терапию следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии и/или кровотечений.
Гемофилия А или В с наличием ингибиторов или приобретенная гемофилия
Доза. НовоСевен следует вводить как можно быстрее после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, которую вводят в/в (болюсно), составляет 90 мкг (4,5 КМЕ) на 1 кг массы тела.
После введения начальной дозы могут понадобиться повторные инъекции. Длительность лечения и интервалов между инъекциями варьируют в зависимости от тяжести кровотечения, вида инвазивной процедуры или хирургического вмешательства.
Дозирование для детей. Согласно имеющемуся клиническому опыту в целом нет разницы между дозированием для взрослых и детей, несмотря на то что для детей характерен более быстрый клиренс по сравнению со взрослыми. Поэтому для детей могут потребоваться более высокие дозы rFVIIa для достижения плазменной концентрации, подобной таковой у взрослых (см. Фармакокинетика).
Интервал между введением доз. Вначале с целью достижения гемостаза препарат повторно вводят через 2–3 ч. При необходимости продолжения лечения после достижения эффективного гемостаза введение повторяют через 4; 6; 8 или 12 ч столько, сколько потребуется для лечения.
Легкие или умеренные кровотечения (в том числе при амбулаторном лечении). В амбулаторных условиях раннее введение препарата оказывается эффективным при лечении незначительных или умеренных кровоизлияний в суставы, мышцы, кожу и слизистые оболочки. Можно рекомендовать 2 схемы введения препарата:
1) введение от 2 до 3 доз препарата из расчета 90 мкг/кг массы тела с интервалом в 3 ч, потом введение еще 1 дозы для поддержания гемостаза;
2) введение однократной дозы препарата из расчета 270 мкг/кг массы тела.
Длительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 ч.
Нет клинического опыта применения однократной дозы 270 мкг/кг массы тела у пациентов пожилого возраста.
Тяжелые кровотечения. Рекомендуется вводить начальную дозу из расчета 90 мкг/кг массы тела во время транспортировки больного в медицинское учреждение, где он обычно лечится. Величина последующих доз зависит от типа и тяжести кровотечения. Вначале препарат вводят каждый 2-й час до достижения улучшения клинического состояния пациента. При необходимости продолжения лечения интервал между введениями увеличивают до 3 ч и продолжают введение в течение 1–2 сут. В последующий период лечения интервал между введениями последовательно увеличивают до 4; 6; 8 или 12 ч. Тяжелые кровотечения иногда приходится лечить в течение 2–3 нед или дольше (в зависимости от клинического состояния больного).
Инвазивные процедуры/хирургические вмешательства. Начальную дозу из расчета 90 мкг/кг массы тела следует ввести непосредственно перед хирургическим вмешательством. Введение этой дозы повторяют через 2 ч, а затем в течение первых 24–48 ч — через 2–3 ч (в зависимости от объема вмешательства и клинического состояния больного). При обширных хирургических операциях препарат вводят через 2–4 ч в течение 6–7 сут. Далее в течение 2–3 нед интервал между введениями увеличивают до 6–8 ч. Больных, перенесших обширные оперативные вмешательства, лечат 2–3 нед до заживления раны.
Дефицит VII фактора
Доза, диапазон доз и интервалы введения. Рекомендуемый диапазон доз для лечения при кровотечениях и их профилактики у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству или инвазивным процедурам, составляет 15–30 мкг/кг массы тела каждые 4–6 ч до достижения гемостаза. Дозу и интервал введения подбирают индивидуально.
Тромбастения Гланцманна
Доза, диапазон доз и интервалы введения. Рекомендуемый диапазон доз для лечения кровотечений и их профилактики у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или инвазивным процедурам, составляет 90 мкг (80–120 мкг)/кг массы тела каждые 2 ч (1,5–2,5 ч). Для сохранения эффективного гемостаза следует ввести как минимум 3 дозы. Рекомендуется делать болюсные инъекции, поскольку медленное вливание может оказаться неэффективным. Для лечения тромбастении Гланцманна больным без резистентности следует прежде всего вводить тромбоциты.
