Тирозол (Thyrozol^®) (-3293) - инструкция по применению ATC-классификация

Пленочная оболочка: диметикон 100, макрогол 400, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), гипромеллоза 2910/15, железа оксид красный (E172).

Тиамазол - 10 мг

фармакодинамика. Тиамазол в зависимости от дозы ингибирует включение йода в тирозин, соответственно, ингибирует синтез de novo гормонов щитовидной железы. Это свойство позволяет проводить симптоматическое лечение тиреотоксикоза независимо от его этиологии. На сегодня не установлено влияния тиамазола, кроме этого, на естественное течение заболевания при иммунологически обусловленной форме гипертиреоза (болезни Грейвса), то есть подавляет ли он иммунопатогенетический процесс, лежащий в основе заболевания.
Тиамазол не влияет на секрецию предварительно синтезированных тиреоидных гормонов, это объясняет в отдельных случаях разную продолжительность латентного периода действия препарата до нормализации концентрации тироксина и трийодтиронина в плазме крови и улучшения клинической картины вследствие этого. Также препарат не влияет на тиреотоксикоз, развившийся вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите).
Фармакокинетика. Тиамазол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. После приема внутрь C_max в плазме крови достигается в течение 0,4–1,2 ч. С белками плазмы крови связывается в очень незначительной степени. Тиамазол накапливается в щитовидной железе и медленно метаболизируется в ней. Несмотря на колебания уровня в плазме крови, накопление тиамазола в щитовидной железе поддерживает плато концентрации, вследствие чего продолжительность действия сохраняется в течение около 24 ч после приема разовой дозы препарата. Согласно последним данным кинетика метаболизма тиамазола не зависит от функции щитовидной железы. Т_½ составляет около 3–6 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью он более длительный. Тиамазол выводится с мочой и желчью, в меньшей степени — с калом, что свидетельствует об энтерогепатической циркуляции. С мочой выводится 70% в течение 24 ч. Лишь небольшое количество тиамазола выводится в неизмененном виде. Информация по фармакологической активности метаболитов в настоящее время отсутствует. Доступны ограниченные данные по фармакокинетике тиамазола у больных с нарушениями функции почек и печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Отсутствуют данные относительно повторного применения дозы (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

лечение тиреотоксикоза:

• консервативное лечение тиреотоксикоза, особенно с отсутствующим или малых размеров зобом;
• подготовка к хирургическому лечению при всех формах тиреотоксикоза;
• подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом, особенно у пациентов с тяжелой формой гипертиреоза;
• терапия в латентный период действия радиоактивного йода;
• профилактическое лечение пациентов с субклинической формой гипертиреоза, автономными аденомами или тиреотоксикозом в анамнезе, которые требуют воздействия йода (например диагностика с применением йодосодержащих контрастных препаратов).

