)
Результаты исследований		G3/4 Повышенный уровень билирубина в крови (<5%); G3/4 повышенный уровень ЛФ (<4%); G3/4 повышенный уровень АсАТ (<3%); G3/4 повышенный уровень АлАТ (<2%)

Поражения крови и лимфатической системы: редко — кровотечения или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении III/IV степени.
Поражение нервной системы. Известны данные об обратимости поражения нервной системы в 35,3% пациентов, у которых оно развилось после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м². Эти расстройства спонтанно исчезли в течение 3 мес.
Поражение кожи и подкожной клетчатки: очень редко — известен один случай развития необратимой алопеции в конце исследования. 73% реакций со стороны кожи были обратимыми и исчезали в течение 21 сут.
Общие нарушения и местные реакции. Средняя кумулятивная доза до отмены препарата составляла более 1000 мг/м², а среднее время до обратимого развития задержки жидкости в организме — 16,4 нед (0–42 нед). Развитие задержки жидкости средней и тяжелой степени отложено у пациентов, получивших премедикацию (средняя кумулятивная доза — 818,9 мг/м²) по сравнению с пациентами, которым премедикация не проводилась (средняя кумулятивная доза — 489,7 мг/м²); однако сообщалось о нескольких случаях появления этого побочного явления во время ранних курсов терапии.
Монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м²

Классы систем органов в соответствии с MedDRA	Очень частые побочные явления	Частые побочные явления
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекционные заболевания (G3/4: 5%)
Поражения крови и лимфатической системы	Нейтропения (G4: 54,2%); анемия (G3/4: 10,8%); тромбоцитопения (G3/4: 1,7%)	Фебрильная нейтропения
Поражения иммунной системы		Реакции гиперчувствительности (тяжелых не было)
Метаболические и нутритивные расстройства	Анорексия
Поражения нервной системы	Периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: 0,8%)	Периферическая моторная нейропатия(G3/4: 2,5%)
Поражения сердца		Аритмия (тяжелых не было)
Поражения сосудов		Артериальная гипотензия
Поражения пищеварительной системы	Тошнота (G3/4: 3,3%); стоматит (G3/4: 1,7%); рвота (G3/4: 0,8%); диарея (G3/4: 1,7%)	Запоры
Поражения кожи и подкожной клетчатки	Алопеция; кожные реакции (G3/4: 0,8%)	Поражения ногтей (тяжелые: 0,8%)
Поражения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани		Миалгия
Общие нарушения и местные реакции	Астения (тяжелая: 12,4%); задержка жидкости в организме (тяжелая: 0,8%); боль
Результаты исследований		G3/4 Повышенный уровень билирубина в крови (<2%)

Доцетаксел в дозе 75 мг/м² в комбинации с доксорубицином

Классы систем органов в соответствии с MedDRA	Очень частые побочные явления	Частые побочные явления	Нечастые побочные явления
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекционные заболевания (G3/4: 7,8%)
Поражения крови и лимфатической системы	Нейтропения (G4: 91,7%); анемия (G3/4: 9,4%); фебрильная нейтропения; тромбоцитопения (G4: 0,8%)
Поражения иммунной системы		Реакции гиперчувствительности (G3/4: 1,2%)
Метаболические и нутритивные расстройства		Анорексия
Поражения нервной системы	Периферическая сенсорная нейропатия (G3: 0,4%)	Периферическая моторная нейропатия (G3/4: 0,4%)
Поражения сердца		Сердечная недостаточность (тяжелых не было)
Поражения сосудов			Артериальная гипотензия
Поражения пищеварительной системы	Тошнота (G3/4: 5%); стоматит (G3/4: 7,8%); диарея (G3/4: 6,2%); рвота (G3/4: 5%); запоры
Поражения кожи и подкожной клетчатки	Алопеция; поражения ногтей (тяжелые 0,4%); кожные реакции (тяжелых не было)
Поражения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани		Миалгия
Общие нарушения и местные реакции	Астения (тяжелая 8,1%); задержка жидкости в организме (тяжелая 1,2%); боль	Местные реакции после введения препарата
Результаты исследований		G3/4 Повышенный уровень билирубина крови (<2,5%); G3/4 Повышенный уровень ЛФ (<2,5%)	G3/4 Повышенный уровень АсАТ (<1%); G3/4 Повышенный уровень АлАТ (<1%)

