в контролируемых исследованиях продолжительностью не менее 12 нед с участием 3784 пациентов, принимавших вилдаглиптин в дозе 50 мг (1 раз в сутки) или 100 мг (по 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки), были получены данные по безопасности применения препарата. Из них 2264 больных получали вилдаглиптин в качестве монотерапии и 1520 — в сочетании с другим лекарственным средством. 2682 пациента принимали препарат в дозе 100 мг/сут (по 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки), а 1102 — 50 мг 1 раз в сутки.
Большая часть побочных реакций, которые возникали при приеме лекарственного средства, были легкими и временными и не требовали прекращения терапии. Не было выявлено связи между развитием побочных реакций и возрастом, расой, продолжительностью приема препарата или суточной дозой.
Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной дисфункции (в том числе гепатита). Обычно они были бессимптомными, без клинических последствий, а результаты тестов функции печени после прекращения лечения возвращались к нормальным. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии до 24 нед, частота повышения уровней АлАТ или АсАТ в ≥3 раза от верхней границы нормы (было выявлено в ходе 2 последовательных измерений или при заключительном визите) составила 0,2; 0,3 и 0,2% для вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 раз в сутки, для вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в сутки и для всех препаратов сравнения соответственно. Повышение уровня трансаминаз было преимущественно бессимптомным, не прогрессировало и не было связано с холестазом или желтухой.
Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщено в связи с применением вилдаглиптина, наблюдали с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент таких случаев отмечали в той группе, где вилдаглиптин применяли в комбинации с ингибитором АПФ. Большинство явлений были легкими по степени тяжести и проходили на фоне применения вилдаглиптина.
Побочные реакции, которые наблюдались в двойных слепых исследованиях у пациентов, принимавших препарат Гальвус в качестве монотерапии и в составе дополнительной терапии, указаны ниже для каждого показания по классу системы органов и абсолютной частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, ≤1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой объединенной по частоте группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Монотерапия препаратом Гальвус. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших Гальвус в дозе 100 мг/сут в качестве монотерапии, в ходе проведения двойных слепых исследований (n=1855).
Инфекции и инвазии: очень редко — инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.
Со стороны обмена веществ: нечасто — гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — периферические отеки.
Со стороны ЖКТ: нечасто — запор.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия.
Описание отдельных побочных реакций. В контролируемых исследованиях мототерапии вилдаглиптином общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за развития нежелательных реакций не была выше у пациентов, получавших лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг/сут (0,3%), чем у больных, получавших плацебо (0,6%) или препараты сравнения (0,5%).
В сравнительных контролируемых исследованиях мототерапии случаи гипогликемии, которые были нечастыми, наблюдали у 0,4% (7 из 1855) пациентов, получавших лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг/сут, по сравнению с 0,2% (2 из 1082) больных в группе лечения активным препаратом сравнения или плацебо, без серьезных или тяжелых явлений.
В клинических исследованиях, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут назначался как монотерапия, масса тела пациентов не изменялась по сравнению с исходным уровнем (–0,3 и –1,3 кг для вилдаглиптина и плацебо соответственно).
Клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае монотерапии вилдаглиптином.
Комбинация препарата с метформином. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших Гальвус в дозе 100 мг/сут в комбинации с метформином, в ходе проведения двойных слепых исследований (n=208).
Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто — тремор, головокружение, головная боль; нечасто — утомление.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота.
Описание отдельных побочных реакций. В ходе проведения контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут с метформином не сообщали об отмене лечения из-за развития нежелательных реакций ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг/сут+метформин, ни в группе приема плацебо+метформин.
В ходе проведения клинических исследований случаи гипогликемии были частыми у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг/сутки в комбинации с метформином (1%), и нечастыми у больных, принимавших плацебо+метформин (0,4%). В группах приема вилдаглиптина не было зарегистрировано ни одного случая тяжелой гипогликемии. В ходе клинических исследований при добавлении к метформину вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут масса тела пациентов не менялась по сравнению с исходным уровнем (+0,2 кг и –1,0 кг для группы приема вилдаглиптина и группы приема плацебо соответственно).
В ходе проведения клинических исследований продолжительностью до 2 лет и более не было выявлено никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае добавления вилдаглиптина к метформину.
Комбинация препарата с сульфонилмочевиной. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших Гальвус в дозе 50 мг в комбинации с сульфонилмочевиной, в ходе проведения двойных слепых исследований (n=170).
Инфекции и инвазии: очень редко — назофарингит.
Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто — тремор, головокружение, головная боль, астения.
Со стороны ЖКТ: нечасто — запор.
Описание отдельных побочных реакций. В контролируемых клинических исследованиях комбинации вилдаглиптина в дозе 50 мг и сульфонилмочевины общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за развития нежелательных реакций составила 0,6% при сочетании вилдаглиптина в дозе 50 мг с сульфонилмочевиной против 0% в группе лечения плацебо+сульфонилмочевина. В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии, когда вилдаглиптин в дозе 50 мг 1 раз в сутки был добавлен к глимепириду, составила 1,2% против 0,6% в группе приема плацебо+глимепирид. В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.
В ходе клинических исследований при добавлении к глимепириду вилдаглиптина в дозе 50 мг/сут масса тела пациентов не менялась по сравнению с исходным уровнем (–0,1 кг и –0,4 кг в группе приема вилдаглиптина и группе приема плацебо соответственно).
Комбинация препарата с тиазолидиндионом. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, принимавших Гальвус в дозе 100 мг/сут в комбинации с тиазолидиндионом, в ходе проведения двойных слепых исследований (n=158).
Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела; нечасто — гипогликемия.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отеки.
Описание отдельных побочных реакций. В ходе контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг/сут и тиазолидиндиона о досрочном прекращении лечения из-за развития нежелательных реакций не сообщалось ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг/сут и тиазолидиндионом, ни в группе лечения плацебо+тиазолидиндион.
В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии была нечастой у пациентов, получавших вилдаглиптин+пиоглитазон (0,6%), но частой у больных, принимавших плацебо+пиоглитазон (1,9%). В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.
В исследовании дополнительной терапии с пиоглитазоном абсолютный показатель увеличения массы тела при применении плацебо и препарата Гальвус в дозе 100 мг/сут составил 1,4 и 2,7 кг соответственно.
Частота периферических отеков, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут добавляли к максимальной дозе пиоглитазона, который применяли как фоновый препарат (45 мг 1 раз в сутки), составила 7,0% по сравнению с 2,5% при применении только пиоглитазона как фонового лекарственного средства.
Комбинация препарата с метформином и сульфонилмочевиной. Побочные реакции зарегистрированы у пациентов, принимавших Гальвус в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (n=157).
Со стороны обмена веществ: часто — гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, тремор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гипергидроз.
Общие нарушения: часто — астения.
Описание отдельных побочных реакций. О случаях досрочного прекращения лечения из-за развития нежелательных реакций не сообщалось в группе лечения вилдаглиптином+метформин+глимепирид по сравнению с 0,6% в группе терапии плацебо+ метформин+глимепирид.
Частота развития гипогликемии была распространена в обеих группах лечения (5,1% для группы применения вилдаглиптина+метформин+глимепирид по сравнению с 1,9% для группы применения плацебо+метформин+глимепирид). Об одной тяжелой гипогликемии сообщалось в группе применения вилдаглиптина.
В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтральным (+0,6 кг в группе применения вилдаглиптина и –0,1 кг в группе применения плацебо).
Комбинация препарата с инсулином. Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые принимали Гальвус в дозе 100 мг/сут в комбинации с инсулином (с метформином или без), в ходе проведения двойных слепых исследований (n=371).
Со стороны обмена веществ: часто — сниженный уровень глюкозы крови.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, озноб.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто — диарея, метеоризм.
Описание отдельных побочных реакций. В ходе проведения контролируемых клинических исследований с применением вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с инсулином, с сопутствующим применением метформина или без, общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за развития нежелательных реакций составила 0,3% в группе лечения вилдаглиптином, в то время как в группе применения плацебо случаев досрочного прекращения терапии из-за развития нежелательных реакций не отмечено.
Частота случаев гипогликемии была одинаковой в обеих группах (14,0% в группе лечения вилдаглиптином по сравнению с 16,4% в группе применения плацебо). Развитие тяжелой гипогликемии отмечено у 2 пациентов группы терапии вилдаглиптином и у 6 пациентов группы применения плацебо.
В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтральным (масса тела изменилась на +0,6 кг по сравнению с исходным уровнем в группе лечения вилдаглиптином и осталась без изменений в группе применения плацебо).
Постмаркетинговый опыт
Со стороны ЖКТ: частота неизвестна — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна — гепатит (обратимый после прекращения приема лекарственного средства), отклонение функциональных печеночных проб от нормы (обратимое после прекращения приема лекарственного средства).
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — крапивница, буллезное или эксфолиативное поражение кожи.