препараты, влияющие на эффективность нифедипина. Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут менять скорость метаболизма или клиренс нифедипина. При применении нифедипина сочетанно с нижеследующими препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.
Рифампицин. Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и таким образом его эффективность ослабляется. Учитывая это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать АД и при необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Макролидные антибиотики (например эритромицин). Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредствованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Принимая во внимание это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.
Азитромицин, который относится к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP 3А4.
Ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например ритонавир). Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При применении сочетанно с нифедипином нельзя исключить значительного повышения его концентрации в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и уменьшения выведения из организма.
Азольные антимикотики (например кетоконазол). Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.
Флуоксетин. Флуоксетин ингибирует in vitro опосредствованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Нефазодон. Нефазодон ингибирует in vitro опосредствованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме крови.
Хинупристин/дальфопристин. Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота. Вальпроевая кислота повышает концентрацию в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипину блокиратора кальциевых каналов. Принимая во внимание это, нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Циметидин. Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.
Цизаприд. Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Антиэпилептические средства, которые индуцируют систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность действия ослабляется. Карбамазепин и фенобарбитал снижают концентрации в плазме крови нимодипина, структурно подобного нифедипину блокиратора кальциевых каналов. Принимая во внимание это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности его действия.
Антигипертензивные препараты. Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект диуретикив, блокаторов β-адренорецепторов, АПФ-ингибиторов, антагонистов АТ₁-рецепторов ангиотензина II и других кальциевых антагонистов, блокаторов α-адренорецепторов, ФДЕ 5-ингибиторов, α-метилдопы.
При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов необходим тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
Дигоксин. При одновременном применении нифедипина и дигоксина может снижаться клиренс дигоксина и повышаться его концентрация в плазме крови. Принимая во внимание это, пациента необходимо контролировать на наличие симптомов передозировки дигоксина и при необходимости следует снизить дозу гликозида.
Хинидин. При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина — внезапное повышение концентрации хинидина в плазме крови. Принимая во внимание это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу хинидина. Были сообщения о повышении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, поэтому следует тщательно контролировать АД при включении хинидина в схему терапии нифедипином и снизить дозу нифедипина при необходимости.
Такролимус. Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
Дилтиазем уменьшает деградацию нифедипина, поэтому при совместном применении желательно уменьшить дозу нифедипина.
Цефалоспорины. При совместном применении повышается уровень цефалоспоринов в плазме крови.
Винкристин уменьшает экскрецию винкристина, поэтому при совместном применении с нифедипином дозу винкристина необходимо уменьшить.
Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижению клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение не менее 3 дней после последнего употребления сока. Принимая во внимание это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Применение нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЖХ) этот эффект не выявлен).