при нижеуказанных случаях лекарственное средство следует применять только после тщательной оценки ожидаемой пользы от терапии и возможного риска.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с легкой (уровень плазменного креатинина 150–300 мкмоль/л) и умеренной почечной недостаточностью (уровень плазменного креатинина 300–700 мкмоль/л) из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока. При нарушении функции почек следует прекратить применение лекарственного средства.
После обширных хирургических вмешательств у пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих диуретики или лекарственные средства, которые могут вызвать поражение почек, нужно тщательно контролировать функцию почек.
При применении лекарственного средства у пациентов с нарушением свертывания крови рекомендуется проведение тщательного клинического обследования и оценки лабораторных показателей (например активированного частичного тромбинового времени).
При применении лекарственного средства в дозе 12–16 мг/сут пациентам с печеночной недостаточностью (например с циррозом печени) рекомендуется регулярно проводить лабораторные тесты в связи с возможностью накопления лорноксикама в организме (увеличение AUC). Но отклонений фармакокинетических параметров у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами не выявлено.
При длительном применении лекарственного средства (более 3 мес) рекомендуется проводить оценку состояния крови (определение гемоглобина), функции почек (определение креатинина) и печеночных ферментов.
При применении лекарственного средства у пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию почек и печени. Лекарственное средство с осторожностью следует применять у таких пациентов после хирургических вмешательств.
Избегать одновременного применения лекарственного средства с другими НПВП, в том числе числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Нежелательные реакции можно минимизировать путем приема самой низкой эффективной дозы лорноксикама в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов заболевания.
При применении любого НПВП (в том числе лорноксикама) в любое время в течение лечения возможно возникновение (с или без предупредительных симптомов или серьезных расстройств со стороны ЖКТ в анамнезе) желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации, что может иметь летальное последствие.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации возрастает с повышением дозы НПВП у пациентов с язвами в анамнезе, особенно осложненными кровотечениями или перфорацией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), а также у пациентов пожилого возраста. Начинать применение лекарственного средства у таких пациентов следует с особой осторожностью и в низких терапевтических дозах.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов вышеперечисленных групп и пациентов, одновременно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск возникновения желудочно-кишечных осложнений (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Для пациентов, нуждающихся в такой сочетанной терапии, лечение можно проводить на фоне одновременного приема защитных средств, например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Рекомендуется проведение клинического наблюдения через регулярные промежутки времени.
При применении лекарственного средства у пациентов с токсическим воздействием на ЖКТ в анамнезе, особенно пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении) на начальных этапах лечения.
Лекарственное средство с особой осторожностью следует применять у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые могут повышать риск возникновения язвы или кровотечения, например пероральные кортикостероиды, антикоагулянты — варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или антитромботические препараты, например ацетилсалициловую кислоту (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
При возникновении кровотечения или язвы ЖКТ у пациентов, принимающих лорноксикам, применение лекарственного средства следует прекратить.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может ухудшиться (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций во время применения НПВП, в частности желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, что может привести к летальному исходу (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с АГ и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, поскольку в результате приема НПВП возможны отеки и задержка жидкости в организме.
При применении лекарственного средства необходимо наблюдать за состоянием пациентов с АГ и/или застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку лечение НПВП может сопровождаться такими явлениями, как задержка жидкости и отеки.
Есть клинические исследования и эпидемиологические данные, которые позволяют предположить, что применение некоторых НПВП (особенно длительная терапия и применение в высоких дозах) может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических явлений (инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для того, чтобы исключить такой риск при приеме лорноксикама.
Лекарственное средство следует применять только после тщательной оценки показаний у пациентов с неконтролируемой АГ, хронической сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических артерий и цереброваскулярными нарушениями.
Оценка также необходима перед продолжительным применением лекарственного средства у пациентов с факторами риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
При одновременном применении лорноксикама с гепарином повышается риск спинномозговой/эпидуральной гематомы при спинномозговой или эпидуральной анестезии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
При применении лорноксикама очень редко возможно развитие тяжелых кожных реакций, включающих эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда некоторые из них заканчиваются летально (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Риск развития таких реакций самый высокий в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в первый месяц приема лорноксикама.
