ПК-Мерц^® раствор для инфузий (PK-Merz^® solution for infusion) (557539) - инструкция по применению ATC-классификация

фармакодинамика. Амантадин обладает различными фармакологическими свойствами. Он обладает непрямым свойством агониста стриарного допаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин повышает внеклеточную концентрацию допамина как путем увеличения высвобождения допамина, так и путем блокады обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует высвобождение ацетилхолина, опосредованного NMDA-рецепторами, и таким образом может оказывать антихолинергическое влияние. Амантадин проявляет эффект синергического действия с леводопой.
Фармакокинетика. С_max в плазме крови достигается через 2-8 ч (t_max) после приема разовой дозы. Легкорастворимый гидрохлорид амантадина дает более высокую концентрацию в плазме крови, чем менее растворимый амантадина сульфат, для которого пик концентрации (С_max) в плазме наступает позже, чем для гидрохлорида. C_max 0,5 мкг/мл достигается после однократной пероральной дозы 250 мг гидрохлорида амантадина.
При приеме препарата в дозе 200 мг/сут состояние равновесной концентрации достигается через 4-7 дней при концентрации в плазме 400-900 нг/мл. После приема 100 мг сульфата амантадина С_max составляет 0,15 мкг/мл. Общее абсорбированное количество активного вещества (AUC) одинаково для двух солей амантадина. Плазменный клиренс определен как идентичный почечному клиренсу и составляет 17,7±10 л/ч у здоровых взрослых добровольцев. Кажущийся объем распределения (4,2 ± 1,9 л/кг) зависит от возраста, у взрослых людей он составляет 6 л/кг. Период полувыведения составляет 10-30 ч, в среднем 15 ч и в значительной степени зависит от возраста пациента. У мужчин пожилого возраста (62-72 года) Т_½ составляет 30 ч. У пациентов с почечной недостаточностью конечный Т_½ из плазмы крови может быть значительно продлен (до 68 ± 10 ч). При инфузии в дозе 200 мг сульфата амантадина С_max через 3 ч составляет 0,54 мкг/мл. После лечения дозой 200 мг/сут средняя концентрация в плазме крови 0,76 мкг/мл достигается в конце инфузии на 6-й день. Средний общий клиренс был подсчитан при 3,6 л/ч; Т_½ из плазмы составляет от 7 до 23 ч со средним значением примерно 10 ч. Амантадин связывается с белками плазмы примерно на 67% (in vitro); почти 33% выявляется в плазме крови в несвязанной форме. Он проникает через ГЭБ с помощью насыщающихся транспортных систем. Выводится с мочой почти в неизмененном состоянии (90% разовой дозы), незначительное количество выводится с калом. Способность к диализу у амантадина низкая — почти 5% за один диализ. В организме человека амантадин не метаболизируется.

– Интенсивная терапия и начальное лечение акинетического криза при резком обострении симптомов паркинсонизма.
– Повышение способности сосредотачивать внимание (вигильности) в посткоматозных состояниях различной этиологии в больничных условиях.

Лечение пациентов с синдромом Паркинсона
При резком обострении симптомов паркинсонизма при акинетическом кризе в/в дозу 200 мг амантадина сульфата вводят 1–3 раза в сутки. Скорость введения не должна превышать 55 капель в минуту, что равняется времени инфузии ≈3 ч.
Вигильность
Для улучшения вигильности в посткоматозном состоянии различной этиологии терапия в суточной дозе 200 мг амантадина сульфата, которая вводится в виде медленной инфузии (>3 ч), может проводиться в начальный период 3–5 дней. В зависимости от клинической картины лечение потом может быть продолжено, если это возможно, в пероральной форме — до 4 нед в дозе 200 мг амантадина сульфата в сутки.
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью
Дозы для лиц с почечной недостаточностью должны быть адаптированы согласно скорости клубочковой фильтрации (СКФ), как показано ниже в таблице.

*Достигается введением по очереди 1 раз 100 мг и 1 раз 200 мг амантадина сульфата или приемом по очереди 1 раз по 1 таблетке 100 мг и 1 раз по 2 таблетки амантадина сульфата.
СКФ можно приблизительно вычислить с помощью следующего уравнения:

где: Cl_cr — клиренс креатинина в мл/мин, креатинин — креатинин в плазме крови в мг/100 мл.
Клиренс креатинина, который вычисляется согласно данной формуле, касается исключительно мужчин (соответствующее значение для женщин составляет 85% данного значения) и может быть приравнен к клиренсу инулина для определения СКФ (120 мл/мин для взрослых). Амантадин диализируется слабо (≈5%).
Длительность терапии зависит от природы и тяжести течения заболевания и определяется врачом. Пациенты не должны самостоятельно прерывать лечение. Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться усиление экстрапирамидных симптомов, иногда включающих акинетический криз, и эффект прекращения приема иногда может выразиться в виде делирия.

• повышенная чувствительность к амантадину или другим компонентам препарата;
• декомпенсированная сердечная недостаточность (стадия NYHA IV);
• кардиомиопатия и миокардит;
• AV-блокада II и III степени;
• брадикардия (<55 уд./мин);
• пролонгированный интервал Q–T (Bazett Q–Tc >420 мс) или с заметными U-волнами, или с врожденным Q–T-синдромом в семейном анамнезе;
• тяжелая желудочковая аритмия, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;
• сочетанное лечение будипином или другими препаратами, продлевающими интервал Q–T (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
• сниженный уровень калия или магния в крови;
• эпилепсия и другие судорожные приступы;
• тяжелая почечная недостаточность;
• язва ЖКТ.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, двигательные нарушения; очень редко — эпилептические припадки, как правило после лечения в дозах, превышающих рекомендуемые, симптомы миоклонии и периферической нейропатии, тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, нечеткость речи, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, миалгия, парестезии, спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальные мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны психики: часто — нарушения сна и психическая ажитация. У пациентов (особенно пожилого возраста), склонных к психическим расстройствам, могут начаться параноидные экзогенные психозы, которые сопровождаются зрительными галлюцинациями. Побочные действия такого типа могут возникать чаще, если препарат применяют в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (например леводопа, бромокриптин) или мемантином.
Со стороны почек и мочевых путей: часто — задержка мочи у пациентов с гипертрофией простаты, недержание мочи, изменение либидо.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — «мраморная кожа», сопровождающаяся отеками нижней части голени и голеностопного сустава; очень редко — повышенная светочувствительность, кожные высыпания, зуд, повышенное потоотделение, экзематозный дерматит.
Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, сухость во рту, анорексия, рвота, запор, диарея, обратимое повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны сердца: очень редко — сердечная аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотичная полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала Q–T), периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих случаев была передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы риска (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Аритмии сердца с тахикардией.
Со стороны сосудов: часто ортостатическая дисрегуляция.
Со стороны органа зрения: редко — затуманенное зрение*; очень редко — временная потеря зрения*, повышенная фоточувствительность, поражение роговицы (точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), окулогирные кризы, мидриаз; неизвестно — отек роговицы, исчезает после прекращения лечения.
*Необходим осмотр офтальмолога при появлении симптомов потери остроты зрения или помутнении зрения, для того чтобы исключить возможные причины отека роговицы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — гематологические побочные эффекты, такие как лейкопения и тромбоцитопения. После инфузионной терапии вышеуказанные побочные эффекты были зарегистрированы реже.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактические реакции после инфузионной терапии.
Другие: реакции гиперчувствительности.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с:

• психозами;
• нарушением функции печени;
• тиреотоксикозом;
• рецидивирующей экземой;
• гипертрофией простаты;
• узкоугольной глаукомой;
• почечной недостаточностью различной тяжести (существует риск накопления амантадина из-за нарушения почечной фильтрации (см. также ПРИМЕНЕНИЕ);
• ажитацией или спутанностью сознания;
• синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе;
• при одновременном лечении мемантином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ);
• при одновременном применении с лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Перед началом, а также через 1 и 3 нед лечения следует провести ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени Q–T (Q–Tc) по Bazett, которая определяется вручную. Такую ЭКГ необходимо проводить перед каким-либо последующим повышением дозы и через 2 нед после него. В дальнейшем ЭКГ необходимо проводить как минимум 1 раз в год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если исходное значение Q–Tc составляет >420 мс, при увеличении Q–T на >60 мс во время лечения препаратом или если значение Q–Tc составляет >480 мс, а также у пациентов с видимыми на ЭКГ U-волнами. Следуя упомянутым выше мерам предосторожности и учитывая противопоказания, можно предотвратить угрожающие для жизни побочные действия.
Пациенты с риском электролитного дисбаланса вследствие, например, лечения диуретиками, с частой рвотой и/или диареей, больные, применяющие инсулин в кризисных ситуациях, либо лица с почечными или анорексическими нарушениями должны проходить обследование и контроль лабораторных параметров и соответствующее восполнение электролитов, особенно калия и магния. В случае возникновения таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом ПК-Мерц необходимо немедленно прекратить и наблюдать за состоянием здоровья пациента в течение 24 ч относительно удлинения интервала Q–T. Если пролонгация интервала Q–T отсутствует, можно возобновить лечение препаратом, принимая во внимание противопоказания и взаимодействия. У лиц с электрокардиостимулятором точное определение времени Q–T невозможно, поэтому решение о применении препарата ПК-Мерц должно приниматься индивидуально после консультации с кардиологом.
Дополнительное применение амантадина для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом А, не рекомендуют из-за риска передозировки.
Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, поскольку это может привести к ухудшению болезни Паркинсона, появлению симптомов, характерных для злокачественного нейролептического синдрома, а также развитию когнитивных нарушений, таких как кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред. Не следует резко прекращать прием амантадина пациентам, которые сочетанно применяют нейролептики, в связи с возможным риском развития индуцированной нейролептиком кататонии.
Сообщалось о суицидальных попытках и суицидальных мыслях у пациентов при применении амантадина. С целью предупреждения возникновения суицидальных мыслей и намерений препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах.
У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникнуть периферические отеки. Это следует принимать во внимание лицам с хронической сердечной недостаточностью.
Препарат не применяют у лиц с закрытоугольной глаукомой.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат можно применять только после очень тщательной оценки соотношения пользы для беременной/матери и риска для плода/ребенка. Данные о проникновении препарата через плаценту отсутствуют. Нет адекватных данных о применении амантадина у беременных. Были сообщения об отдельных случаях неосложненных родов, но также были осложнения в период беременности и 5 случаев врожденных дефектов (дефекты сердечно–сосудистой системы, аномалии конечностей). В исследованиях на животных амантадин показал эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для людей неизвестен. Поэтому Амантадин можно применять в период беременности в случае крайней необходимости. Если терапия проводится в I триместр, следует выполнить УЗИ. Если амантадин назначают женщине фертильного возраста, пациентка должна быть проинструктирована о необходимости немедленно проконсультироваться с врачом в случае предполагаемой беременности или подозрения на нее.
Амантадин противопоказано принимать беременным и женщинам, планирующим беременность.
Препарат противопоказан в период кормления грудью, поскольку он проникает в грудное молоко. Если необходима терапия Амантадином, то кормление грудью следует прекратить.
Дети. Данные о применении препарата у детей отсутствуют, поэтому его не применяют у этой возрастной категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Не исключено влияние на способность к концентрации внимания и адаптации, особенно в сочетании с воздействием других препаратов, применяемых при лечении синдрома Паркинсона. В начале лечения может ухудшиться способность управлять автомобилем или работать с механизмами, вызванная самим состоянием. Это ухудшение еще больше усиливается в сочетании с алкоголем.