Доцетаксел в дозе 75 мг/м² в комбинации с цисплатином

Классы систем органов в соответствии с MedDRA	Очень частые побочные явления	Частые побочные явления	Нечастые побочные явления
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекционные заболевания (G3/4: 5,7%)
Поражения крови и лимфатической системы	Нейтропения (G4: 51,5%); анемия (G3/4: 6,9%); фебрильная нейтропения; тромбоцитопения (G4: 0,5%)	Фебрильная нейтропения
Поражения иммунной системы	Реакции гиперчувствительности (G3/4: 2,5%)
Метаболические и нутритивные расстройства	Анорексия
Поражения нервной системы	Периферическая сенсорная нейропатия (G3: 3,7%); периферическая моторная нейропатия (G3/4: 2%)
Поражения сердца		Аритмия (G3/4: 0,7%)	Сердечная недостаточность (тяжелых не было)
Поражения сосудов		Артериальная гипотензия (G3/4: 0,7%)
Поражения пищеварительной системы	Тошнота (G3/4: 9,6%); рвота (G3/4: 7,6%); диарея (G3/4: 6,4%); стоматит (G3/4: 2%);	Запоры
Поражения кожи и подкожной клетчатки	Алопеция; поражения ногтей (тяжелые 0,7%); кожные реакции (G3/4: 0,2%)
Поражения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Миалгия (тяжелая 0,5%)
Общие нарушения и местные реакции	Астения (тяжелая 9,9%); задержка жидкости в организме (тяжелая 0,7%); лихорадка (G3/4: 1,2%)	Местные реакции после введения препарата; боль
Результаты исследований		G3/4 Повышенный уровень билирубина в крови (2,1%); G3/4 Повышенный уровень АлАТ (1,3%)	G3/4 Повышенный уровень АсАТ (0,5%); G3/4 Повышенный уровень ЛФ (0,3%)

Доцетаксел в дозе 100 мг/м² в комбинации с трастузумабом

Классы систем органов в соответствии с MedDRA	Очень частые побочные явления	Частые побочные явления
Поражения крови и лимфатической системы	Нейтропения (G3/4: 32%); фебрильная нейтропения (в том числе нейтропения, ассоциированная с лихорадкой и приемом антибиотиков) или нейтропенический сепсис
Метаболические и нутритивные расстройства	Анорексия
Расстройства со стороны психики	Бессонница
Поражения нервной системы	Парестезия; головная боль; дисгевзия; гипестезия
Поражения органа зрения	Лакримация, конъюнктивит
Поражения сердца		Сердечная недостаточность
Поражения сосудов	Лимфедема
Поражение дыхательной системы, грудной клетки и средостения	Носовые кровотечения, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея
Поражения пищеварительной системы	Тошнота, диарея, рвота, запоры, стоматит, диспепсия, боль в животе
Поражения кожи и подкожной клетчатки	Алопеция, эритема, сыпь, поражения ногтей
Поражения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Миалгия, артралгия, боль в конечностях, костная боль, боль в спине
Общие нарушения и местные реакции	Астения, периферические отеки, лихорадка, повышенная утомляемость, воспаление слизистых оболочек, боль, острое респираторное заболевание, боль в груди, озноб	Летаргия
Результаты исследований	Увеличение массы тела

