фармакодинамика. Амброксола гидрохлорид увеличивает секрецию желез дыхательных путей. Амброксол усиливает выделение легочного сурфактанта путем прямого воздействия на пневмоциты II типа в альвеолах и клетках Клара в бронхиолах, а также стимулирует цилиарную активность. Это приводит к увеличению секреции и выделения слизи и улучшению мукоцилиарного клиренса.
Активация секреции жидкости и повышение мукоцилиарного клиренса облегчают выведение слизи и уменьшают кашель.
Сообщалось о местном анестезирующем эффекте амброксола гидрохлорида, что может объясняться способностью блокировать натриевые каналы. Исследования in vitro показали, что амброксола гидрохлорид блокирует нейронные натриевые каналы; связывание было обратимым и зависимым от концентрации.
Амброксола гидрохлорид продемонстрировал противовоспалительное действие in vitro. Исследования in vitro выявили, что амброксола гидрохлорид значительно снижает высвобождение цитокина из крови и тканевое связывание мононуклеарных и полиморфнонуклеарных клеток.
Сообщалось о значительном уменьшении выраженности боли и покраснения в горле у пациентов с фарингитом при применении препарата.
После применения амброксола гидрохлорида повышается концентрация антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина) в бронхолегочном секрете и в мокроте.
Фармакокинетика.
Таблетки. Абсорбция. При пероральном применении амброксол быстро и почти полностью абсорбируется. С_max после перорального приема достигается через 1–3 ч. Биодоступность амброксола уменьшается на ¹/₃ после приема внутрь в результате первичного метаболизма.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет почти 85%.
Амброксол проникает в СМЖ, через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Метаболизм. Формирование метаболитов (дибромоантраниловая кислота, глюкурониды) происходит в печени.
Выведение. Почти 90% выделяется почками в виде метаболитов. Менее 10% амброксола выводится с мочой в неизмененном виде.
Из-за высокой степени связывания с белками, большого объема распределения и медленного перераспределения препарата из тканей в кровь, при диализе или форсированном диурезе существенное выведение амброксола маловероятно. Конечный Т_½ из плазмы крови составляет 7–12 ч. Т_½ амброксола и его метаболитов составляет почти 22 ч.
Капсулы. Абсорбция. Препарат имеет замедленную абсорбцию. После приема внутрь С_max достигается через 9 ч.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет около 85%. Лекарственная форма Амбробене пролонгированного действия отличается длительным периодом высвобождения действующего вещества.
Амброксол проникает в СМЖ, через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Метаболизм. Формирование метаболитов (дибромоантраниловая кислота, глюкурониды) происходит в печени.
Выведение. Почти 90% выделяется почками в виде метаболитов. Менее 10% амброксола выводится с мочой в неизмененном виде.
Из-за высокой степени связывания с белками крови, большого объема распределения и медленного перераспределения препарата из тканей в кровь, при диализе или форсированном диурезе существенное выведение амброксола маловероятно. Т_½ из плазмы крови составляет около 10 ч.
Р-р. Абсорбция. Амброксол почти полностью абсорбируется после перорального применения. С_max после перорального приема достигается через 1–3 ч. Биодоступность амброксола уменьшается на ¹/₃ после приема внутрь в результате первичного метаболизма.
Распределение. При пероральном приеме распределение амброксола гидрохлорида из крови в ткани быстрое и резко выраженное, с высокой концентрацией активного вещества в легких. Объем распределения при пероральном приеме составляет 552 л. В плазме крови в терапевтическом диапазоне около 90% препарата связывается с белками крови.
Метаболизм и выведение. Около 30% дозы после приема внутрь выводится путем пресистемного метаболизма. Амброксола гидрохлорид метаболизируется в печени путем глюкуронизации и расщепления до дибромоантраниловой кислоты (около 10% дозы). Клинические исследования на микросомах печени человека показали, что CYP 3A4 отвечает за метаболизм амброксола гидрохлорида в дибромоантраниловую кислоту.
За 3 дня перорального приема около 6% дозы выводится в неизмененном виде, тогда как около 26% дозы — в конъюгированной форме с мочой.
Т_½ из плазмы крови составляет около 10 ч. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин вместе с почечным клиренсом, что составляет около 8% общего клиренса.
Сироп. Абсорбция. Абсорбция амброксола гидрохлорида из пероральных форм непролонгированного действия быстрая и достаточно полная, с линейной зависимостью в терапевтическом диапазоне. C_max в плазме крови достигается через 1–2,5 ч при пероральном приеме лекарственных форм быстрого высвобождения и в среднем после 6,5 ч — при применении форм медленного высвобождения.
Распределение. При пероральном приеме распределение амброксола гидрохлорида из крови в ткани быстрое и резко выраженное, с высокой концентрацией активного вещества в легких. Объем распределения при пероральном приеме составляет 552 л. В плазме крови в терапевтическом диапазоне приблизительно 90% препарата связывается с белками.
Метаболизм и выведение. Примерно 30% дозы после перорального применения выводится через пресистемный метаболизм. Амброксола гидрохлорид метаболизируется главным образом в печени путем глюкуронизации и расщепления до дибромантраниловой кислоты (около 10% дозы). Сообщалось, что CYP 3A4 отвечает за метаболизм амброксола гидрохлорида до дибромантраниловой кислоты.
Около 6% дозы выводится в неизмененном виде, тогда как примерно 26% дозы — в конъюгированной форме с мочой.
Т_½ из плазмы крови составляет около 10 ч. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин вместе с почечным клиренсом, который составляет примерно 8% от общего клиренса.
Фармакокинетика в особых группах больных. У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола гидрохлорида снижено, что обусловливает его уровень в плазме крови в 1,3–2 раза выше. Поскольку терапевтический диапазон амброксола гидрохлорида достаточно широкий, изменять дозу не следует.
Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола гидрохлорида, поэтому коррекции дозы не требуется.
Прием пищи не влияет на биодоступность амброксола гидрохлорида.