решение о назначении лекарственного средства Софити следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития ВТЭ, а также риска ВТЭ, связанного с приемом лекарственного средства Софити, по сравнению с другими КПК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Предупреждение. При наличии любых нижеуказанных состояний или факторов риска следует обсудить с женщиной целесообразность применения лекарственного средства Софити.
В случае обострения или при первых проявлениях любого из этих состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость отмены лекарственного средства Софити.
При подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КПК. Если начата антикоагулянтная терапия, необходимо обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию из-за тератогенного действия антикоагулянтов (кумаринов).
Циркуляторные нарушения
Риск развития ВТЭ. Прием любых КПК повышает риск развития ВТЭ у женщин, которые их принимают, по сравнению с теми, которые их не принимают. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с наиболее низким риском развития ВТЭ. В настоящее время риск применения препарата Софити неизвестен по сравнению с препаратами с более низким риском. Решение о применении препарата, за исключением препаратов с наиболее низким риском развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированной с приемом КПК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при восстановлении приема КПК после перерыва продолжительностью ≥4 нед.
У 2 из 10 000 женщин, которые не принимают КПК и не являются беременными, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако для каждой женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).
По данным эпидемиологических исследований женщин, принимающих низкодозированные (<50 мкг этинилэстрадиола) КПК, показано, что у 6–12 из 10 000 женщин в течение 1 года возникнет ВТЭ.
Предполагается, что из 10 000 женщин, которые принимают КПК, содержащие левоноргестрел, примерно у 6¹ в течение 1 года возникнет ВТЭ.
Ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют, что риск развития ВТЭ при применении КПК, содержащих диеногест, может быть аналогичен таковому при применении КПК, содержащих левоноргестрел.
Указанное число случаев ВТЭ за год было меньше, чем ожидается в период беременности или в послеродовой период.
ВТЭ может заканчиваться летальным исходом в 1–2% случаев.
Очень редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов или сосудов сетчатки у женщин, принимающих КПК.
¹В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщин-лет на основании расчета относительного риска применения КПК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, которые не принимают КПК (около 2,3–3,6 случаев).
Факторы риска развития ВТЭ. Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КПК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (табл. 2).
Применение лекарственного средства Софити противопоказано женщинам со множественными факторами риска, способными повысить риск развития венозного тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины отмечают более 1 фактора риска, его рост может быть выше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым из факторов, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КПК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 2. Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Требует особого внимания при наличии других факторов риска
Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические операции или обширная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты длительностью >4 ч, также могут быть фактором развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска	В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства минимум чем за 4 нед перед его выполнением) и не применять ранее чем через 2 нед после полного восстановления двигательной активности. Чтобы избежать нежелательной беременности, следует применять другие методы контрацепции. Необходимо рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если прием препарата Софити не был ранее прекращен
Семейный анамнез (ВТЭ у любого из родственников или родителей, особенно в молодом возрасте, например в возрасте <50 лет)	В случае подозрения наличия наследственной склонности перед приемом каких-либо КОК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом
Другие состояния, ассоциированные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия
Возраст	Особенно в возрасте >35 лет

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или развитие венозного тромбоза.
Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 нед после родов (информацию о беременности и лактации см. в Применение в период беременности и кормления грудью).
Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА). Женщинам следует посоветовать в случае появления нижеперечисленных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о приеме КОК.
Симптомы ТГВ могут включать:
- односторонний отек бедра, голени и/или стопы или участка вдоль вены на ноге;
- боль или повышенная чувствительность в ноге может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
- ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.
Симптомы ТЭЛА могут включать:
- внезапную одышку неясной этиологии или тахипноэ;
- внезапный кашель, возможно, с кровью;
- внезапную боль в грудной клетке;
- тяжелое головокружение или нарушение равновесия;
- учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например инфекции дыхательных путей).
Другие проявления окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительный цианоз конечности.
При окклюзии сосудов глаза начальными симптомами могут являться нечеткость зрения, которая не сопровождается болевыми ощущениями и которая может прогрессировать вплоть до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.
Риск развития АТЭ. По данным эпидемиологических исследований, применение каких-либо КОК ассоциируется с повышенным риском АТЭ (инфаркта миокарда) или цереброваскулярных событий (например ТИА, инсульта). Явления АТЭ могут заканчиваться летальным исходом.
Факторы риска развития АТЭ. При применении КПК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (табл. 3). Прием препарата Софити противопоказан, если у женщин имеется один серьезный или множество факторов риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины имеется более одного фактора риска, его рост может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым из факторов, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КОК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 3. Факторы риска развития АТЭ

Фактор риска	Примечание
Увеличение возраста	Особенно в возрасте >35 лет
Курение	Женщинами, принимающим КПК, рекомендуется воздержаться от курения. Женщинам в возрасте >35 лет, продолжающим курить, настоятельно рекомендуется применять другие методы контрацепции
АГ
Ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²)	Риск значительно растет при повышении индекса массы тела. Требует особого внимания при наличии у женщин других факторов риска
Семейный анамнез (АТЭ у любого из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например <50 лет)	В случае подозрения наличия наследственной склонности перед приемом каких-либо КПК женщинам рекомендуется посоветоваться со специалистом
Мигрень	Повышение частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КПК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) могут явиться причиной немедленного прекращения приема КПК
Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки сердца, фибрилляция предсердий, диспротеинемия и системная красная волчанка

