ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

10% коллоидный р-р декстрана (полимер декстрозы /глюкозы/) с молекулярной массой 30 000–40 000 с добавлением изотонического р-ра натрия хлорида. Реополиглюкин представляет собой плазмозамещающий р-р, который улучшает реологические свойства крови, снижает ее вязкость, способствует восстановлению кровотока в мелких капиллярах, предотвращает и уменьшает агрегацию форменных элементов крови. При быстром переливании препарата объем плазмы крови может увеличиваться почти в 2 раза по сравнению с объемом введенного препарата.
Из организма выводится в основном с мочой (за 1 - е сутки около 70%). Остальное количество поступает в ретикулоэндотелиальную систему, где он постепенно распадается до декстрозы. Реополиглюкин апирогенен.

ПОКАЗАНИЯ:

применяют для улучшения капиллярного кровотока в целях профилактики и лечения травматического, операционного, токсического и ожогового шока; для улучшения артериального и венозного кровообращения в целях профилактики и лечения тромбоза, тромбофлебита, эндартериита, болезни Рейно; для добавления к перфузионной жидкости в аппаратах искусственного кровообращения при операциях на сердце; для улучшения микроциркуляции и снижения тенденции к тромбозу в трансплантате при сосудистых и пластических операциях.

ПРИМЕНЕНИЕ:

дозы и скорость введения препарата устанавливают индивидуально.
При нарушении капиллярного кровотока (различные формы шока) вводят в/в капельно однократно в дозе 10 мл/кг. Суточная доза для взрослых и детей — до 15 мл/кг. Совместно с Реополиглюкином целесообразно вводить сбалансированные кристаллоидные р-ры в количестве, необходимом для восполнения и поддержания водно-электролитного баланса (особенно важно при лечении больных с обезвоживанием и после оперативных вмешательств).
При сердечно-сосудистых и пластических операциях Реополиглюкин вводят в/в капельно, непосредственно перед операцией — в дозе 5–10 мл/кг (детям — до 10 мл/кг), во время операции — 5 мл/кг (детям — 10 мл/кг), после операции в течение 5–6 дней — в/в капельно из расчета 10 мл/кг на однократное введение (детям до 2–3 лет — до 10 мл/кг).
При операциях с искусственным кровообращением Реополиглюкин добавляют в кровь из расчета 10–30 мл на 1 кг массы тела для заполнения насоса оксигенатора; концентрация полимера с глюкозой в перфузионном р-ре не должна превышать 3%. В послеоперационный период дозы препарата такие же, как при нарушении капиллярного кровотока.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

тромбоцитопения, заболевания почек, сопровождающиеся анурией, сердечная недостаточность, состояния, при которых нельзя вводить жидкости в больших объемах. Реополиглюкин с 0,9% р-ром натрия хлорида не следует вводить при патологических изменениях в почках, а Реополиглюкин с 5% р-ром глюкозы — при нарушениях углеводного обмена и особенно при сахарном диабете.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

как правило, препарат вызывает увеличение диуреза, иногда при лечении Реополиглюкином наблюдается уменьшение диуреза, моча становится вязкой, что может указывать на дегидратацию организма больного. В этом случае необходимо ввести в/в кристаллоидные р-ры для восполнения и поддержания водно-электролитного баланса. При переливании Реополиглюкина возможно развитие аллергических реакций. В этих случаях назначают препараты кальция, антигистаминные, сердечно-сосудистые и другие средства.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

при нарушении функции почек или при необходимости ограничить введение натрия хлорида назначают Реополиглюкин с 5% р-ром глюкозы. При нарушениях углеводного обмена и при других состояниях, когда противопоказано введение углеводов, используют Реополиглюкин с изотоническим р-ром натрия хлорида. Применяют только под контролем врача.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом месте при температуре 10–25 °С.

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Декстрановые препараты широко применяются в медицинской практике — история их клинического применения насчитывает более 55 лет. По мере развития производственных технологий улучшаются очистка препаратов от иммуногенных ингредиентов и распределение по молекулярной массе в более узком диапазоне (Кочкаров В.И., 2010). Применение декстрановых препаратов быстро развивается, появляются методики применения этого вещества для модифицированного высвобождения противоопухолевых препаратов (Бычковский П.М., 2016) и для других целей, однако наиболее распространенной точкой применения декстранов является инфузионная терапия. Одним из самых популярных декстрансодержащих инфузионных растворов является Реополиглюкин.

