Солицин (Solicin) (361474) - инструкция по применению ATC-классификация

фармакодинамика. Солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные М3-подтипом.
В исследованиях in vitro и in vivo установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно М3-подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабое сродство или отсутствие сродства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.
Эффективность препарата, которую изучали в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 нед лечения. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность поддерживается в течение не менее 12 мес.
Фармакокинетика.
Абсорбция. После приема таблеток C_max солифенацина в плазме крови достигается через 3–8 ч. Время достижения C_max не зависит от дозы препарата. C_max и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Биодоступность составляет примерно 90%. Прием пищи не влияет на значение C_max и AUC солифенацина.
Распределение. Солифенацин в значительной степени (98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a₁-кислым гликопротеином.
Метаболизм. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP 3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л/ч, а конечный Т_½ составляет 45–68 ч. После приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина, был идентифицирован один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Экскреция. После однократного применения 10 мг [¹⁴C]–меченого солифенацина примерно 70% радиоактивной метки было обнаружено в моче и 23% — в кале. В моче примерно 11% радиоактивной метки обнаружено в виде неизмененного активного вещества, примерно 18% — в виде метаболита N-оксида, 9% — в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8% — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).
Дозовая зависимость. В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.
Особенности фармакокинетики в отдельных категориях пациентов
Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациента. Исследования показали, что AUC солифенацина (5 и 10 мг) была подобной у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t_max, была несколько ниже, а конечный Т_½ — примерно на 20% более длительный у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.
Фармакокинетика солифенацина не изучалось у детей и подростков.
Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.
Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.
Почечная недостаточность. AUC и C_mаx солифенацина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) AUC солифенацина значительно выше — увеличение C_mаx составляет примерно 30%, AUC — более 100%, а Т_½ — более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучали.
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (показатель Чайлд — Пью от 7 до 9) значение C_mаx не меняется, AUC увеличивается на 60%, Т_½ увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

взрослые, включая пациентов пожилого возраста: рекомендуемая доза — 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с почечной недостаточностью: не требуется коррекции дозы для пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина >30 мл/мин). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) солифенацин следует назначать с осторожностью и не более 5 мг 1 раз в сутки (см. Фармакокинетика).
Пациенты с печеночной недостаточностью: не требуется коррекции дозы для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. Фармакокинетика).
При применении мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза препарата должна быть ограничена 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов фермента CYP 3A4, например ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Лекарственное средство принимать внутрь, глотать целые таблетки, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.
Дети. Безопасность и эффективность применения солифенацина у детей не изучены, поэтому препарат не следует применять детям.

– препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;
– пациентам с задержкой мочеиспускания;
– с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон);
– с миастенией гравис или закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний;
– при проведении гемодиализа (см. Фармакокинетика);
– с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Фармакокинетика);
– пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP 3A4, например кетоконазолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

препарат может вызвать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые обычно слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата.
Самым частым побочным эффектом является сухость во рту. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и только в редких случаях приводила к прекращению лечения.
Для оценки побочных реакций была использована следующая частота их проявлений: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить из имеющихся данных).
Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей, цистит.
Иммунная система: частота неизвестна — анафилактические реакции.
Метаболические нарушения и нарушения трофики: частота неизвестна — снижение аппетита, гиперкалиемия.
Психика: очень редко — галлюцинации, спутанность сознания; частота неизвестна — бред.
Нервная система: нечасто — сонливость, нарушение вкуса; редко — головокружение, головная боль.
Органы зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — сухость глаз; частота неизвестна — глаукома.
Сердечно-сосудистая система: частота неизвестна — torsade de pointes, пролонгация интервала Q–T на ЭКГ, фибрилляция предсердий, сердцебиение, тахикардия.
Дыхательная система: нечасто — сухость слизистой оболочки носовой полости; частота неизвестна — дисфония.
ЖКТ: очень часто — сухость во рту; часто — запор, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечасто — гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость в горле; редко — непроходимость толстой кишки, копростаз, рвота; частота неизвестна — кишечная непроходимость, абдоминальный дискомфорт.
Гепатобилиарная система: частота неизвестна — нарушение функции печени, нарушения в данных лабораторных исследований печеночных проб.
Кожа и подкожная клетчатка: нечасто — сухость кожи; редко — зуд, сыпь; очень редко — мультиформная эритема, крапивница, отек Квинке; частота неизвестна — эксфолиативный дерматит*.
Костно-мышечная система и соединительная ткань: частота неизвестна — мышечная слабость.
Почки и мочевыводящие пути: нечасто — затрудненное мочеиспускание; редко — задержка мочеиспускания; частота неизвестна — почечная недостаточность.
Общие проявления и реакции в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость, периферические отеки.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

