ПЕРЕВОД ИНСТРУКЦИИ МОЗ:

Эгистрозол таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг, Egis (Венгрия)

ЭГИСТРОЗОЛ

Состав

действующее вещество: анастрозол;

1 таблетка содержит 1 мг анастрозола;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с надписью «ANA» и «1» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты гормонов и подобные средства. Ингибиторы ферментов.

Код ATС L02B G03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Анастрозол является мощным и высокоизбирательным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон дальше превращается в эстрадиол. Было продемонстрировано, что снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузе прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола более чем на 80%, что было подтверждено высокочувствительным тестом.

Анастрозол не обладает прогестагенной и андрогенной активностью.

Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, измеренную до и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Следовательно, заместительное введение кортикостероидов делать не нужно.

Фармакокинетика.

Всасывание

Всасывание анастрозола быстро, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Еда несколько снижает скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не приводят к клинически значимому влиянию на равновесные концентрации в плазме крови при применении анастрозола таблеток 1 раз в сутки. Приблизительно 90–95% равновесных концентраций анастрозола в плазме крови достигаются после 7 дней приема препарата, накопление является 3–4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста женщин в постменопаузальном периоде.

Распределение

Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы крови.

Выведение

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы крови составляет 40–50 часов. Еда немного замедляет скорость всасывания, но не его степень. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузальном периоде, менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 ч после введения дозы. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не угнетает ароматазу.

Нарушение функции почек или печени

По сравнению с соответствующим контролем у добровольцев с компенсированным циррозом печени видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения был примерно на 30% ниже (исследование 1033IL/0014).

Концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых субъектов.

В исследованиях 1033IL/0018 у добровольцев с тяжелым нарушением почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл/мин) видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения не был изменен, что согласуется с фактом, что анастрозол выводится преимущественно путем метаболизма.

Концентрации анастрозола в плазме крови, наблюдавшиеся во время долгосрочных исследований эффективности у пациентов с нарушением функции почек, находились в пределах диапазона концентраций анастрозола в плазме крови, которые наблюдались у пациентов без нарушения функции почек. Применение анастрозола у пациентов с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности.

Клинические характеристики

Показания

Лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузальном периоде.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях с положительными показателями рецепторов гормонов у пациенток в постменопаузальном периоде.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у пациенток в постменопаузальном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет.

Противопоказания

Эгистрозол противопоказан пациенткам:

в период беременности или кормления грудью;
с известной гиперчувствительностью к анастрозолу или любому из вспомогательных веществ.

Особые меры безопасности

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Анастрозол ингибирует CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4 in vitro. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина показали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не подавляет метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, что одновременное применение Эгистрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям с лекарственными средствами, опосредованными ферментами CYP. В ходе исследования, проведенного с участием 16 здоровых добровольцев, анастрозол не влиял на экспозицию (определенную по Сmax и AUC) и антикоагулянтную активность (определенную по протромбиновому времени, активированному частичному тромбопластическому времени и тромбиновому времени) R- и S-варфарина.

Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не оказывает влияния на плазменные концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленной в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно Эгистрозол и другие часто назначаемые препараты.

Тамоксифен не следует назначать вместе с Эгистрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Эстрогены не следует назначать одновременно с Эгистрозолом, поскольку эти препараты оказывают противоположное фармакологическое действие.

Не сообщалось о значительных клинических взаимодействиях с бисфосфонатами (см. раздел «Фармакологические свойства»)

Особенности применения

Общие

Эгистрозол не следует применять женщинам в пременопаузе.

Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола). Нет данных о применении анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ). Следует избегать одновременного применения анастрозола и тамоксифена или эстрогенных средств, поскольку это может уменьшить их фармакологическое действие. Необходимо учитывать риски и преимущества лечения анастрозолом пациенток с имеющейся ишемической болезнью сердца (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции печени

Нет данных о безопасности применения препарата Эгистрозол для лечения пациенток с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени. У пациенток с нарушениями функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена; применение Эгистрозол пациенткам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени требует осторожности. Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Нет данных о безопасности применения препарата Эгистрозол для лечения тяжелых нарушений функции почек (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин). Применение препарата пациенткам с тяжелыми нарушениями функции почек требует осторожности.