Симптомы АТЭ. Женщинам следует посоветовать в случае возникновения таких симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о приеме КПК.
Симптомы цереброваскулярного нарушения могут включать:
- внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно одностороннее;
- внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потерю равновесия или координации;
- внезапное нарушения сознания, речи или понимания;
- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
- внезапную, сильную или длительную головную боль без определенной причины;
- потерю сознания или обморок с судорогами или без них.
Преходящий характер симптомов может свидетельствовать о ТИА.
Симптомы инфаркта миокарда могут включать:
- боль, дискомфорт, ощущение тяжести, ощущение сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;
- ощущение дискомфорта, иррадиирующее в спину, челюсть, горло, руку, желудок,
- ощущение переполненного желудка, нарушения пищеварения или удушье;
- усиленное потоотделение, тошноту, рвоту или головокружение;
- выраженную слабость, тревожное состояние или одышку;
- учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Опухоли. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном приеме КПК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и другие факторы, например папилломавирусную инфекцию человека.
Метаанализ на основании 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих КПК. Этот повышенный риск постепенно возвращается к уровню исходного риска, связанного с возрастом женщины, в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет отмечают редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих в настоящее время или недавно принимавших КПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы.
В редких случаях у женщин, принимающих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях вызывали жизнеугрожающее внутрибрюшное кровотечение. При наличии жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КПК. Новообразования могут представлять угрозу жизни или приводить к летальному исходу.
Другие состояния. Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе составляют группу риска развития панкреатита при применении КПК.
Несмотря на сообщения о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД является редким явлением. Однако, если длительная, клинически выраженная АГ возникает при приеме КПК, в этом случае следует отменить КПК и лечить АГ. Если это целесообразно, прием КПК может быть возобновлен после достижения нормального АД. Необходимо прекратить прием КПК, если на протяжении их приема при АГ, диагностированной до начала применения КПК, сохраняются стабильно высокие цифры АД, несмотря на адекватную антигипертензивную терапию. Сообщалось о возникновении или обострении нижеперечисленных заболеваний в период беременности и при приеме КПК, но их взаимосвязь с приемом КПК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование конкрементов в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхема; герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственной предрасположенностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызвать ангионевротический отек или усиливать его симптомы.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения приема КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, впервые возникшим в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КПК следует прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, данные относительно необходимости изменения терапевтического режима у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КПК (<0,05 мг этинилэстрадиола), отсутствуют. Тем не менее женщин с сахарным диабетом необходимо тщательно обследовать на протяжении периода приема КПК, особенно в его начале.
Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также выявляли при применении КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КПК.
Каждая таблетка содержит 60,9 мг лактозы моногидрата. При наличии редких наследственных заболеваний непереносимости галактозы, дефицита Lapp-лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы у пациенток, придерживающихся безлактозной диеты, рекомендуется учитывать это количество лактозы.
Повышение уровня АлАТ. В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, повышение уровня трансаминаз (АлАТ) более чем в 5 раз выше верхнего пределы нормы наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Медицинское обследование/консультация. Перед началом приема лекарственного средства Софити или возобновления его приема рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный) и исключить беременность. Необходимо измерить АД и провести медицинское обследование, учитывая противопоказания (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и особенности применения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе на риск, связанный с применением препарата Софити по сравнению с таковым при применении других КПК, симптомов ВТЭ и АТЭ, известных факторов риска и действий, которые необходимо выполнить при подозрении на тромбоз.
Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по применению лекарственного средства и придерживаться рекомендаций, содержащихся в ней. Частота и характер медицинских осмотров должны зависеть от утвержденных протоколов лечения и быть адаптированными к каждой отдельной женщине.
Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любыми другими заболеваниями, передающимися половым путем!
Снижение эффективности. Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема таблеток (см. ПРИМЕНЕНИЕ), расстройств ЖКТ (см. ПРИМЕНЕНИЕ) или сочетанного приема других лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Нарушение цикла. При приеме всех КПК возможны нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Несмотря на это, оценку любых нерегулярных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату (обычно после трех циклов применения).
Если нерегулярные кровотечения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование для исключения наличия опухолей или беременности. В диагностические мероприятия можно включить кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме препарата. В случае приема КПК в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе ПРИМЕНЕНИЕ, беременность маловероятна. Однако, если прием КПК происходил нерегулярно перед первым отсутствующим кровотечением отмены или в случае отсутствия двух кровотечений отмены, перед началом приема КПК необходимо исключить беременность.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Применение препарата не показано в период беременности.
В случае возникновения беременности при применении лекарственного средства Софити его прием необходимо немедленно прекратить. Результаты экстенсивных эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, родившихся от женщин, принимавших КПК до беременности, равно как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приеме КПК в период беременности.
Исследования на животных показали наличие побочных эффектов в период беременности или (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). На основании данных исследований на животных нельзя исключить побочные эффекты вследствие гормонального влияния действующих веществ. Однако существующий опыт применения КПК в течение беременности не свидетельствует о имеющемся нежелательном воздействии у людей.
При восстановлении приема препарата Софити следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кормление грудью. КПК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также меняться его состав. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболиты могут проникать в грудное молоко во время приема КПК. Эти количества могут повлиять на ребенка. С учетом этого препарат Софити не рекомендуется принимать до полного окончания периода кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований по поводу влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. У женщин, принимающих КПК, влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не выявлено.

Софити (Sofiti)