частота и интенсивность побочных эффектов у пациентов с раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются.
Побочные реакции при монотерапии паклитакселом
Наиболее частым побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга, проявляющееся тромбоцитопенией, анемией (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от исходного уровня гемоглобина).
Периферическая нейропатия может развиться после первого же курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабевает или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия вследствие предшествующей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.
Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможными фатальными последствиями (гипотензия, требующая терапевтического вмешательства; ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующие применения бронходилататоров, генерализованная крапивница); незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и сыпь, которые не требуют терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом.
Местные реакции — в местах инъекций возможны локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Возможны изменения пигментации кожи. Имеются единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предварительной экстравазации паклитаксела после последующих введений препарата.
Наблюдались также реакции со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, кардиомиопатия, асимптоматическая желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия, тромбоз, тромбофлебит. Побочное действие паклитаксела на ЖКТ было слабым или умеренным. Отмечались тошнота, рвота, диарея, мукозиты; редко — непроходимость кишечника, перфорация, ишемический колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, панкреатит.
Значительное повышение (≥5 раз по сравнению с нормой) уровня АсАТ, ЩФ и билирубина выявляли соответственно у 5; 4 и <1% пациентов. Также были сообщения о некрозе печени и печеночной энцефалопатии у лиц, принимавших паклитаксел.
Со стороны костно-мышечной системы отмечали такие реакции, как артралгия, миалгия.
Ниже приведен перечень побочных реакций, возникавших у пациентов при монотерапии паклитакселом путем 3-часовых инфузий (286 пациентов, леченных паклитакселом, и 812 пациентов, леченных в других клинических исследованиях), и побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговом исследовании (см. *).
Частота побочных явлений определяется в соответствии с частотой проявлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Инфекции и инвазии
Очень часто — инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в редких случаях — с летальным исходом.
Часто — простуда.
Нечасто — тяжелые инфекции, септический шок.
Редко* — пневмония, перитонит, сепсис.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Очень часто — миелосупрессия, тяжелая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тяжелая лейкопения, кровотечения.
Часто — нейтропеническая лихорадка.
Нечасто — тяжелая анемия.
Редко* — фебрильная нейтропения.
Очень редко* — острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Со стороны иммунной системы
Очень часто — незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь).
Нечасто — реакции гиперчувствительности замедленного типа, серьезные реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мер (в частности гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение и АГ).
Редко* — анафилактические реакции.
Очень редко* — анафилактический шок (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом).
Со стороны обмена веществ, метаболизма
Очень часто* — анорексия.
Нечасто — потеря и увеличение массы тела.
Неизвестно* — синдром лизиса опухоли.
Психиатрические расстройства
Очень редко* — состояние спутанности сознания.
Со стороны нервной системы
Очень часто — нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), парестезии, сонливость.
Часто — депрессия, тяжелая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушения мышления, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, извращение вкуса.
Редко* — моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц).
Очень редко* — вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки (grand mal), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.
Со стороны органа зрения
Нечасто — сухость глаз, ослабление зрения, дефект поля зрения.
Очень редко* — поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, применявших препарат в дозах, выше рекомендованных.
Неизвестно* — макулярный отек, фотопсия, плавающее помутнение стекловидного тела.
Со стороны органов слуха и лабиринта
Очень редко* — ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердца
Часто — брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обморок.
Нечасто — застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, AV-блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминией, аритмия, экстрасистолия.
Редко — сердечная недостаточность.
Очень редко* — фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия.
Со стороны сосудистой системы
Очень часто — артериальная гипотензия.
Часто — вазодилатация (приливы).
Нечасто — АГ, тромбоз, тромбофлебит.
Очень редко* — шок.
Неизвестно — флебиты.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто — носовое кровотечение.
Редко* — дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальный пневмонит, одышка, плевральный выпот.
Очень редко* — кашель, легочная гипертензия.
Со стороны ЖКТ
Очень часто — тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистой оболочки, стоматит, боль в животе.
Часто — сухость во рту, язвы во рту, мелена, диспепсия.
Редко* — обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит.
Очень редко* — мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асцит, эзофагит, запор, гипогидратация.
Со стороны гепатобилиарной системы
Очень редко* — некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечались случаи с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожной ткани
Очень часто — алопеция.
Часто — преходящие незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акне.
Нечасто — изменения цвета ногтей.
Редко* — зуд, сыпь, эритема, отек.
Очень редко* — синдром Стивенса — Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз (пациентам, получающим паклитаксел, необходимо носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты от солнца рук и ног), фолликулит.
Неизвестно — склеродермия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Очень часто — артралгия, миалгия.
Часто — боль в костях, судороги в ногах, миастения, боль в спине.
Неизвестно — системная красная волчанка.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Часто — дизурия.
Редко — почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто — астения, боль, отек, включая периферический и лица.
Часто — реакции в месте инъекций (включая локализованный отек, боль, эритему, индурацию, слабость, потерю цвета и отек кожи; случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).
Редко* — повышение температуры тела, дегидратация, астения, отек, недомогание.
Лабораторные показатели
Часто — значительное повышение уровней ферментов печени — АсАТ, АлАТ и ЩФ.
Нечасто — значительное повышение уровня билирубина.
Редко* — повышение уровня креатинина крови.
Побочные реакции при комбинированной химиотерапии
Нейротоксичность, главным образом периферическая нейропатия, наблюдается чаще и является более тяжелой при вливании 175 мг/м² паклитаксела в течение 3 ч, чем при при вливании 135 мг/м² в течение 24 ч, когда паклитаксел применяли в комбинации с цисплатином.
У больных раком яичника, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем 3-часовых в/в инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путем 3-часовых инфузий в сочетании с цисплатином по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином.
При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/м² путем 3-часовых в/в инфузий через 24 ч после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м² по сравнению со стандартной терапией флуоороурацилом (500 мг/м²), доксорубицином (50 мг/м²) и циклофосфамидом (500 мг/м²) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м²) и доксорубицином (50 мг/м²) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Отчасти это может объясняться применением ГКС.
При химиотерапии первой линии паклитакселом путем 3-часовых в/в инфузий в сочетании с трастузумабом частота следующих нежелательных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом; сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, АГ, носовые кровотечения, угри, простой герпес, случайные травмы, ринит, синусит, реакции в месте инъекции. Частота серьезных побочных эффектов при комбинировании химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сравнимой. Нарушение сократительной способности сердца наблюдалось у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, получавших стандартную терапию флуороурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла <1% как при лечении паклитакселом, так и в сочетании с доксорубицином и при стандартной терапии по схеме FAC. При комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом.
Побочные реакции у больных СПИДом с саркомой Капоши
За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть побочных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом, была сопоставимой.
Подавление функции костного мозга было главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. Также наблюдались следующие побочные реакции: тяжелая нейтропения, нейтропеническая лихорадка, сепсис, тромбоцитопения, кровотечения, анемия, повышение уровня билирубина, ЩФ, АсАТ и АлАТ.