Как действует Реополиглюкин?

Реополиглюкин — это комплексный раствор кровезаместительного и перфузионного назначения, который относится к категории коллоидных растворов. В его составе содержится 10 г декстрана с молекулярной массой в пределах 40 000 Да (Андожская Ю.С., 2011) с 0,9 г натрия хлорида на 100 мл (инструкция МЗ Украины). Декстран представляет собой высокомолекулярный водорастворимый полисахарид (полимер глюкозы) с гиперосмолярным эффектом. Он не может расцениваться как источник углеводного питания, хотя и расщепляется в организме человека до глюкозы (инструкция МЗ Украины), однако следует учитывать этот факт при назначении Реополиглюкина пациентам с инсулинозависимыми состояниями.
Объемный эффект низкомолекулярного (40 кДа) декстрана достигает 175% (каждые 10 мл препарата способствуют перераспределению 20–25 мл жидкости) и продолжается 3–4 ч (Бутров А.В., 2006). Препарат выделяется почками с нелинейной скоростью — в первые 6 ч выводится около 60%, а за сутки — около 70% (инструкция МЗ Украины). Реополиглюкин является изотоническим, но гиперонкотическим раствором, поскольку концентрация декстрана составляет 10%, тогда как в эксперименте установлено, что изоонкотическая концентрация декстрана составляет около 3% (Mulcahy J., 1975).
В экспериментах на животных (Кочкаров В.И., 2010) установлено, что декстран не оказывает токсического воздействия на функцию печени, почек и сердца даже при длительном (14 дней) введении. Декстран был представлен в качестве плазмозаменителя еще в 1944 г., а в 1962 г. было доказано, что он может применяться для профилактики послеоперационных тромбоэмболических осложнений, причем его эффективность, по некоторым данным, сравнима с действием низких доз гепарина. В рутинной хирургической практике декстраносодержащие препараты эффективно применяются для восполнения кровопотери объемом 500–800 мл без риска заражения (Ljungström K.G., 1988).
Попадая в кровоток, препарат влияет на микрореологические свойства крови, в том числе на текучесть и агрегацию эритроцитов. Антиагрегантный эффект Реополиглюкина связан с образованием молекулярного слоя на поверхности эндотелиальных клеток сосудов и форменных элементов крови. Он улучшает микроциркуляцию и реологические характеристики крови, увеличивает объем внеклеточной жидкости, за счет волемического эффекта улучшает центральную гемодинамику. Хотя молекулы декстрана имеют высокую молекулярную массу и увеличивают вязкость плазмы крови, этот эффект уравновешивается снижением гематокрита (дилюционный эффект переливаемого раствора) и гиперосмолярным действием (способность притягивать жидкость из внесосудистого пространства) (Андожская Ю.С., 2011). Декстран с молекулярной массой 40 кДа является настолько эффективным противоотечным средством, что даже описана оригинальная методика болюсного введения этого вещества субэпидурально для борьбы с осложнениями спинальной пункции (Aldrete J.A., 1994).
В эксперименте in vitro были изучены механизмы старения крови под влиянием различных инфузионных растворов, в том числе и Реополиглюкина. Установлено, что при старении крови отмечается значительное изменение ее реологических свойств в результате нарушения энергетического и электролитного баланса в клетках крови: повышается вязкость крови, отмечаются изменения поверхностной цитоархитектоники эритроцитов, что проявляется в возникновении множественных выростов мембраны. В результате этого снижается способность эритроцитов к деформации — важный фактор, влияющий на движение крови по капиллярам. Кроме того, важнейшей характеристикой реологических свойств крови является ее вязкость, которая, в свою очередь, находится в прямой зависимости от гематокрита и белково-липидного состава плазмы крови и в обратной — от скорости течения. Повышение вязкости крови приводит к нарушению перфузии тканей и угрозе развития системной гипоксии. Нормальный показатель гематокрита у здорового человека колеблется от 38 до 48%, однако в условиях патологии оптимальным условием для поддержания микроциркуляции является создание гематокрита в пределах 33–35% (Дуткевич И.Г., 2014). Доказано, что при введении Реополиглюкина отмечается повышение вязкости крови и возрастание предела ее текучести. Одновременно с этим выявляют положительное воздействие раствора на цитоархитектонику эритроцитов (Опакова Т.Н., 2011), в результате чего снижаются их агрегационные свойства и распадаются микроагрегаты (требуются для коррекции «сладж-синдрома»).
Исследователи доказали антикоагулянтный эффект декстрана с молекулярной массой 40 кДа. По данным ротационной тромбоэластометрии, декстран при 15% гемодилюции достоверно увеличивает время коагуляции, снижает интенсивность активации коагуляционного каскада (в частности активность фибриногена) и максимальную плотность тромба на 5-й и 10-й минуте относительно изменений в интактной крови (Kam P., 2017). При введении Реополиглюкина пациентам в критических состояниях следует учитывать, что декстран влияет на цитоархитектонику эритроцитов, в результате чего могут возникать погрешности при определении групповой принадлежности крови (например АВ вместо А). Таким пациентам следует повторно определять группу крови (Goto Y., 1974).