Противопоказан одновременный прием амантадина с другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT. К ним относятся: – определенные антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол); – определенные нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид); – определенные трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин); – определенные антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин); – определенные макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин); – определенные ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин); – азоловые противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, котримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил. Перед началом приема других лекарственных средств совместно с препаратом ПК-Мерц необходимо внимательно прочитать инструкцию для медицинского применения на предмет возможного взаимодействия через удлинение интервала QT между лекарством и амантадином. Чтобы избежать побочных действий (таких как психотические реакции), следует снизить дозу других препаратов или их комбинаций. Специальные исследования по взаимодействию после одновременного приема препарата ПК-Мерц и других противопаркинсонических средств не проводили (например, леводопа, бромокриптин, тригексилфенидил) или мемантин (обратить внимание на раздел ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Одновременный прием препарата ПК-Мерц и любых других групп лекарственных средств или активных компонентов, указанных ниже, может привести к следующим видам взаимодействия: Антихолинергические средства Усиление побочных действий (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (например, тригексилфенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин). Симпатомиметики с прямым действием на ЦНС Усиление основного действия амантадина. Алкоголь Снижение переносимости алкоголя. Леводопа (противопаркинсонический препарат) Взаимное усиление терапевтического деяния. Следовательно, леводопу можно назначать одновременно с препаратом ПК-Мерц. Мемантин (препарат против слабоумия) Мемантин может усиливать и побочные действия препарата ПК-Мерц (важно обратить внимание на раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Другие лекарственные средства Одновременное применение мочегонных средств, таких как триамтерен/гидрохлоротиазид, может привести к снижению выведения амантадина из плазмы крови, что приводит к образованию токсической концентрации последнего в плазме крови. Следовательно, следует избегать одновременного применения этой комбинации.

Всегда необходимо учитывать возможность многократной интоксикации, например прием более одного препарата с целью суицида.
Симптомы передозировки
Острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, чрезмерным возбуждением, тремором, атаксией, затуманиванием зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и конвульсиями; был зарегистрирован один случай сердечной аритмии. Нервно-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, дезориентация, сухость во рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс–синдром, остановка сердечной деятельности. Возможно нарушение функции почек, включая повышение азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержка мочи. Острый токсический психоз в форме спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включающий ком и миоклонию, наблюдался после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов.
Лечение
Специальное медикаментозное лечение при передозировке или антидотах неизвестно. При интоксикации препаратом ПК-Мерц необходима дополнительная интенсивная терапия. Необходимо принять терапевтические меры, включающие введение жидкости и подкисление мочи для более быстрого выведения вещества, возможную седацию, меры против конвульсий и аритмий (лидокаин в/в). Для лечения нейротоксических симптомов (таких, как описано выше) можно попробовать введение физостигмина в дозе 1-2 мг каждые 2 ч взрослым и 2 х 0,5 мг с интервалом 5-10 мин до максимальной дозы 2 мг у детей. Из-за низкой способности амантадина к диализу (около 5%) гемодиализ не рекомендуется. Рекомендуется особенно внимательно наблюдать за пациентами, склонными к возможному удлинению интервала QT и факторам, способствующим возникновению хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, например электролитного дисбаланса (в частности гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии.

при температуре не выше 25 °С.