Тиамазол является активным метаболитом карбимазола, тем не менее 1 мг тиамазола не является эквивалентным 1^мг карбимазола. Это необходимо учитывать в начале лечения тиамазолом или при переходе с карбимазола на тиамазол. Следует соблюдать приведенные рекомендации по дозированию.
Суточную дозу применяют однократно или в несколько приемов в течение дня. В начале лечения разовые дозы принимают в течение дня, через равные интервалы времени.
Поддерживающую дозу следует принимать за один прием, во время или после завтрака. Если был пропущен один прием препарата, увеличивать дозу при следующем приеме не требуется. Таблетки принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Общие рекомендации по дозированию
Взрослые. В зависимости от степени тяжести заболевания и поступления йода в организм рекомендуемая доза составляет 10–40 мг/сут. Во многих случаях угнетение выработки гормона щитовидной железы обеспечивается при приеме 20–30 мг препарата Тирозол в сутки. В случае заболевания легкой степени следует назначать препарат в минимальной дозе, при тяжелой степени заболевания — в начальной дозе 40 мг/сут.
Коррекцию дозы проводят индивидуально, учитывая активность процессов метаболизма, обусловленных уровнем продуцирования гормона щитовидной железы. Для проведения поддерживающей терапии рекомендуется такая дозировка: поддерживающая доза препарата Тирозол — по 5–20 мг/сут в комбинации с левотироксином для профилактики гипотиреоза; в виде монотерапии — по 2,5–10 мг препарата Тирозол в сутки.
В случае тиреотоксикоза, обусловленного повышенным содержанием йода, возможно применение препарата в более высоких дозах.
Консервативное лечение тиреотоксикоза. Целью терапии является достижение эутиреоидного состояния железы и длительной ремиссии после ограниченной продолжительности лечения. В зависимости от выбора пролеченных пациентов ремиссия может быть достигнута максимум у 50% пациентов через год после терапии. Было установлено, что время достижения ремиссии значительно отличается в зависимости от исходных показателей. Вероятными воздействующими факторами являются тип гипертиреоза (иммуногенный или неиммуногенный), продолжительность лечения, доза тиамазола, а также источник получения йода: пищевой или ятрогенный.
При консервативном лечении гипертиреоза продолжительность терапии препаратом Тирозол составляет от 6 мес до 2 лет (в среднем — 1 год). Возможность продления периода ремиссии зависит от продолжительности терапии.
В случаях, когда не удается обеспечить ремиссию, а проведение других терапевтических мероприятий невозможно, Тирозол можно применять для длительной терапии в минимальных эффективных дозах без добавления или в сочетании с низкой дозой левотироксина.
У пациентов с трахеостенозом и зобом очень больших размеров Тирозол следует применять в течение короткого периода. Длительная терапия может привести к увеличению зоба.
Подготовка к хирургическому лечению при всех формах тиреотоксикоза. Кратковременная подготовительная терапия (в течение 3–4 нед, в некоторых случаях препарат можно применять дольше) способствует восстановлению эутиреоидного состояния, за счет чего снижаются риски, обусловленные хирургическим вмешательством.
Хирургическое вмешательство проводится сразу после достижения эутиреоидного состояния. Если не выполняют это вмешательство, необходимо применять левортироксин. Терапию препаратом можно заканчивать за день до операции.
Повышенную хрупкость и готовность к кровотечению тканей щитовидной железы, вызванные тиамазолом, можно компенсировать дополнительным предоперационным введением йода в высоких дозах за 10 дней до операции (йодотерапия по Пламмеру).
Подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом. Препарат применяют для достижения эутиреоидного состояния до начала терапии с применением радиоактивного йода. Особенно предварительная терапия препаратом Тирозол необходима пациентам с тиреотоксикозом тяжелой степени, поскольку отмечались отдельные случаи тиреотоксического криза после проведения лечения йодом без предшествующей терапии препаратом Тирозол.
Примечание. Следует учитывать, что производные тионамида могут снижать чувствительность тканей щитовидной железы к лучевой терапии. При проведении запланированной терапии с применением радиоактивного йода в связи с автономными аденомами необходимо провести предварительную терапию препаратом Тирозол для предупреждения активации паранодулярной ткани.
Терапия в латентный период действия радиоактивного йода. Продолжительность лечения и доза препарата Тирозол подбираются индивидуально и зависят от степени тяжести заболевания, а также при этом учитывается период до начала действия радиоактивного йода (примерно 4–6 мес).
Профилактическое лечение пациентов с риском развития гипертиреоза в результате введения препаратов йода с диагностической целью. Обычно рекомендуемая доза составляет 10–20 мг препарата Тирозол в сутки и/или 1 г перхлората ежедневно в течение 10 дней (например при необходимости введения рентгеноконтрастного средства, которое выделяется почками). Длительность профилактического лечения определяется с учетом продолжительности периода, в течение которого препараты йода находятся в организме.
Особые группы пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени снижается скорость выведения тиамазола. В связи с этим препарат рекомендуется применять в максимально низких эффективных дозах, в период терапии препаратом необходимо проводить мониторинг состояния больного.
Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются индивидуальная коррекция дозы и постоянный мониторинг, поскольку недостаточно данных относительно фармакокинетических свойств препарата у этой группы больных.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендуются индивидуальная коррекция дозы и постоянный мониторинг, данные о накоплении препарата в организме отсутствуют. Препарат рекомендуется применять в максимально низких эффективных дозах.
Дети. Дети и подростки (в возрасте 3–17 лет). Начальная доза для лечения детей и подростков (в возрасте 3–17 лет) должна быть рассчитана в соответствии с массой тела пациента. Как правило, лечение начинают с дозы 0,5 мг/кг, разделенной на два или три равных приема в сутки. Поддерживающая доза может быть уменьшена в зависимости от индивидуальной реакции пациента на терапию и назначаться один раз в сутки. Чтобы избежать гипотиреоза, может потребоваться дополнительный прием левотироксина. Общая суточная доза не должна превышать 40 мг тиамазола.
Применение у детей до 2 лет. Безопасность и эффективность тиамазола у детей младше 2 лет не исследованы. Применение тиамазола у детей младше 2 лет не рекомендуется.