Поражение крови и лимфатической системы: очень часто — гематологическая токсичность комбинированной терапии трастузумабом и доцетакселом повышалась по сравнению с таковой при монотерапии доцетакселом (32% случаев развития нейтропении III/IV степени vs 22%, если использовать критерии NCI-CTC [National Cancer Institute — Common Toxicity Criteria; общепринятые критерии токсичности Национального института рака США]). Следует обратить внимание, что частота развития этого побочного явления в данной категории пациентов может быть недооцененной, поскольку даже при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг/м² нейтропения согласно имеющимся данным возникает у 97% пациентов, при этом у 76% — IV степени (соответственно пиковому снижению уровня нейтрофилов в крови). Частота развития фебрильной нейтропении или нейтропенического сепсиса также возрастает у пациентов, принимающих комбинации герцептина и доцетаксела (23 против 17% по сравнению с пациентами, которые находятся на монотерапии доцетакселом).
Поражение сердца. Симптомная сердечная недостаточность выявлена у 2,2% пациентов, принимавших комбинацию трастузумаба и доцетаксела, по сравнению с 0% случаев этого побочного явления у пациентов, находившихся на монотерапии. В группе исследования, в которой назначалась комбинация доцетаксела и трастузумаба, 64% пациентов в предыдущих курсах лечения получали антрациклины как адъювантную терапию, тогда как в группе, в которой назначалась монотерапия доцетакселом, антрациклины получали 55% пациентов.
Доцетаксел в дозе 75 мг/м² в комбинации с капецитабином

Классы систем органов в соответствии с MedDRA	Очень частые побочные явления	Частые побочные явления
Инфекционные и паразитарные заболевания		Кандидоз слизистой оболочки полости рта (G3/4: <1%)
Поражения крови и лимфатической системы	Нейтропения (G3/4: 63%)	Тромбоцитопения (G3/4: 3%)
Метаболические и нутритивные расстройства	Анорексия (G3/4: 1%); снижение аппетита	Обезвоживание (G3/4: 2%)
Поражения нервной системы	Дисгевзия (G3/4: <1%); парестезии (G3/4: <1%)	Головокружение; головная боль (G3/4:<1%); периферическая нейропатия
Поражения органа зрения	Лакримация
Поражение дыхательной системы, грудной клетки и средостения	Фаринголарингеальная боль (G3/4: 2%)	Одышка (G3/4: 1%); кашель (G3/4: <1%); носовые кровотечения (G3/4: <1%)
Поражения пищеварительной системы	Стоматит (G3/4: 18%); диарея (G3/4: 14%); тошнота (G3/4: 6%); рвота (G3/4: 4%); запоры (G3/4: 1%); боль в животе (G3/4: 2%); диспепсия	Боль в верхних отделах живота, сухость во рту
Поражения кожи и подкожной клетчатки	Ладонно-подошвенный синдром (G3/4: 24%); алопеция (G3/4: 6%); поражения ногтей (G3/4: 2%)	Дерматит; эритематозная сыпь (G3/4: <1%); изменение цвета ногтей; онихолизис (G3/4: 1%)
Поражения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Миалгия (G3/4: 2%); артралгия (G3/4: 1%)	Боль в конечностях (G3/4: <1%); боль в спине (G3/4: 1%)
Общие нарушения и местные реакции	Астения (G3/4: 3%); лихорадка (G3/46 1%); повышенная утомляемость/общая слабость (G3/4: 5%); периферические отеки (G3/4: 1%)	Летаргия; боль
Результаты исследований		Увеличение массы тела G3/4; повышенный уровень билирубина в крови (9%)

Доцетаксел в дозе 75 мг/м² в комбинации с преднизоном или преднизолоном

Классы систем органов в соответствии с MedDRA	Очень частые побочные явления	Частые побочные явления
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекционные заболевания (G3/4: 3,3%)
Поражения крови и лимфатической системы	Нейтропения (G3/4: 32%); анемия G3/4: 4,9%)	Тромбоцитопения (G3/4: 0,6%); фебрильная нейтропения
Поражения иммунной системы		Реакции гиперчувствительности (G3/4: 0,6%)
Метаболические и нутритивные расстройства	Анорексия (G3/4: 0,6%)
Поражения нервной системы	Периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: 1,2%); дисгевзия (G3/4: 0%)	Периферическая моторная нейропатия (G3/4: 0%)
Поражения органа зрения		Лакримация (G3/4: 0,6%)
Поражения сердца		Ухудшение функции левого желудочка (G3/4: 0,3%)
Поражение дыхательной системы, грудной клетки и средостения		Носовые кровотечения (G3/4: 0%); одышка (G3/4: 0,6%); кашель (G3/4: 0%)
Поражения пищеварительной системы	Тошнота (G3/4: 2,4%); диарея (G3/4: 1,2%); стоматит/фарингит (G3/4: 0,9%); рвота (G3/4: 1,2%)
Поражения кожи и подкожной клетчатки	Алопеция; поражения ногтей (тяжелых не было)	Сыпь с шелушением (G3/4: 0,3%)
Поражения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани		Артралгия (G3/4: 0,3%); миалгия (G3/4: 0,3%);
Общие нарушения и местные реакции	Повышенная утомляемость (G3/4: 3,9%); задержка жидкости в организме (тяжелая 0,6%)