Применение лекарственного средства следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражении слизистых оболочек и других проявлениях гиперчувствительности.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у больных БА или с данным заболеванием в анамнезе, поскольку сообщалось, что НПВП могут провоцировать бронхоспазм у таких пациентов.
При применении лорноксикама у больных системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани может повышаться риск развития асептического менингита.
Лорноксикам ингибирует агрегацию тромбоцитов, увеличивая время свертывания крови. Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов со склонностью к кровотечениям.
При одновременном применении лорноксикама с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности вследствие снижения синтеза простациклина в почках. При необходимости такой комбинации следует тщательно контролировать функцию почек.
При применении лорноксикама возможно эпизодическое повышение трансаминаз, билирубина в плазме крови, повышение плазменных уровней мочевины и креатинина и другие отклонения лабораторных характеристик от нормы. Если отклонения лабораторных показателей существенные и продолжаются длительное время, применение лекарственного средства следует прекратить и провести необходимое исследование.
Лорноксикам, как и другие средства, подавляющие ЦОГ/синтез простагландинов, может ослаблять фертильность, поэтому его не рекомендуется применять у женщин, пытающихся забеременеть. Женщинам, которые испытывают трудности с наступлением беременности или проходят обследование по причине бесплодия, следует прекратить применение лекарственного средства.
При наличии ветряной оспы в исключительных случаях могут развиться тяжелые инфекционные поражения кожи и мягких тканей. Также нельзя исключить влияние НПВП на ухудшение течения таких инфекционных поражений. Рекомендуется избегать применения лекарственного средства при имеющейся ветряной оспе.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Лекарственное средство противопоказано в ІІІ триместр беременности. Клинических данных по применению лорноксикама в I–II триместр беременности и во время родов нет, поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять в этот период.
Нет достаточных данных по применению лорноксикама у беременных. Исследование на животных показали репродуктивную токсичность.
Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска невынашивания беременности, а также развития пороков сердца при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Риск возрастает при повышении дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности. Ингибиторы синтеза простагландинов не следует применять в I и II триместр беременности. Применение возможно только в случае крайней необходимости.
Применение НПВП, начиная с 20-й недели беременности или позже, может повлечь за собой редкие, но серьезные нарушения функции почек у плода. Это может привести к низкому уровню околоплодных вод и возможным осложнениям. Рекомендуется избегать применения НПВП, начиная с 20-й недели беременности или позже.
В случае необходимости применения НПВП в период между 20-й и 28-й неделей беременности, рекомендуется применять наиболее низкую эффективную дозу лекарственного средства в течение кратчайшего срока и рассмотреть возможность контроля уровня околоплодных вод с помощью ультразвука, в случае если длительность лечения превышает 48 ч.
Во время ІІІ триместра беременности при применении любых ингибиторов синтеза простагландинов возможно следующее влияние на плод:
• сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока) и легочная гипертензия;
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона.
Беременная и плод в конце беременности могут подвергаться таким воздействиям вследствие применения ингибиторов синтеза простагландинов:
• возможно увеличение продолжительности кровотечения;
• угнетение сократительной функции матки, что может привести к задержке или увеличению продолжительности родов.
Таким образом, применение лекарственного средства противопоказано в ІІІ триместр беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Период кормления грудью. Данные об экскреции лорноксикама в грудное молоко женщин отсутствуют. Относительно высокие концентрации лорноксикама экскретируются в молоко кормящих крыс. Лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При возникновении головокружения и/или сонливости вследствие применения лекарственного средства не следует управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Особые меры безопасности. Р-р для инъекций готовят непосредственно перед применением (содержимое 1 флакона (8 мг лиофилизата) растворяется водой для инъекций (2 мл)). Внешний вид лекарственного средства после восстановления — прозрачный р-р зеленовато-желтого цвета, практически не содержащий частиц.
При визуальных признаках порчи лекарственного средства его следует утилизировать согласно местным требованиям.