верапамил метаболизируется с участием фермента CYP 3A4, который он также ингибирует. Верапамил является также ингибитором P-гликопротеина.
Верапамил фармакодинамически взаимодействует с антиаритмическими препаратами, такими как амиодарон, дизопирамид, дофетилид, хинидин, блокаторы β-адренорецепторов; с антигипертензивными препаратами, такими как клонидин и празозин; одновременное применение может повышать риск сердечной недостаточности, нарушения AV-проводимости и выраженной гипотензии.
Верапамил ингибирует метаболизм дофетилида и хинидина, а также может ингибировать метаболизм амиодарона и дизопирамида. При сочетанном применении с дифетилидом отмечалось увеличение интервала Q—T. При применении верапамила с хинидином могут развиваться гипотензия и отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Верапамил снижает клиренс атенолола у пациентов, склонных к брадикардии. Уровни метопролола и верапамила повышаются при сочетанном применении. В меньшей степени верапамил ингибирует метаболизм пропранолола. Пациентам, применяющим тимолол в форме глазных капель, показано дополнительное обследование.
Пациентам, принимающим верапамил, противопоказано в/в введение блокаторов β-адренорецепторов.
Взаимодействие верапамила с другими блокаторами ионов кальция не исследовалось. Верапамил влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся с участием фермента CYP 3A4 (дилтиазем, амлодипин, фелодипин, нилвадипин, нимодипин, нифедипин, низолдипин, нитрендипин и другие антагонисты ионов кальция).
Верапамил может на 70% повышать концентрацию дигоксина в плазме крови, следовательно, при одновременном приеме дозу дигоксина необходимо снизить вдвое. При одновременом применении увеличивается биодоступность дигитоксина (на 25–35%) и удлиняется интервал Q–T.
Соли кальция устраняют фармакодинамические эффекты верапамила. Верапамил может оказывать токсическое влияние при сочетанном приеме с цефтриаксоном и клиндамицином. Кларитромицин и эритромицин также могут способствовать увеличению токсичности верапамила, ингибируя его метаболизм. Рифампицин оказывает выраженное влияние на метаболизм верапамила.
Верапамил ингибирует метаболизм карбамазепина, а также был отмечен нейротоксический эффект при их сочетанном применении. Фенобарбитал и фенитоин повышает метаболизм верапамила. Отмечалось повышение токсичности фенитоина при сочетанном использовании. Верапамил и фенитоин при одновременном применении могут вызвать гиперплазию десен.
Влияние верапамила на концентрацию лития в плазме крови варьирует, однако одновременное применение может повышать нейротоксичность препаратов лития.
Верапамил на 15% увеличивает биодоступность имизина. Фармакодинамические взаимодействия верапамила с флуоксетином (ингибитор CYP 3A4) и другими антидепрессантами (субстратами CYP 3A4, нефазодоном, сертиндолом, сертралином и венлафаксином) не исследовались, однако пациенты должны быть обследованы на предмет возможного развития побочных эффектов.
Кетоконазол ингибирует метаболизм верапамила и увеличивает его биодоступность. Воздействие флуконазола и итраконазола на метаболизм верапамила не исследовалось, однако оно не исключено.
Верапамил увеличивает системную экспозицию некоторых противоопухолевых препаратов, включающих доксорубицин, паклитаксел, тамоксифен, и, возможно, циклофосфамид и торемифен. Верапамил также увеличивает системную экспозицию циклоспорина. Верапамил при применении с циклоспорином может вызывать гиперплазию десен.
Применение верапамила может усиливать антитромботический эффект ацетилсалициловой кислоты, тогда как ацетилсалициловая кислота может снижать гипотензивный эффект верапамила.
Верапамил увеличивает биодоступность мидазолама, триазолама и буспирона и значительно потенцирует их эффект. Подобное взаимодействие возможно с алпразоламом и золпидемом.
Циметидин ингибирует элиминацию верапамила.
Исследование влияния верапамила на метаболизм ГКС, метаболизм которых связан с ферментом CYP 3A4, не проводилось, однако возможность метаболичского взаимодействия не исключена.
Влияние верапамила на ингибиторы ВИЧ-протеазы и ингибиторы обратной ненуклеозидной транскриптазы не исследовалось, однако возможность фармакокинетического взаимодействия не исключена. Отрицательный инотропный и гипотензивный эффект может потенцироваться при использовании ингаляционных анестетиков (галотан). Одновременное в/в введение дантролена и верапамила может приводить к развитию гиперкалиемии и выраженному угнетению циркуляции.
Верапамил ингибирует метаболизм ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). При сочетанном применении биодоступность симвастатина увеличивается в 6,2 раза, а максимальная концентрация в плазме крови — в 3,4 раза. Подобное взаимодействие может отмечаться при одновременном применении с аторвастатином и ловастатином и маловероятно — с флувастатином и правастатином.
Одновременное применение цизаприда с верапамилом увеличивает интервал Q–T. Верапамил снижает клиренс и увеличивает период полувыведения теофиллина на 20–30%. Сильденафил на фоне терапии верапамилом следует назначать с осторожностью, поскольку это может обусловливать развитие аритмии и гипотензии.
Сульфинпиразон усиливает элиминацию и антитромбоцитарное действие верапамила.
Инфузия дантролена натрия при терапии верапамилом может вызывать развитие гипотензии и желудочковой тахикардии.
Эффекты этилового спирта и верапамила взаимно потенцируют друг друга. Верапамил также ингибирует элиминацию этилового спирта.
Сок грейпфрута на ¹/₃ увеличивает биодоступность верапамила.