Доцетаксел в дозе 75 мг/м² в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом

Классы систем органов в соответствии с MedDRA	Очень частые побочные явления	Частые побочные явления	Нечастые побочные явления
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекционные заболевания (G3/4: 2,4%); нейтропенические инфекции (G3/4: 2,6%). Летальных случаев в результате сепсиса не было
Поражения крови и лимфатической системы	Анемия (G3/4: 3%); нейтропения (G3/4: 59,2%); фебрильная нейтропения; тромбоцитопения (G3/4: 1,6%); фебрильная нейтропения
Поражения иммунной системы		Реакции гиперчувствительности (G3/4: 0,6%)
Метаболические и нутритивные расстройства	Анорексия (G3/4: 1,5%)
Поражения нервной системы	Дисгевзия (G3/4: 0,6%); периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: <0,1%)	Периферическая моторная нейропатия (G3/4: 0%); нейрокортикальные расстройства (G3/4: 0,3%); мозжечковые расстройства (G3/4: 0,1%)	Синкопе (G3/4: 0%); проявления нейротоксичности (G3/4: 0%); сонливость (G3/4: 0%)
Поражение органа зрения	Конъюнктивит (G3/4: <0,1%)	Лакримация (G3/4: <0,1%)
Поражения сердца		Аритмия (G3/4: 0,2%); застойная сердечная недостаточность
Поражения сосудов	Вазодилатация (G3/4: 0,5%)	Артериальная гипотензия (G3/4: 0%); флебит (G3/4: 0%)	Лимфедема (G3/4: 0%)
Поражение дыхательной системы, грудной клетки и средостения		Кашель (G3/4: 0%)
Поражения пищеварительной системы	Тошнота (G3/4: 5%); стоматит (G3/4: 6%); рвота (G3/4: 4,2%); диарея (G3/4: 3,4%); запоры (G3/4: 0,5%);	Боль в животе (G3/4: 0,4%)	Колиты/энтериты/перфорация толстой кишки
Поражения кожи и подкожной клетчатки	Алопеция (G3/4: <0,1%); кожные проявления токсичности (G3/4: 0,6%); поражения ногтей (G3/4: 0,4%)
Поражения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Миалгия (G3/4: 0,7%); артралгия (G3/4: 0,2%)
Общие нарушения и местные реакции	Астения (G3/4: 10%); лихорадка (G3/4: НЗ); периферические отеки (G3/4: 0,2%)
Поражение репродуктивной системы и молочных желез	Аменорея
Результаты исследований		Увеличение массы тела (G3/4: 0%), уменьшение массы тела (G3/4: 0,2%)