Способ применения. Восстанавливают р-р, как описано в инструкции для применения препарата НовоСевен, и вводят в виде в/в болюсной инъекции в течение 2–5 мин.
Приготовление р-ра. Вымыть руки. При восстановлении флаконы с порошком НовоСевен и растворителем должны быть комнатной температуры. Удалить пластиковые колпачки с обоих флаконов. Если колпачки отсутствуют или неплотно закреплены, не использовать эти флаконы. Протереть резиновые пробки спиртовыми тампонами и дать им просохнуть перед использованием. Применять одноразовый шприц соответствующего размера и переходник, иглу-переходник (размером 20–26 G) или другое соответствующее устройство. Удалить защитную мембрану с переходника, не вынимая его из упаковки. Надеть переходник на флакон с растворителем. После присоединения переходника к флакону, снять с него упаковку. Не касаться наконечника переходника. При использовании иглы, достать ее из упаковки, не снимая защитного колпачка. Плотно навинтить иглу на шприц. Вытянуть поршень шприца, чтобы набрать в него воздух в объеме, равном объему растворителя во флаконе (1 мл соответствует 1 см³ на шкале шприца).
Плотно навинтить шприц на переходник на флаконе с растворителем. В случае использования иглы снять защитный колпачок и ввести ее в резиновую пробку флакона с растворителем. Не касаться кончика иглы. Ввести воздух во флакон, нажимая на поршень до ощущения явного сопротивления.
Шприц с присоединенным к нему флаконом держать вертикально. При использовании иглы-переходника убедиться, что ее кончик погружен в растворитель. Вытянуть поршень, чтобы набрать растворитель в шприц. Отсоединить пустой флакон из-под растворителя. Если применяется переходник, наклонить шприц, чтобы отсоединить его от флакона. Надеть присоединенный к шприцу переходник на флакон с порошком или ввести во флакон иглу. При использовании иглы-переходника ввести ее в центр резиновой пробки. Держа шприц, слегка наклоняя флакон книзу, медленно нажимать на поршень, чтобы ввести растворитель во флакон с порошком. Струю растворителя нельзя направлять на порошок НовоСевен, поскольку это приведет к образованию пены. Осторожно вращать флакон до полного растворения порошка. Не встряхивать флакон — это приведет к образованию пены. Не использовать р-р при наличии в нем твердых частиц или изменения его окраски. Восстановленный препарат НовоСевен должен иметь вид прозрачного бесцветного р-ра. Оставить переходник или иглу присоединенной к флакону.
Хотя НовоСевен сохраняет стабильность на протяжении 24 ч после смешивания, препарат следует использовать немедленно во избежание инфицирования. Если препарат не был использован сразу после разведения, флакон с подсоединенным к нему шприцем необходимо хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С не больше 24 ч. Не хранить р-р без рекомендации врача.
Введение препарата. Перед переворачиванием шприца флаконом кверху удерживать поршень в нижнем положении, поскольку высокое давление во флаконе может вытолкнуть его из шприца. В случае применения иглы-переходника, убедиться, что ее кончик погружен в р-р. Держа шприц с присоединенным к нему флаконом вертикально, вытянуть поршень и набрать в шприц весь р-р. В случае применения переходника отсоединить его вместе с пустым флаконом. В случае применения иглы-переходника вытянуть ее из пустого флакона, надеть колпачок и отсоединить ее от шприца. Препарат НовоСевен готов для инъекции. Дальше соблюдать обычную процедуру введения согласно рекомендациями врача. Шприц, флаконы, неиспользованный препарат и другие неиспользованные материалы следует утилизировать согласно указаниям врача.
Мониторинг лечения — лабораторные тесты. Проведение мониторинга не является обязательным требованием, поскольку тяжесть кровотечения и клиническая реакция на введение препарата НовоСевен определяют необходимость дальнейшего его введения. После введения препарата НовоСевен отмечено снижение значений протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, однако при этом не выявлено их корреляции с клинической эффективностью препарата.