Практический опыт применения Реополиглюкина

В клиническом исследовании доказана эффективность комплексной терапии с применением Реополиглюкина у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей. Уже к середине сеанса терапии отмечалось улучшение таких показателей микроциркуляции, как скоростные показатели и объемный кровоток, а также повышение числа функционирующих капилляров на единицу площади. При серии лечебных сеансов положительный эффект потенцируется — за счет длительной циркуляции молекул декстрана в крови улучшается оксигенация ишемизированных тканей (Андожская Ю.С., 2011).
Сочетание растворов натрия хлорида и декстрана применяется для коррекции травматического шока на догоспитальном этапе (Mattox K.L., 1991). По жизненным показаниям препарат может вводиться не только капельно, но и струйно. Реополиглюкин позволяет быстро корректировать ОЦК и капиллярный кровоток при гиповолемическом и других видах шока (инструкция МЗ Украины).
Реополиглюкин зарекомендовал себя как средство профилактики гемокоагуляционных осложнений при операциях, сопряженных с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений (например эндопротезирование тазобедренного сустава). Исследователи установили, что 1-е и 2-е сутки послеоперационного периода характеризуются торможением процессов свертывания крови и повышением антикоагулянтной активности, что определенным образом связано с интраоперационным расходом факторов свертывания и интраоперационной гемодилюцией. Начиная с 3-х суток послеоперационного периода отмечаются активация внутреннего и внешнего механизмов гемокоагуляции и значительное снижение фибринолитической активности. Протромбофилическое состояние гемостаза снижается постепенно в пределах 14 дней после операции. Для снижения риска тромботических осложнений в послеоперационный период рекомендуется введение не только антикоагулянтов, но и низкомолекулярных декстранов (Артыков К.П., 2018), которые снижают агрегацию форменных элементов крови.
Декстраносодержащие растворы могут применяться также и в онкологической практике для профилактики венозного тромбоэмболизма. Установлено, что у пациентов с опухолями брюшной полости при проведении циторедуктивных операций и интраперитонеальной химиотерапии снижение риска ВТЭ при инфузионной терапии декстраном сопоставимо с эффектом стандартной гепаринопрофилактики (Sleightholm R., 2017).
Рекомендуется применять Реополиглюкин в комплексной терапии (в сочетании с антикоагулянтами) фетоплацентарной недостаточности (ФПН). Причиной ФПН являются морфологические изменения плаценты, приводящие к расстройству ее функции: нарушение процессов имплантации и плацентации, нарушения строения и дефекты васкуляризации плаценты. Учитывая патогенез ФПН, основные принципы ее лечения должны включать улучшение маточно-плацентарного кровообращения, метаболической функции плаценты и нормализацию плацентарного газообмена (Шраер О.Т., 2000). Высокая степень биологической совместимости декстрана и отсутствие необходимости учитывать групповую и резус-совместимость позволяют применять растворы декстрана для восполнения послеродовой анемии (Daniilidis A., 2011). Такая инфузионная терапия является более безопасной, чем переливание компонентов крови.
Реополиглюкин применяется при проведении дискретного плазмафереза для лечения гнойно-септических заболеваний. Поскольку в процессе процедуры плазма крови отделяется от эритроцитов и удаляется, то после каждой эксфузии определенного объема крови рекомендуется внутривенная инфузия Реополиглюкина в половинном объеме (Наливкин А.Е., 2002). Аналогично препарат применяется для восполнения дефицита ОЦК при проведении дискретного плазмафереза у беременных с изоиммунизацией по Rh-фактору. Поскольку высокая степень резус-сенсибилизации может привести к тяжелой гемолитической болезни плода, в такой ситуации плазмаферез проводится в больших объемах — 5,5–10 л, что требует соответствующего плазмовозмещения Реополиглюкином и солевыми растворами (Чермных С.В., 2006).
Декстраносодержащие растворы широко применяются в неврологической практике. Так, гемодилюционный эффект (снижение гематокрита на 22%, изменение вязкости плазмы крови) препарата может использоваться в комплексной терапии ишемического инсульта (Kroemer H., 1987). Инфузии декстрана применяются в комплексной терапии тиннитуса и кохлеарной дисфункции: 5-дневный курс лечения позволяет уменьшить выраженность симптомов на 95,3% при острых повреждениях слухового нерва и на 26,7% — при хронических (Wilhelm T., 2001).
Комбинация растворов декстрана и натрия хлорида применяется в кардиохирургии при применении технологии искусственного кровообращения. Их применение способствует улучшению гемодинамической и респираторной функции, поддержанию нулевого жидкостного баланса и повышению показателей систолической активности в послеоперационный период (например после открытой операции на клапанах сердца) (Bueno R., 2004). Для заполнения насоса оксигенатора Реополиглюкин вводят интраоперационно из расчета 10–20 мл/кг массы тела, при этом конечная концентрация декстрана в перфузионном растворе должна стремиться к изоонкотической, то есть не превышать 3% (инструкция МЗ Украины).