Со стороны нервной системы. В ходе исследования пациентов с раком молочной железы и поражением регионарных лимфоузлов (ТАХ316) периферическая сенсорная нейропатия сохранялась в течение периода последующего наблюдения у 10 из 84 пациентов, у которых развилось такое нарушение в конце химиотерапии.
Со стороны сердца. В ходе исследования ТАХ316 застойная сердечная недостаточность возникла у 26 пациентов (3,5%) в группе, получавшей лечение по схеме ТАС, и у 17 пациентов (2,3%) в группе, получавшей лечение по схеме FAC. У всех пациентов, кроме одного, в каждой из групп застойная сердечная недостаточность диагностирована более чем через 30 дней после проведения лечения. 2 пациента в группе ТАС и 4 пациента в группе FAC умерли от сердечной недостаточности.
Со стороны кожи и подкожных тканей. В ходе исследования ТАХ316 алопеция, которая возникла в конце химиотерапии и сохранялась в течение периода последующего наблюдения, зарегистрирована у 687 пациентов из группы ТАС и 645 пациентов из группы FAC. В конце периода последующего наблюдения алопеция сохранялась у 29 (4,2%) пациентов из группы ТАС и 16 (2,4%) пациентов из группы FAC.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. В ходе исследования ТАХ316 аменорея, которая возникла в конце химиотерапии и сохранялась в течение периода последующего наблюдения, выявлена у 121 из 202 пациенток с аменореей в конце химиотерапии.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата. В ходе исследования ТАХ316 периферические отеки сохранялись в течение периода последующего наблюдения у 19 из 119 пациентов с периферическими отеками в группе ТАС и у 4 из 23 пациентов в группе FAC. В ходе исследования GEICAM 9805 лимфатический отек сохранялся у 4 из 5 пациентов с лимфатическим отеком конце химиотерапии.
Острый лейкоз/миелодиспластический синдром. За 10-летний период последующего наблюдения в исследовании ТАС316 острый лейкоз зарегистрирован у 4 из 744 пациентов в группе ТАС и у 1 из 736 пациентов в группе FAC. Миелодиспластический синдром зарегистрирован у 2 из 744 пациентов в группе ТАС и в 1 из 736 пациентов в группе FAC. Во время исследования GEICAM 9805, медиана периода последующего наблюдения в котором составила 77 мес, острый лейкоз возник у 1 из 532 (0,2%) пациентов, получавших доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид. Ни одного случая острого лейкоза не зафиксировано у пациентов, получавших флуороурацил, доксорубицин и циклофосфамид. Миелодиспластический синдром не диагностирован ни у одного из пациентов исследуемых групп.
Нейтропенические осложнения. Приведенная ниже таблица показывает, что в ходе исследования GEICAM у пациентов группы ТАС, которые получали первичную профилактику по применению Г-КСФ, нейтропения, фебрильная нейтропения и нейтропеническая инфекция IV степени возникали реже после того, как эта профилактика стала обязательной.
Нейтропенические осложнения у пациентов, принимавших TAC с первичной профилактикой с помощью Г-КСФ или без таковой (исследование GEICAM 9805)

Осложнения	Без первичной профилактики с помощью Г-КСФ (n=111) n(%)	С первичной профилактикой с помощью Г-КСФ (n=421) n(%)
Нейтропения (IV степень)	104 (93,7)	135 (32,1)
Фебрильная нейтропения	28 (25,2)	23 (5,5)
Нейтропеническая инфекция	14 (12,6)	21 (5,0)
Нейтропеническая инфекция (III–IV степень)	2 (1,8)	5 (1,2)

Доцетаксел в дозе 75 мг/м² в комбинации с цисплатином и 5-флуороурацилом для лечения аденокарциномы желудка

Классы систем органов в соответствии с MedDRA	Очень частые побочные явления	Частые побочные явления
Инфекционные и паразитарные заболевания	Нейтропенические инфекции; инфекционные заболевания (G3/4: 11,7%)
Поражения крови и лимфатической системы	Анемия (G3/4: 20,9%); нейтропения (G3/4: 83,2%); тромбоцитопения (G3/4: 8,8%); фебрильная нейтропения
Поражения иммунной системы	Реакции гиперчувствительности (G3/4: 1,7%)
Метаболические и нутритивные расстройства	Анорексия (G3/4: 11,7%)
Поражения нервной системы	Периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: 8,7%)	Головокружение (G3/4: 2,3%); периферическая моторная нейропатия (G3/4: 1,3%)
Поражения органа зрения		Лакримация (G3/4: 0%)
Поражения органа слуха и равновесия		Ухудшение слуха (G3/4: 0%)
Поражения сердца		Аритмия (G3/4: 1%)
Поражения пищеварительной системы	Диарея (G3/4: 19,7%); тошнота (G3/4: 16%); стоматит (G3/4: 23,7%); рвота (G3/4: 14,3%)	Запоры (G3/4: 1%); боль в животе (G3/4: 1%); эзофагит/дисфагия/одинофагия (G3/4: 0,7%)
Поражения кожи и подкожной клетчатки	Алопеция (G3/4: 4%)	Сыпь с зудом (G3/4: 0,7%); поражения ногтей (G3/4: 0,7%); усиленное шелушение кожного эпителия (G3/4: 0%)
Общие нарушения и местные реакции	Летаргия (G3/4: 19%); лихорадка (G3/4: 2,3%); задержка жидкости в организме (тяжелая/опасная для жизни: 1%)