— гиперчувствительность к тиамазолу, другим производным тионамидов и компонентам препарата;
— умеренные и тяжелые нарушения количественного состава крови (гранулоцитопения);
— холестаз перед началом лечения, не вызванный тиреотоксикозом;
— повреждение костного мозга при проведенной ранее терапии тиамазолом или карбимазолом;
— острый панкреатит в анамнезе после приема тиамазола или пролекарства карбимазола.
Сочетанная терапия тиамазолом и тиреоидными гормонами в период беременности противопоказана (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (опеределение невозможно на основании доступных данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз (возникает примерно у 0,3–0,6%). Может также проявляться через недели или месяцы после начала лечения, что требует отмены препарата. В большинстве случаев агранулоцитоз исчезает самостоятельно; очень редко — тромбоцитопения, панцитопения, генерализованная лимфаденопатия.
Со стороны эндокринной системы: очень редко — инсулиновый аутоиммунный синдром (отмечается выраженное снижение уровня глюкозы в крови).
Со стороны нервной системы: редко — нарушение вкусовых ощущений (дисгевзия, агевзия), которые самостоятельно проходят после прекращения приема препарата. Однако вкусовые ощущения могут восстановиться через несколько недель; очень редко — неврит, полинейропатия.
Со стороны сосудов: неизвестно — васкулиты.
Со стороны пищеварительного тракта: очень редко — острое воспаление слюнных желез; неизвестно — острый панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — описаны отдельные случаи холестатической желтухи или токсического гепатита. Симптомы, как правило, исчезают после прекращения приема препарата. Клинически малозаметные симптомы застоя желчи в период лечения следует отличать от дисфункций, вызванных гипертиреозом, таких как повышение уровня γ-глутамилтрансферазы и ЩФ или повышение уровня специфического костного изофермента ЩФ.
Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто — аллергические кожные реакции различной степени тяжести (зуд, сыпь, крапивница). Обычно возникают аллергические кожные реакции умеренной степени тяжести, часто исчезающие при дальнейшей терапии; очень редко — тяжелые формы аллергических кожных реакций, включая генерализованный дерматит, алопецию, красную волчанку, индуцированную лекарственным средством.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — артралгия, которая развивается постепенно, может возникать даже через несколько месяцев терапии.
Общие расстройства: редко — медикаментозная лихорадка.
Дети. Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей ожидаются подобными тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов.
Очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций гиперчувствительности, таких как генерализованный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, у взрослых пациентов и детей.