Реополиглюкин: заключение

Таким образом, реологические свойства Реополиглюкина позволяют применять его как в интенсивной терапии критических состояний различного происхождения, так и в тех случаях, когда основное заболевание или патологическое состояние обусловливают потребность в плановой коррекции реологических нарушений крови.

ПЕРЕВОД ИНСТРУКЦИИ МОЗ:

Реополиглюкин раствор для инфузий, Инфузия ЧАО (Украина, Киев)

Реополиглюкин-Новофарм раствор для инфузий, Новофарм-Биосинтез ООО (Украина, Звягель (Новоград-Волынский))

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

РЕОПОЛИГЛЮКИН-НОВОФАРМ

Состав:

действующие вещества: декстран 40, натрия хлорид;

1 мл раствора содержат: декстрана 40 — 100 мг, натрия хлорида — 9 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Кровезаменители и перфузионные растворы.

Код АТС В05А А05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Плазмозаменяющий коллоидный раствор декстрана (полимера глюкозы), фармакологическое действие которого проявляется в улучшении реологических свойств крови, снижении их вязкости, возобновлении микроциркуляторного кровотока, предупреждении и устранении аггрегации форменных элементов, нормализации артериального и венозного кровообращения. При быстром введении лекарственного средства объём плазмы крови может увеличиться на величину, почти в 2 раза превышающую объём введённого лекарственного средства, поскольку каждые 10 мл лекарственного средства способствуют перераспределению 20–25 мл жидкости из тканей в кровяное русло.

Фармакокинетика.

Период полувыведения составляет 6 часов. Выводится в основном почками: за первые 6 часов — около 60%, за 24 часа — 70%. Остаток количества поступает в ретикулоэндотелиальную систему и печень, где постепенно расщепляется альфа-глюкозидазой до глюкозы, однако не является источником углеводного питания.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение гиповолемического, дистрибутивного шока.

Трансплантационные сосудистые и пластические операции.

Дополнение к перфузионной жидкости в аппаратах искусственного кровообращения при операциях на сердце.

Противопоказания.

Гипергидратация, гиперволемия, тромбоцитопения (уровень тромбоцитов 80 × 109/л и ниже), заболевания почек, которые сопровождаются олигурией, анурией, некомпенсированная сердечно-сосудистая недостаоточность ІІ–ІІІ стадии, ДВС-синдром, склонность к выраженным аллергическим реакциям, гиперчувствительность к декстрану. Реополиглюкин-Новофарм с 0,9% раствором натрия хлорида не следует вводить при патологических изменениях в почках, а с 5% раствором глюкозы — при нарушении углеводного обмена, особенно при сахарном диабете.

Состояния, при которых нельзя вводить жидкость в больших объёмах.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с антикоагулянтами необходимо уменьшить их дозы. Наличие декстрана в крови может повлиять на результаты определения количества билирубина, белка, группы крови. Потому указанные исследования следует проводить перед введением препарата.

Особенности применения.

Применять только под контролем врача и при наличии лекарственных средств для устранения всех возможных аллергических реакций.

