BEVACIZUMABUM (БЕВАЦИЗУМАБ)

бевацизумаб — рекомбинантное гиперхимерное (гуманизированное, приближенное к человеческому) моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) и нейтрализует его. Бевацизумаб ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.
Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной, поджелудочной и предстательной железы.
Бевацизумаб в комбинации с иринотеканом, флуороурацилом и лейковорином (ИФЛ) в качестве первой линии терапии у больных с метастазирующим колоректальным раком статистически значимо увеличивает общий период выживания (с 15,6 до 20,3 мес) во всех подгруппах пациентов независимо от возраста, пола, общего состояния, локализации первичной опухоли, количества пораженных органов и продолжительности метастатического заболевания. Добавление бевацизумаба к химиотерапии ИФЛ увеличивает период выживания без прогрессирования заболевания, повышает общую частоту ответа на лечение и увеличивает медиану продолжительности ответа на лечение.
Более низкий риск смертности отмечен в группе, получавшей бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, по сравнению с группой, получавшей только химиотерапию ИФЛ.
При назначении бевацизумаба (5 мг/кг, каждые 2 нед) в комбинации с флуороурацилом/лейковорином (ФУ/ЛВ) в качестве первой линии терапии у больных с метастатическим колоректальным раком и наличием противопоказаний для терапии иринотеканом (возраст старше 65 лет, предшествующая лучевая терапия брюшной полости и таза) или с более низкой вероятностью получения преимущества от терапии иринотеканом (PS >1, исходный уровень альбумина <3,5 г/дл) отмечены более высокий объективный ответ на лечение и тенденция к увеличению периода выживания по сравнению с назначением только химиотерапии ФУ/ЛВ.
При в/в введении бевацизумаба в диапазоне доз 1–10 мг/кг в течение 90 мин его фармакокинетика линейная. При введении бевацизумаба 1 раз в неделю каждые 2 нед или каждые 3 нед в дозах от 1 до 10 мг/кг его объем распределения составляет 2,66 и 3,25 л у женщин и мужчин соответственно. После однократного в/в введения бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной молекулы IgG.
Клиренс бевацизумаба составляет 0,207 л/сут у женщин и 0,262 л/сут у мужчин. Объем распределения и клиренс соответствуют начальному T½ 1,4 дня и заключительному T½ 20 и 19 дней у женщин и мужчин соответственно. Этот T½ соответствует заключительному T½ человеческого эндогенного IgG, который составляет 18–23 дней. После коррекции дозы с учетом массы тела клиренс бевацизумаба у мужчин выше на 26%, чем у женщин. У пациентов с низким содержанием альбумина (<29 г/дл) и высоким уровнем активности ЩФ (>484 ЕД/л) (оба показателя являются маркерами тяжести заболевания) клиренс бевацизумаба примерно на 20% выше, чем у пациентов со средними лабораторными показателями. Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста.