моніторинг. При застосуванні флумазенілу для усунення седації, викликаної бензодіазепіном, необхідно протягом тривалого часу контролювати дозу, життєві показники (ЕКГ, пульс, оксиметрія, концентрація уваги пацієнта та інші життєві ознаки, такі як ЧСС, частота дихання та АТ) та тривалість ефекту використовуваного бензодіазепіну на предмет виникнення симптомів повторної седації, утруднення дихання або інших ознак залишкового ефекту бензодіазепіну. Оскільки у пацієнтів з порушенням функції печінки дія лікарських засобів може бути відстрочена, їм потрібен подовжений період спостереження. Загалом, флумазеніл має меншу тривалість дії, ніж бензодіазепіни, тому седація може повторитись, клінічний стан пацієнта повинен залишатися під контролем, переважно у відділенні інтенсивної терапії, доки ефект флумазенілу не зменшиться.
Якщо пацієнт не виходить зі стану седації. Антагоністичний ефект флумазенілу є специфічним щодо бензодіазепінів. Тому, якщо пацієнт не виходить зі стану седації, слід розглянути інші причини.
Анестезія. При застосуванні анестезії наприкінці операції флумазеніл слід призначати лише після того, як виявляється, що активність периферичних міорелаксантів знижена і більше немає депресивного впливу опіатів на респіраторну систему (сторнування з налоксоном).
Особливі групи пацієнтів
Слід зважити переваги седації за допомогою бензодіазепінів і ризики швидкого пробудження для пацієнтів, які перебувають у тяжкому стані. Для деяких пацієнтів (наприклад, із серцевими проблемами) підтримка певного рівня седації в ранньому періоді може бути кращою, ніж повна свідомість.
Пацієнти з епілепсією. Флумазеніл не рекомендується пацієнтам з епілепсією, які тривалий час отримували бензодіазепіни. Незважаючи на те, що флумазеніл має незначний внутрішньосудомний ефект, різке пригнічення захисного ефекту може викликати судоми у хворих на епілепсію.
Пацієнти з тяжкою ЧМТ. Пацієнтам з тяжкою ЧМТ (та/або нестабільним внутрішньочерепним тиском) флумазеніл слід застосовувати з обережністю, оскільки флумазеніл антагонізує ефект бензодіазепінів і може спричинити підвищення внутрішньочерепного тиску, зміни перфузії головного мозку або судоми.
Симптоми відміни. Необхідно уникати швидкого введення високих доз (більше 1 мг) флумазенілу пацієнтам, що раніше отримували високі дози та/або довгий час застосовували бензодіазепіни (до декількох тижнів перед введенням флумазенілу). У таких випадках швидка ін’єкція може спричинити симптоми відміни, включаючи прискорене серцебиття, збудження, тривогу, емоційну лабільність, плутанину та сенсорні розлади.
Якщо пацієнт тривалий час отримував високі дози бензодіазепінів, слід зважити переваги застосування флумазенілу та ризик симптомів відміни. Якщо, незважаючи на ретельний підбір дозування, з’являються симптоми відміни, потрібно шляхом повільної внутрішньовенної ін’єкції ввести індивідуально підібрану дозу 5 мг діазепаму або 5 мг мідазоламу.
Особлива обережність необхідна пацієнтам із залежністю, хронічним передозуванням бензодіазепіну або невизначеними змішаними інтоксикаціями. Для таких пацієнтів слід подовжити рекомендований інтервал введення (1 хв), оскільки повне настання ефекту однієї дози триває до 10 хв. Таким чином, у більшості випадків застосовується найменша ефективна доза, щоб уникнути можливих симптомів залежності або судом. Зокрема, у разі змішаної інтоксикації бензодіазепінами та циклічними антидепресантами після застосування флумазенілу посилюються певні токсичні ефекти, такі як судоми та серцеві аритмії, які викликані циклічними антидепресантами, але які менше проявляються при одночасному введенні бензодіазепінів.
Тривога. Необхідно ретельно підбирати дозування флумазенілу для пацієнтів, які страждають на доопераційну тривогу або мають в анамнезі хронічну чи епізодичну тривожність.
Післяопераційні болі. Слід враховувати післяопераційні болі. Можливо, краще тримати пацієнта в седації.
Застосування у педіатрії. Через імовірність виникнення повторної седації та утруднення дихання стан дітей, які мали випадки седації після застосування мідазоламу, потрібно ретельно контролювати принаймні 2 год після введення флумазенілу. У разі застосування інших седативних бензодіазепінів час контролю повинен бути скоригований відповідно до очікуваної тривалості їхньої дії. Через обмежений досвід флумазеніл слід застосовувати з обережністю і лише у таких випадках:
– для зміни седації у дітей віком до 1 року;
– для лікування передозування у дітей;
– для реанімації новонародженого;
– для зміни седативних ефектів бензодіазепінів, що використовуються для анестезії дітям.
Доки не буде отримано достатніх даних, флумазеніл не слід застосовувати дітям віком до 1 року, якщо ризики для пацієнта (особливо при випадковому передозуванні) перевищують переваги лікування.
Через відсутність даних про контрольовані дослідження не рекомендується застосовувати флумазеніл дітям та підліткам за іншими показаннями, окрім зміни свідомої седації, індукованої бензодіазепінами. Те саме стосується і дітей віком до 1 року.
Бензодіазепінова залежність. Флумазеніл не рекомендується для лікування бензодіазепінової залежності або тривалих бензодіазепінових абстинентних синдромів.
Панічні розлади. Були зареєстровані випадки панічних атак після застосування флумазенілу пацієнтам з панічними розладами в історії хвороби.
Залежність в анамнезі. Флумазеніл слід застосовувати з обережністю пацієнтам у разі частого застосування бензодіазепінів, пацієнтам з алкоголізмом, залежністю від ліків або з іншою залежністю.
Печінкова недостатність. Виведення флумазенілу може бути затримане.
Флумазеніл Фармаселект містить приблизно 3,6 мг натрію в 1 мл розчину для ін’єкцій (18 мг — у 5 мл розчину для ін’єкцій). Це слід враховувати, якщо пацієнт дотримується дієти з контрольованим вмістом натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Вагітність. Хоча дослідження на тваринах не показали прямого чи непрямого шкідливого впливу на перебіг вагітності, розвиток ембріона/плода, пологи чи постнатальний розвиток, безпечність застосування у період вагітності не встановлена. Необхідно оцінити співвідношення користь/ризик, оскільки відсутні дані щодо застосування флумазенілу у період вагітності. Дія флумазенілу на плід не досліджувалась на тваринах.
Годування груддю. Невідомо, чи потрапляє флумазеніл у грудне молоко. Годування груддю потрібно призупинити на 24 год після застосування флумазенілу.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами. Незважаючи на те, що пацієнти стають притомними після застосування флумазенілу, їх слід попередити, що вони не повинні займатися небезпечною діяльністю, що вимагає повного розумового навантаження (експлуатація машин, керування автомобілем) протягом 24 год після введення препарату, оскільки вплив раніше застосовуваного бензодіазепіну може відновитися.