Воздействие на минеральную плотность костей

Поскольку Эгистрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с возможным увеличением риска перелома. У женщин с остеопорозом или риском остеопороза следует оценить минеральную плотность костей, определяемую путем костной денситометрии, например с помощью DEXA-сканирования, в начале лечения и регулярно после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и наблюдать за состоянием пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную анастрозолом у женщин в постменопаузе, и следует оценить целесообразность такого применения.

Препарат содержит лактозу. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные о применении Эгистрозола беременным женщинам отсутствуют. Эгистрозол противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Воздействие препарата на репродуктивную функцию у людей не изучалось. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

Данные о применении Эгистрозола в период лактации отсутствуют. Эгистрозол противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Воздействие Эгистрозола на фертильность человека не исследовали. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Эгистрозол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемом Эгистрозола, и следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Способ применения и дозы

Эгистрозол принимать перорально.

Рекомендованная доза для взрослых, включая пожилых женщин, составляет 1 таблетку Эгистрозола (1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной желез и с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендованная продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет.

Нарушение функции почек: пациенткам с легкими или умеренными нарушениями функции почек корректировать дозу не требуется. Применение лекарственного средства Эгистрозол пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени: пациенткам с незначительными нарушениями функции печени не нужно корректировать дозу. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузальном периоде рекомендованная продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет.

Дети

Эгистрозол не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В процессе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно — здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг/сут — женщинам в постменопаузальном периоде с распространенным раком молочной железы; эти дозы хорошо переносились. Однократная доза анастрозола, приводящая к симптомам, угрожающим жизни, установлена не была. Специфического антидота нет, лечение — симптоматическое.

При лечении передозировки следует учитывать возможность приёма нескольких веществ. Если пациентка не потеряла сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезен диализ, поскольку анастрозол не связывается с протеинами. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, включая частый мониторинг жизненных функций и тщательное наблюдение за пациенткой.

Побочные реакции

При приеме Эгистрозола, как и при приеме любого лекарства, могут возникнуть нежелательные явления.

Нижеследующие побочные реакции классифицируют по частоте и классам систем органов (КСО). Классификация по частоте проводилась по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Чаще сообщалось о таких побочных реакциях: головная боль, приливы, тошнота, сыпь, артралгия, нарушения подвижности в суставах, артрит и астения.

Таблица 3

Побочные реакции по КСО и частоте
Нарушения обмена веществ и питания	Часто	Анорексия Гиперхолестеринемия
Нарушения обмена веществ и питания	Нечасто	Гиперкальциемия (с повышением или без повышения паратиреоидного гормона)
Со стороны нервной системы	Очень часто	Головная боль
Со стороны нервной системы	Часто	Сонливость Запястный туннельный синдром* Расстройства чувствительности (включая парестезию, потерю вкуса и изменения вкусовых ощущений)
Со стороны сосудистой системы	Очень часто	Приливы
Со стороны пищеварительной системы	Очень часто	Тошнота
Со стороны пищеварительной системы	Часто	Диарея Рвота
Со стороны гепатобилиарной системы	Часто	Повышение уровней щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы
Со стороны гепатобилиарной системы	Нечасто	Повышение уровней γ-ГТ и билирубина Гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Сыпь
	Часто	Истончение волос (алопеция) Аллергические реакции
	Нечасто	Крапивница
	Редко	Полиморфная эритема Анафилактоидная реакция Кожный васкулит (включая определенное количество сообщений о случаях пурпуры Шенляйна–Геноха)**
	Очень редко	Синдром Стивенса–Джонсона Ангионевротический отек
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Очень часто	Артралгия/нарушение подвижности в суставах Артрит Остеопороз
	Часто	Боль в костях Миалгия
	Нечасто	Синдром щелкающего пальца
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Часто	Сухость влагалища Вагинальное кровотечение***
Системные нарушения и осложнения в месте введения	Очень часто	Астения

* Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших Эгистрозол в ходе клинических исследований, по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.

** Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенляйна-Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться редкой (от ≥ 0,01% до < 0,1%) на основе наихудшего значения точечной оценки.

*** Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение препаратом Эгистрозол. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск препарата. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке;

или по 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия/EGIS Pharmaceuticals PLC, HUNGARY.

Синтон Хиспания, С.Л., Испания/Synthon Hispania, S.L., Spain.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118–120, Венгрия/1165, Будапешт, Бокенифолди ут. 118–120, Hungary.

К/ Кастелло, №1, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания/C/ Castello, nо1, Sant Boi de Llobregat, Барселона, 08830, Spain.

Эгистрозол (Egistrozol) - Киев Лекарственный препарат - Цены