прежде чем начать лечение Солифенацином, необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если установлена инфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.
Препарат следует принимать с осторожностью пациентам:
– с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания;
– с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
– с риском снижения моторики ЖКТ;
– с тяжелой почечной (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (показатель Чайлд — Пью от 7 до 9) (см. Фармакокинетика и ПРИМЕНЕНИЕ); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
– при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP 3A4, например кетоконазол (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПРИМЕНЕНИЕ);
– с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или желудочно-пищеводного рефлюкса и/или тем, кто одновременно принимает лекарственные средства (такие как бисфосфонаты), которые могут привести к развитию эзофагита или усилить его тяжесть;
– вегетативной нейропатии.
У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала Q–T и гипокалиемия, наблюдалось удлинение интервала Q–T и трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes).
Безопасность и эффективность применения препарата не исследованы у больных с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения.
Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, Lapp-дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозо-галактозы не следует принимать препарат.
Сообщалось о нескольких случаях ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей у пациентов, принимавших солифенацин, поэтому при возникновении ангионевротического отека прием солифенацина следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.
У некоторых пациентов, которые применяли солифенацин, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактической реакции прием солифенацина следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить необходимое лечение.
Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 нед.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели в период применения солифенацина. Опыты на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным.
Период кормления грудью. Нет данных по экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимую задержку роста у новорожденных мышей. Применение препарата не рекомендуется в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Поскольку солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызвать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и ощущение усталости (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), прием препарата может отрицательно сказаться на способности управлять транспортными средствами и другими механизмами.

фармакодинамические взаимодействия. Одновременный прием других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект солифенацина может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных средств, стимулирующих моторику ЖКТ, например метоклопрамида и цизаприда.
Фармакокинетические взаимодействия. Исследования in vitro показали, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP 1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4, выделенные из микросом печени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарственных средств, которые метаболизируются этими CYP-ферментами.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина. Солифенацин метаболизируется изоферментом CYP 3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг в сутки), сильного ингибитора фермента CYP 3A4, вызвало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг в сутки — трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза солифенацина не должна превышать 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изофермента CYP 3A4, таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP 3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.
Не исследовалось влияние индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также влияние высокоафинных субстратов фермента CYP 3A4 на AUC солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP 3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами фермента CYP 3A4 с более высоким сродством (например, верапамилом, дилтиаземом) и с индукторами изофермента CYP 3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином).
Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств
Пероральные контрацептивы. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).
Варфарин. Прием солифенацина не вызывает изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время.
Дигоксин. Прием солифенацина не влияет на фармакокинетику дигоксина.

симптомы. Передозировка солифенацином может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Самая высокая доза солифенацина, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5 ч, что привело к изменению психического состояния пациента, но не требовало госпитализации.
Лечение. В случае передозировки солифенацином пациенту необходимо принять активированный уголь. Промывание желудка эффективно в течение первого часа после применения препарата, но не следует вызывать рвоту.
Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, симптомы следует лечить таким образом:
– при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) — физостигмин или карбахол;
– при судорогах или выраженной возбудимости — бензодиазепины;
– при дыхательной недостаточности — ИВЛ;
– при тахикардии — блокаторы β-адренорецепторов;
– при острой задержке мочи — катетеризация;
– при мидриазе — закапывание в глаза пилокарпина и/или затемнение помещения, где находится больной.
Как и в случае передозировки другими антихолинергическими препаратами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала Q–T (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала Q–T) и пациентам с ранее выявленным заболеванием сердца (ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.