Поражение крови и лимфатической системы. Фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались у 17,2 и 13,5% пациентов соответственно, если не учитывать, применялся ли Г-КСФ. Г-КСФ назначался с целью вторичной профилактики у 19,3% пациентов (10,7% всех проведенных циклов химиотерапии). Фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развились соответственно у 12,1 и 3,4% пациентов, получавших Г-КСФ, и у 15,6 и 12,9% пациентов, которым профилактика с помощью Г-КСФ не проводилась.
Доцетаксел в дозе 75 мг/м² в комбинации с цисплатином и 5-флуороурацилом для лечения рака головы и шеи
Индукционная химиотерапия с последующим применением лучевой терапии (исследование TAX 323)

Классы систем органов в соответствии с MedDRA	Очень частые побочные явления	Частые побочные явления	Нечастые побочные явления
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекционные заболевания (G3/4: 6,3%); нейтропенические инфекции
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы)		Боль, обусловленная злокачественной опухолью (G3/4: 0,6%)
Поражения крови и лимфатической системы	Нейтропения (G3/4: 76,3%); анемия (G3/4: 9,2%); тромбоцитопения (G3/4: 5,2%)	Фебрильная нейтропения
Поражения иммунной системы		Реакции гиперчувствительности (тяжелых не было)
Метаболические и нутритивные расстройства	Анорексия (G3/4: 0,6%)
Поражения нервной системы	Дисгевзия/паросмия; периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: 0,6%)	Головокружение
Поражения органа зрения		Лакримация; конъюнктивит
Поражения органа слуха и равновесия		Ухудшение слуха
Поражения сердца		Ишемия миокарда (G3/4: 1,7%)	Аритмия (G3/4: 0,6%)
Поражения сосудов		Поражения вен (G3/4: 0,6%)
Поражения пищеварительной системы	Тошнота (G3/4: 0,6%); стоматит (G3/4: 4%); диарея (G3/4: 2,9%); рвота (G3/4: 0,6%)	Запоры; эзофагит/дисфагия/одинофагия (G3/4: 0,6%); боль в животе; диспепсия; желудочно-кишечные кровотечения (G3/4: 0,6%)
Поражения кожи и подкожной клетчатки	Алопеция (G3/4: 10,9%)	Сыпь с зудом; повышенная сухость кожи; усиленное шелушение кожного эпителия (G3/4: 0,6%)
Поражения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани		Миалгия (G3/4: 0,6%)
Общие нарушения и местные реакции	Летаргия (G3/4: 3,4%); лихорадка (G3/4: 0,6%); задержка жидкости в организме; отеки
Результаты исследований		Увеличение массы тела

Индукционная химиотерапия с последующим применением химиорадиотерапии (исследование TAX 324)