препарат Тирозол не рекомендуется применять у пациентов с реакциями гиперчувствительности умеренной степени тяжести в анамнезе (например аллергическая сыпь, зуд).
Пациентам, имеющим зоб очень больших размеров и сужение просвета трахеи, следует в течение как можно более короткого периода и под наблюдением врача применять препарат Тирозол в связи с риском прогрессирования роста зоба.
Миелотоксичность. Агранулоцитоз отмечается в 0,3–0,6% случаев. Перед началом лечения необходимо обратить особое внимание на симптомы агранулоцитоза (стоматит, фарингит, высокая температура тела). Обычно симптомы возникают в течение первых недель лечения, однако возможно их появление через несколько месяцев или при повторном курсе лечения. Рекомендуется тщательно контролировать показатели крови до и после начала терапии, особенно у пациентов с гранулоцитопенией умеренной степени. В случае развития какого-либо из вышеуказанных симптомов, особенно в течение первой недели лечения, следует немедленно обратиться к врачу для проведения анализа крови.
В случае подтверждения агранулоцитоза необходимо прекратить дальнейшую терапию препаратом.
В случае применения лекарственного средства в рекомендуемых дозах побочные реакции, обусловленные токсическим действием на костный мозг, возникали в редких случаях. Часто сообщалось о развитии таких реакций при приеме тиамазола в очень высоких дозах (около 120 мг). Такие дозы назначают в индивидуальных случаях (тяжелые формы заболевания, тиреотоксический криз). В случае появления симптомов токсического воздействия на костный мозг на фоне лечения тиамазолом необходимо прекратить дальнейшее применение препарата и при необходимости перейти на применение антитиреоидного лекарственного средства другой группы.
Острый панкреатит. В постмаркетинговый период были зарегистрированы сообщения о развитии острого панкреатита у пациентов, принимавших лекарственные средства, содержащие тиамазол или пролекарства карбимазола. Пациентам, у которых развился острый панкреатит, следует немедленно прекратить прием тиамазола. Тиамазол не следует назначать пациентам, у которых ранее наблюдался острый панкреатит на фоне приема тиамазола или пролекарства карбимазола. Повторное назначение может привести к рецидиву острого панкреатита, при этом время развития рецидива уменьшается.
Женщины репродуктивного возраста и беременные. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции при терапии тиамазолом. Беременным тиамазолом следует назначать только после тщательной оценки пользы/риска и только в минимальных эффективных дозах без дополнительного введения гормонов щитовидной железы. При назначении во время беременности следует проводить тщательный мониторинг состояния женщины, плода и новорожденного (см.^Применение в период беременности или кормления грудью).
Контроль гипертиреоза. Избыток лекарственного средства в организме после приема очень высоких доз может привести к развитию субклинического/клинического гипотиреоза или увеличению зоба за счет повышения уровня секреции тиреотропного гормона. В связи с этим дозу тиамазола необходимо снизить сразу после восстановления нормального функционирования щитовидной железы, при необходимости дополнительно назначают левотироксин. Прекращать полностью лечение тиамазолом и применять только левотироксин не рекомендуется.
Увеличение зоба на фоне терапии с применением препарата Тирозол, вопреки угнетению секреции тиреотропного гормона, возникает вследствие самого заболевания и не может быть предупреждено с помощью дополнительного приема левотироксина.
Обеспечение нормального уровня секреции тиреотропного гормона важно для минимизации риска проявления или ухудшения эндокринной офтальмопатии. Однако данная патология часто не зависит от течения заболевания щитовидной железы. Подобные осложнения не являются причиной для изменения адекватного режима лечения, а также побочной реакцией при правильном проведении курса лечения.
В редких случаях после проведения курса антитиреоидной терапии без дополнительного хирургического вмешательства отмечались случаи развития позднего гипотиреоза. Вероятно, это не побочная реакция на препарат, а результат воспалительных и деструктивных процессов в паренхиме щитовидной железы, вызванных основным заболеванием.
За счет снижения патологически повышенного расхода энергии при гипертиреозе может увеличиваться масса тела на фоне лечения тиамазолом. Пациенты должны быть проинформированы, что улучшение клинической картины свидетельствует о нормализации энергообмена.
Вспомогательные вещества. Тирозол содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.
Тирозол содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке; указанное содержание не является клинически значимым.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста. Во время терапии тиамазолом женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные средства контрацепции.
Беременность. Необходимо выполнить адекватное лечение гипертиреоза беременных для предупреждения серьезных осложнений у беременной и плода. Тиамазол может проникать через плацентарный барьер.
В процессе анализа информации, полученной в результате исследований и из спонтанных сообщений, обнаружена закономерность возникновения врожденных аномалий в результате приема высоких доз тиамазола, особенно в I триместре беременности.
Наиболее частыми врожденными пороками являются аплазия кожи головы у новорожденных, матери которых получали тиамазол в период беременности, пороки развития лицевого отдела черепа (атрезия хоан, лицевой дисморфизм), экзомфалоз, атрезия пищевода, аномалия омфаломезентериального протока и дефект межжелудочковой перегородки.
Тиамазол необходимо назначать во время беременности только после тщательной оценки пользы/риска в минимальных эффективных дозах без дополнительного введения тиреоидных гормонов. Если применяют тиамазол во время беременности, рекомендуется тщательный мониторинг состояния беременной, плода и новорожденного.
Кормление грудью. Тиамазол проникает в грудное молоко, где его концентрация достигает таковой в сыворотке крови матери, чем обусловлен риск развития гипотиреоза у ребенка.
Во время кормления грудью тиамазол следует назначать в минимальных эффективных дозах, не превышающих 10 мг/сут, без дополнительного назначения гормонов. Необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы у новорожденных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

недостаток йода повышает восприимчивость щитовидной железы к тиамазолу, а избыток йода — снижает ее. Другие непосредственные взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны. Следует учитывать, что метаболизм и выведение других лекарственных средств при гипертиреозе могут увеличиваться. Эти показатели нормализуются при восстановлении функции щитовидной железы. При необходимости дозирование препарата следует корригировать. Кроме того, улучшение состояния гипертиреоза может нормализовать повышенную активность антикоагулянтов у пациентов с гипертиреозом.
Исследования по изучению лекарственных взаимодействий у пациентов педиатрической популяции не проводились.

передозировка приводит к развитию гипотиреоза с соответствующими симптомами замедления метаболизма и по механизму обратной связи — к активации аденогипофиза с дальнейшим увеличением зоба.
Этого можно избежать путем снижения дозы препарата до достижения эутиреоидного состояния и, если необходимо, дополнительно назначить препараты левотироксина. Негативные последствия случайного приема высоких доз тиамазола неизвестны.

при температуре не выше 25 °С в защищенном от влаги месте.