предостережения. При наличии одного из следующих заболеваний/факторов риска до начала приема препарата следует тщательно взвесить и обсудить с женщиной соотношение преимуществ от применения препарата и возможных рисков. Если эти заболевания или факторы риска ухудшаются или обостряются во время приема препарата, пациентке необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении лечения.
Риск возникновения ВТЭ. Риск развития ВТЭ считается более высоким у женщин, принимающих КПК, чем у не применяющих КПК. Средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связываются с более низким риском ВТЭ. При применении других средств, таких как дроспиренон/этинилэстрадиол, уровень риска может быть в 2 раза выше. Решение об использовании средства, отличного от того, которое вызывает самый низкий риск развития ВТЭ, должно приниматься только после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она осознает наличие риска ВТЭ при применении дроспиренона/этинилэстрадиола, а также то, как на этот риск влияют ее текущие факторы риска и что риск возникновения у нее ВТЭ является самым высоким в первый год применения. Сообщалось, что риск возрастает при восстановлении применения КПК после перерыва в ≥4 нед.
Достаточно редко на фоне применения контрацептивных препаратов также отмечались случаи тромбоза других сосудов: печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных или ретинальных вен или артерий.
Дроспиренон/этинилэстрадиол противопоказан при наличии у женщины множественных факторов риска ВТЭ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины отмечают более одного фактора риска, возможно, что повышение риска является больше суммы индивидуальных факторов, — в этом случае следует оценить общий риск ВТЭ. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не применяют (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ при применении КПК: ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²); длительная иммобилизация, серьезное оперативное вмешательство, любая операция в области ног или таза, неврологическая операция или серьезная травма; временная иммобилизация (в частности воздушное путешествие продолжительностью >4 ч); семейный анамнез (например случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте); другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ (рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), серповидно-клеточная анемия); возраст (особенно старше 35 лет).
Нет единого мнения относительно возможной роли поверхностного тромбофлебита и/или варикоза вен в этиологии ВТЭ.
Следует также учитывать фактор повышения риска развития тромбоэмболических явлений в послеродовой период (особенно в течение первых 6 нед).
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии (ЭЛА)). При появлении нижеуказанных симптомов женщинам рекомендуют немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает КПК.
Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

односторонний отек ноги и/или ступни или вдоль вены на ноге;
боль или чувствительность ноги, которые ощущаются только при стоянии или ходьбе;
ощущение теплоты в пораженной ноге;
покраснение или обесцвечивание кожи на ноге.

Симптомы ЭЛА могут включать:

внезапную одышку или учащенное дыхание;
внезапный кашель, который может быть связан с кровохарканьем;
острую боль в груди;
серьезное головокружение;
учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно оценены как общепринятые или менее серьезные явления (например инфекции дыхательных путей).
Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и бледно-голубую окраску конечности.
Если окклюзия возникает в сосудах органа зрения, симптомы могут варьировать от помутнения зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать почти сразу.
Риск возникновения АТЭ. Предполагается существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения АТЭ-заболеваний (инфаркта миокарда) или цереброваскулярных нарушений (ТИА, инсульта). АТЭ-явления могут вызывать летальный исход.
Риск осложнений АТЭ или инсульта у женщин, применяющих КПК, повышается в зависимости от факторов риска. Дроспиренон/этинилэстрадиол противопоказан, если у женщины отмечены один серьезный или множественные факторы риска АТЭ. Если у женщины выявлены более одного фактора риска, повышение риска может быть больше, чем сумма отдельных факторов, — в этом случае следует оценить ее общий риск. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не применяют (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Факторы, повышающие риск возникновения АТЭ при применении КПК: возраст (особенно старше 35 лет); курение; АГ; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²); семейный анамнез (например случаи АТЭ у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте); другие медицинские состояния, связанные с АТЭ (сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка); мигрень (повышение частоты или тяжести мигрени во время использования КПК может быть предвестником инсульта и причиной немедленного прекращения приема препарата).
Симптомы АТЭ. При появлении симптомов АТЭ пациенткам следует немедленно обратиться к врачу и сообщить о применении КПК.
Симптомы инсульта могут включать:

внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;
внезапное затруднение походки, головокружение, потерю равновесия или координации;
внезапную спутанность, затруднение речи или понимания;
внезапное ухудшение зрения на одном или обоих глазах;
внезапную, тяжелую или продолжительную головную боль без всякой известной причины;
потерю сознания или обморок с судорогами или без них.

При временных симптомах можно предположить, что речь идет о ТИА.
Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

боль, дискомфорт, тяжесть, ощущение сжатия в груди, руке или под грудиной;
дискомфорт, который распространяется на спину, челюсть, горло, руки, желудок;
ощущение переполненности желудка, удушье;
повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головокружение;
чрезвычайную слабость, тревожность, одышку;
учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Следует также принять во внимание возможность антикоагулянтной терапии. Женщин, применяющих КПК, следует предупреждать о необходимости обратиться к врачу в случае появления симптомов тромбоза. При подозрении на тромбоз или подтверждении этого диагноза применение КПК следует прекратить и начать использовать адекватную альтернативную контрацепцию из-за тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).
Опухоли. Сообщалось, что длительное применение КПК (более 5 лет) является фактором риска развития рака шейки матки, инициированного вирусом папилломы человека, рака молочной железы. Сообщалось о доброкачественных и злокачественных опухолях печени у женщин, принимающих КПК. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшному кровоизлиянию, угрожающему жизни. При возникновении сильной неутихающей боли в животе, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения следует проанализировать возможность возникновения опухолей печени и прекратить прием препарата.
Другие клинические состояния. Рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови во время первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью и уровень калия в плазме крови перед лечением в высоком диапазоне нормальных значений, особенно во время одновременного применения калийсберегающих лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе или семейном анамнезе этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КПК.
У многих женщин, применяющих пероральные контрацептивы, отмечали незначительное повышение АД, однако сообщения о клинически значимом повышении АД были единичными. Связь между применением пероральных контрацептивов и клинически выраженной АГ до сих пор не подтверждена. Если во время приема препарата выявляют клинически значимое повышение АД, применение препарата следует прекратить и провести лечение, направленное на АГ.
Сообщалось о возникновении или обострении нижеуказанных заболеваний в период беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственной ангиоэдемой экзогенные эстрогены могут индуцировать или обострять ее симптомы.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК до нормализации показателей функции печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КПК следует прекратить.
КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Поэтому женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение приема КПК.
Сообщалось об ухудшении течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита при применении КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к развитию хлоазмы должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период применения КПК.
Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.
Медицинское обследование. Перед назначением КПК следует провести полное медицинское обследование и подробно изучить анамнез пациентки. При этом, наряду с результатами обследования, следует учитывать противопоказания и факторы риска. Во время применения препарата рекомендуется проходить медицинские обследования и осмотры по крайней мере 1 раз в год.
Периодическая оценка состояния здоровья пациентки является важной, поскольку состояния (например транзиторный приступ ишемии), составляющие противопоказания к применению препарата, или факторы риска (например венозный или артериальный тромбоз) часто впервые возникают именно уже в период приема контрацептива. Медицинское обследование должно включать определение уровня АД, обследование молочных желез, органов брюшной полости, тазовых органов, а также внешних и внутренних половых органов, включая анализ цитологии шейки матки и соответствующие лабораторные анализы.
Следует предупреждать женщин, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности. Контрацептивная эффективность может снижаться в случае пропуска таблетки, нарушений со стороны ЖКТ, при одновременном приеме других лекарственных средств.
Контроль цикла
Межменструальные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения). Гормональные противозачаточные средства могут вызывать нерегулярные кровянистые выделения из влагалища (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев применения препарата. Несмотря на это, медицинскую оценку межменструальных кровянистых выделений следует проводить после периода адаптации организма к препарату, что составляет примерно три цикла.
Если при применении препарата нарушения цикла продолжаются или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует провести соответствующие обследования (включая кюретаж) с целью исключения беременности или онкологических заболеваний.
Отсутствие кровотечения отмены. Иногда после курса применения препарата кровотечение отмены может не возникать. Если КПК принимали согласно рекомендованному способу применения, наличие беременности маловероятно. Если перед ненаступлением первого кровотечения отмены препарат применяли с нарушением рекомендованного способа или если кровотечение отмены не возникло в течение двух последовательных циклов, следует исключить беременность перед началом применения препарата.
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности.
Необходимо немедленно прекратить применение препарата в случае возникновения беременности в период его приема. Не сообщалось о повышении риска врожденных пороков у детей, родившихся у женщин, принимавших КПК до беременности, как и о существовании тератогенного действия при непреднамеренном приеме КПК в ранние сроки беременности. Имеющиеся данные по применению препарата в период беременности слишком ограничены, чтобы делать выводы относительно негативного влияния препарата на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. Весомых эпидемиологических данных еще нет.
При возобновлении приема дроспиренона/этинилэстрадиола следует учитывать повышенный риск ВТЭ в течение послеродового периода.
КПК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая это, КПК не рекомендуется принимать в период кормления грудью. Действующие вещества, входящие в состав препарата, и/или их метаболиты в небольших количествах могут проникать в грудное молоко.
Дети. Препарат показан для применения у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований о влиянии препарата на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводили. Не отмечалось влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами у женщин, применяющих КПК.