Классы систем органов в соответствии с MedDRA	Очень частые побочные явления	Частые побочные явления	Нечастые побочные явления
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекционные заболевания (G3/4: 3,6%)	Нейтропенические инфекции
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы)		Боль, обусловленная злокачественной опухолью (G3/4: 1,2%)
Поражения крови и лимфатической системы	Нейтропения (G3/4: 83,5%); анемия (G3/4: 12,4%); тромбоцитопения (G3/4: 4%); фебрильная нейтропения
Поражения иммунной системы			Реакции гиперчувствительности
Метаболические и нутритивные расстройства	Анорексия (G3/4: 12%)
Поражения нервной системы	Дисгевзия/паросмия (G3/4: 0,4%); периферическая сенсорная нейропатия (G3/4: 1,2%)	Головокружение (G3/4: 2%); периферическая моторная нейропатия (G3/4: 0,4%)
Поражения органа зрения		Лакримация	Конъюнктивит
Поражения органа слуха и равновесия	Ухудшение слуха (G3/4: 1,2%)
Поражения сердца		Аритмия (G3/4: 2,0%)	Ишемия миокарда
Поражения сосудов			Поражения вен
Поражения пищеварительной системы	Тошнота (G3/4: 13,9%); стоматит (G3/4: 20,7%); рвота (G3/4: 8,4%); диарея (G3/4: 6,8%); эзофагит/дисфагия/одинофагия (G3/4: 12%); запоры (G3/4: 0,4%)	Диспепсия (G3/4: 0,8%); боль в животе (G3/4: 1,2%); желудочно-кишечные кровотечения (G3/4: 0,4%)
Поражения кожи и подкожной клетчатки	Алопеция (G3/4: 4%); сыпь с зудом	Повышенная сухость кожи; усиленное шелушение кожного эпителия
Поражения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани		Миалгия (G3/4: 0,4%)
Общие нарушения и местные реакции	Летаргия (G3/4: 4%); лихорадка (G3/4: 3,6%); задержка жидкости в организме (G3/4: 1,2%); отеки (G3/4: 1,2%)
Результаты исследований	Уменьшение массы тела		Увеличение массы тела

Данные постмаркетингового наблюдения
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). Прием доцетаксела в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами и/или лучевой терапией ассоциировался с очень редкими случаями развития острого миелолейкоза и манифестации миелодиспластического синдрома.
Поражение крови и лимфатической системы. Сообщалось об угнетении функции костного мозга и других гематологических побочных эффектах. Были также сообщения о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, часто в ассоциации с сепсисом или полиорганной недостаточностью.
Поражение иммунной системы. Сообщалось о нескольких случаях развития анафилактического шока, иногда летального.
Поражение нервной системы. Назначение доцетаксела обусловило редкие случаи развития судорог или преходящей потери сознания. Эти реакции иногда отмечали во время инфузии препарата.
Поражения органа зрения. Сообщалось об очень редких случаях преходящих нарушений зрения (вспышки, мелькания света перед глазами, скотомы), которые, как правило, развивались во время инфузии препарата и сопровождались реакциями гиперчувствительности. Эти расстройства самостоятельно проходили после прекращения инфузии. Получены сообщения о редких случаях лакримации с сопутствующим конъюнктивитом или без него, развивающихся как следствие обструкции слезного протока и обуславливающих усиленное слезотечение.
Поражение органа слуха и равновесия. Сообщалось о редких случаях развития ототоксичности, ухудшении и/или потере слуха.
Поражения сердца. Сообщалось о редких случаях развития инфаркта миокарда.
Поражения сосудов. Сообщалось о редких случаях развития венозных тромбоэмболических нарушений.
Поражение дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Сообщалось о редких случаях развития острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии и легочного фиброза. У пациентов, получающих лучевую терапию, были редкие случаи развития радиационного пневмонита.
Поражение пищеварительной системы. Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания вследствие желудочно-кишечных расстройств, перфораций пищеварительного тракта, ишемического колита, колита другой этиологии и нейтропенического энтероколита. Получены сообщения о редких случаях развития кишечной непроходимости и обструкции кишечника.
Гепатобилиарные поражения. Сообщалось об очень редких случаях развития гепатита, иногда летального (преимущественно у пациентов с печеночной дисфункцией еще до начала химиотерапии).
Поражение почек и мочевыводящих путей. Сообщалось о случаях почечной недостаточности, но в большинстве случаев они были связаны с применением сопутствующих нефротоксических лекарственных средств.
Поражение кожи и подкожной клетчатки. Сообщалось об очень редких случаях развития на фоне приема доцетаксела системной красной волчанки и буллезной сыпи, такой как мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развитие этих побочных явлений могли обусловливать сопутствующие факторы. Были сообщения также о развитии на фоне приема доцетаксела склеродермоподобных поражений, которым предшествовала периферическая лимфедема.
Общие нарушения и местные реакции. Сообщалось о редких случаях появления феномена возвращения лучевой реакции (острые лучевые реакции на фоне химиотерапии, проводимой через несколько недель, месяцев или лет после лучевой терапии). Задержка жидкости в организме не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии. Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания и отека легких.