препарат слід застосовувати з особливою обережністю і під постійним наглядом лікаря:

при гіпотиреозі;
при підвищенні внутрішньочерепного тиску (включаючи травми мозку, геморагічний шок) у зв’язку з тим, що розширення мозкових судин може спричинити його подальше підвищення. Хоча подальше підвищення тиску спостерігалося лише при в/в введенні у високих дозах нітрогліцерину;
при зниженому тиску наповнення, наприклад при гострому інфаркті міокарда, порушенні функції лівого шлуночка (лівошлуночкова недостатність). Слід уникати зниження систолічного АТ нижче ніж 90 мм рт. ст.;
при ортостатичній дисфункції;
при гіпоксемії та вентиляційно-перфузійному дисбалансі, що пов’язані із захворюваннями легень або ІХС;
при недостатньому харчуванні;
пацієнтам літного віку — з огляду на вікові зміни функції печінки, нирок та серця, супутні захворювання та застосування інших лікарських засобів.

При застосуванні ізосорбіду динітрату може розвинутися толерантність до інших препаратів, які містять нітрати. Для запобігання виникненню цього явища необхідно уникати застосування препарату у високих дозах.
Пацієнтів слід попередити, що антиангінальний ефект ізосорбіду динітрату тісно пов’язаний з його режимом дозування, тому запропонованого графіка дозування слід ретельно дотримуватися. Для запобігання артеріальній гіпотензії та «нітратному» головному болю лікування слід починати з мінімальної дози. Терапія лікарським засобом може викликати розвиток ортостатичних реакцій, що частіше відзначають при одночасному вживанні алкоголю або інших вазодилататорів.
Пацієнтам із гіпоксемією та дисбалансом вентиляції/перфузії внаслідок захворювання легень або ішемічної серцевої недостатностї необхідно вживати запобіжних заходів.
Як потужний вазодилататор ізосорбіду динітрат може призвести до збільшення перфузії слабо провітрюваних ділянок, погіршення вентиляції/дисбалансу перфузії та подальшого зниження артеріального парціального кисневого тиску.
Під час лікування ізосорбіду динітратом слід уникати вживання алкоголю, оскільки це може посилити гіпотензивний ефект лікарського засобу.
У пацієнтів із дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази можливий розвиток гострого гемолізу (фавізму) при застосуванні ізосорбіду динітрату. Прийом ізосорбіду динітрату може впливати на результати колориметричного визначення холестеролу.
Як засіб швидкої допомоги препарат не застосовують у пацієнтів, які нещодавно приймали інгібітори ФДЕ (наприклад силденафіл, варденафіл, тадалафіл). У разі застосування препарату як швидкої допомоги пацієнти повинні знати, що не можна застосовувати одночасно інгібітори ФДЕ (наприклад силденафіл, варденафіл, тадалафіл) (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ та ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКАРСЬКИМИ ЗАСОБАМИ).
Пацієнтів, які перебувають на підтримувальній терапії препаратом, слід поінформувати, що їм забороняється застосування препаратів, що містять інгібітори ФДЕ (наприклад силденафіл, варденафіл, тадалафіл), у зв’язку з ризиком виникнення нападу стенокардії.
Препарат містить невелику кількість етанолу (спирту) — <100 мг/дозу 85 об. % спирту.
Відміняти препарат слід поступовим зниженням дози. Запобігати потраплянню р-ну в очі. При потраплянні препарату на велику ділянку шкіри слід негайно його змити. Внаслідок всмоктування препарату через шкірні покриви можуть розвинутися виражені побічні реакції (див. ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ).
Застосування у період вагітності чи годування грудьми
Вагітність. У I триместр вагітності лікарський засіб протипоказаний. У II і III триместр вагітності лікарський засіб слід застосовувати, лише якщо очікувана користь для матері переважає над потенційним ризиком для плода.
Репродуктивні дослідження, проведені на тваринах, не виявили жодного шкідливого впливу ізосорбіду динітрату на плід. Проте немає адекватних та добре контрольованих досліджень за участю вагітних у людей.
Годування грудьми. За наявними даними неможливо визначити ризик для немовлят у період годування грудьми при застосуванні препарату. Є дані про те, що нітрати проникають у грудне молоко і можуть викликати метгемоглобінемію у немовлят. Кількість ізосорбіду динітрату та його метаболітів, яка потрапляє у грудне молоко людини, не визначено, тому за необхідності застосування лікарського засобу годування грудьми необхідно припинити.
Фертильність. Немає даних про вплив ізосорбіду динітрату на фертильність у людей.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або роботі з іншими механізмами. Лікарський засіб може знижувати швидкість реакції чи спричиняти запаморочення, тому слід утримуватися від керування транспортними засобами або іншими механізмами на час лікування. Такий ефект посилюється при вживанні алкоголю.