Первые 5–10 минут внутривенного введения лекарственного средства необходимо внимательно следить за состоянием больного: после медленного введения первых 10 капель прекратить введение на 3–5 минут, потом ввести ещё 30 капель и снова прекратить введение на 3–5 минут. В случае отсутствия проявлений аллергических реакций продолжать введение лекарственного средства.

Применять с осторожностью для введения больным с нарушенной выделительной функцией почек, при необходимости ограничения введения натрия хлорида назначить Реополиглюкин-Новофарм с 5% раствором глюкозы. При нарушениях углеводного обмена и других состояниях, при которых противопоказано введение углеводов, Реополиглюкин-Новофарм применять с 0,9% раствором натрия хлорида. С осторожностью применять для введения больным с гипертонической болезнью в связи с возможностью повышения артериального давления и больным с нарушением сердечной деятельности.

Содержимое бутылки можно применить только для одного пациента. После нарушения герметичности неиспользованную часть содержимого бутылки следует выбросить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство можно применять по жизненным показаниям и с учётом соотношения риск/польза

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не исследовалась.

Но следует учитывать возможность таких побочных эффектов, как общая слабость и головокружение.

Способ применения и дозы.

Назначать внутривенно капельно. Перед введением раствор подогреть до 35–37 °С. Дозы и скорость введения определяет врач индивидуально.

При нарушении капиллярного кровотока (разные формы шока) максимальная суточная доза для взрослых составляет 20 мл/кг, для детей 5–10 мл/кг (при необходимости до 15 мл/кг).

При операциях с искусственным кровообращением добавлять в кровь из расчёта 10–20 мл/кг для заполнения насоса оксигенатора; концентрация декстрана в перфузионном растворе не должна превышать 3%. В послеоперационном периоде лекарственное средство применять в таких же дозах, как при нарушении капиллярного кровотока.

Лекарственное средство вводить, не смешивая с другими лекарственными средствами. По жизненным показаниям лекарственное средство можно вводить быстро, даже струйно, из расчёта 15 мл/кг.

Пациентам с геморрагическим инсультом, черепно-мозговыми травмами лекарственное средство следует вводить из расчёта 10–15 мл/кг и не более!

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям; дозу определять с учётом массы тела.

Передозировка.

Возможно возникновение гиперволемии, гипокоагуляции.

Лечение.

Терапия симптоматическая.

Побочные реакции.

Аллергические реакции: анафилактический шок, ангионевротический отёк, высыпания, зуд, чувство жара, лихорадка, повышение потоотделения, реакции гиперчувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: колебания артериального давления, тахикардия, одышка, отёки.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор.

Со стороны мочевыделительной системы: как правило, особенно при гиповолемии, лекарственное средство вызывает увеличение диуреза. Однако иногда при применении Реополиглюкина-Новофарм наблюдается уменьшение диуреза, моча становится вязкой, что указывает на дегидратацию организма больного. В этом случае необходимо ввести внутривенно кристаллоидные растворы для поддержания осмотичности плазмы крови.

При применении препарата из расчёта более 15 мл/кг возникает гиперосмолярность, которая может стать причиной ожога канальцев с дальнейшим развитием острой почечной недостаточности. Соответственно наблюдается уменьшение диуреза, моча становится вязкой.

Со стороны системы крови: акроцианоз, гиперемия, снижение функции тромбоцитов. Препарат осложняет определение группы крови.

Другие: общая слабость, отёк конечностей, боль в пояснице, боль за грудиной, ощущение нехватки воздуха, судороги.

В случае побочных реакций (в зависимости от клинической ситуации) следует немедленно прекратить введение препарата и, не вынимая иглы из вены, начать все предусмотренные соответствующими инструкциями неотложные мероприятия для ликвидации трансфузионной реакции (введение сердечно-сосудистых препаратов, кортикостероидов, антигистаминных средств, кристаллоидных растворов, при коллапсе — вазопрессоры и кардиотоники).

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре от 10 °С до 25 °С.

При транспортировке допускается замораживание препарата.

Несовместимость.

Учитывая возможную физико-химическую несовместимость, нельзя добавлять какие-либо другие лекарственные средства к раствору Реополиглюкина-Новофарм.

Упаковка.

По 200 мл или 250 мл, или 400 мл, или 500 мл в бутылках.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Местонахождение производителя и адрес места реализации его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, 38.

Реополиглюкин-Новофарм раствор для инфузий бутылка 400 мл, №1 - Киев Лекарственный препарат - Цены