0
UA | RU

Цитарабин-Хемотека (Cytarabine-Chemoteka)

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Цитарабин100 мг
По рецепту
ВеществоКоличество
Цитарабин500 мг
По рецепту
ВеществоКоличество
Цитарабин1000 мг
По рецепту
Классификация
Активное вещество

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Цитарабин, аналог пиримидинового нуклеозида, является антинеопластическим агентом, который подавляет синтез ДНК. Он также владеет противовирусными и иммуносупрессорными свойствами.

Механизм цитотоксичности in vitro: основное действие цитарабина — это угнетение синтеза дезоксицитидина, хотя подавление цитидиловых киназ и включение соединения в нуклеиновые кислоты также может играть роль в цитостатическом и цитоцидном действии препарата на клетки.

Фармакокинетика. Цитарабин дезаминируется к арабинофуранозилурацилу в печени и почках. После в/в введения только 5,8% примененной дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 12–24 ч. 90% дозы выводится в виде дезаминированного препарата. Цитарабин быстро метаболизируется, главным образом печенью, а также почками. После одноразовых высоких в/в доз у большинства пациентов в течение 15 мин уровень препарата в крови снижается до показателей, которые не поддаются измерению. У некоторых пациентов через 5 мин после инъекции уровень циркулирующего препарата был таким, который невозможно определить.

Показания Цитарабин-Хемотека

в качестве монотерапии или в комбинации с другими антибластомными средствами для достижения и поддержания ремиссии при остром нелимфоцитарном лейкозе у взрослых и детей; при других видах лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз и хроническая миелоцитарная лейкемия (фаза бластного криза); в качестве монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими агентами; лучшие результаты обычно достигаются при комбинированном лечении. Ремиссия, индуцированная цитарабином, без дальнейшей поддерживающей терапии является кратковременной.

Цитарабин экспериментально применяли для лечения различных видов новообразований. В целом у небольшого количества пациентов с солидными опухолями получен положительный ответ; в составе комбинированной терапии (LSA2L2) для лечения неходжкинской лимфомы у детей.

Терапия высокими дозами в сочетании с дополнительными противораковыми препаратами для химиотерапии или без них эффективна при лейкемии, ассоциированной с особым риском вторичного лейкоза вследствие проведенной химиотерапии и/или радиотерапии, рефрактерном лейкозе и рецидиве острого лейкоза.

Применение Цитарабин-Хемотека

при внутреннем применении цитарабин неактивен. Схема и метод введения меняют в зависимости от программы терапии, которую применяют. Цитарабин можно вводить с помощью в/в инфузии или инъекции, п/к.

Стандартная доза: при остром нелимфоцитарном лейкозе для индукции ремиссии обычными дозами цитарабина в комбинации с другими противоопухолевыми средствами препарат применять по 100 мг/м2/сут в виде непрерывной в/в инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м2/сут в/в каждые 12 ч 7 дней подряд.

Высокие дозы: 2–3 г/м2 в виде в/в инфузии в течение 1–3 ч каждые 12 ч в течение 2–6 дней вместе с дополнительными средствами для химиотерапии или без них.

Подкожные дозы: чаще всего препарат можно назначить в дозе 20–100 мг/м2 в зависимости от показаний и схемы лечения.

Противопоказания

миелодепрессия, вызванная применением лекарственных средств; повышенная чувствительность к компонентам цитарабина; острые инфекционные заболевания, почечная и печеночная недостаточность.

Побочные эффекты

со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, снижение количества ретикулоцитов, тромбоцитопения, мегалобластоз. Снижение уровня лейкоцитов имеет двухфазный характер. Независимо от начального уровня лейкоцитов, дозы или схемы терапии начальное уменьшение количества лейкоцитов отмечается в первые 24 ч, а самые низкие показатели достигаются на 7–9-е сутки. Затем отмечается кратковременное повышение с максимумом примерно на 12-е сутки. При втором и более сильном уменьшении самый низкий уровень отмечается на 15–24-е сутки. В следующие 10 дней количество лейкоцитов быстро растет выше начального уровня. Тромбоцитопения отмечается с 5-го дня и достигает наибольшей выраженности на 12–15-е сутки. Затем в следующие 10 дней происходит быстрая нормализация количества тромбоцитов.

Со стороны пищеварительной системы: пакреатит, образование язв пищевода, тошнота, рвота, воспаление или язвенное поражение слизистой оболочки полости рта или анальной области, анорексия; боль в животе, эзофагит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: нейротоксичность, неврит, головокружение, головная боль, парестезии, необычная утомляемость, спутанность сознания, потеря памяти, судороги, тремор, дизартрия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, ощущение нехватки воздуха, боли в горле.

Аллергические реакции: сыпь, лихорадка, конъюнктивит, анафилактические реакции, аллергический отек, зуд, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи, повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, нарушение функции почек.

Со стороны свертывающей системы крови: тромбофлебит.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азоспермия.

Инфекции и инвазии. Инфекции вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные любой локализации могут быть связаны с применением цитарабина в виде монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессорами в дозах, которые подавляют клеточный и гуморальный иммунитет. Эти инфекции чаще слабо выражены, но могут быть тяжелыми и даже летальными.

Синдром цитарабина. Описан синдром цитарабина. Он характеризуется лихорадкой, миалгией, болью в костях, иногда — болью в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и недомоганием. Обычно возникает через 6–12 ч после приема препарата. Показано, что для профилактики и лечения этого синдрома эффективны кортикостероиды. Если, по мнению врача, эта симптоматика подлежит терапии, следует назначить кортикостероиды и продолжать применение цитарабина.

Инфекционные заболевания и инвазии: пневмония, сепсис, флегмона в месте введения инъекции.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок.

Расстройства сердечной деятельности: перикардит.

Гепатобилиарные расстройства: нарушение функции печени, желтуха.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: язвы на коже, алопеция, появление веснушек.

Общие нарушения и состояние в месте введения препарата: боль в груди, лихорадка, реакция в месте введения инъекции (боль и воспаление в месте введения препарата).

Терапия высокими дозами

Инфекционные заболевания и инвазии: сепсис, абсцесс печени.

Со стороны нервной системы: кома; дисфункция головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности; сонливость; судороги; периферические моторные и сенсорные нейропатии.

Со стороны органа зрения: токсическое действие на роговицу, геморрагический конъюнктивит.

Со стороны сердечной деятельности: кардиомиопатия с летальным исходом.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром у взрослых, отек легких.

Со стороны органов пищеварения: некроз тонкой кишки, некротический колит, образование язв в ЖКТ (включая кистозный пневматоз кишечника, приводящий к перитониту).

Гепатобилиарные расстройства: повреждение печени с гипербилирубинемией.

Заболевания кожи и подкожной ткани: кожная сыпь с последующей десквамацией, алопеция. У больных, у которых применяли экспериментальную программу терапии умеренной дозой цитарабина (1 г/м2) с другими химиотерапевтическими агентами (мета-АМСА, даунорубицин, VP 16) или без них, развился диффузный интерстициальный пульмонит, причина которого осталась невыясненной, однако он мог быть связан с терапией цитарабином.

Сообщалось, что после экспериментальной терапии высокими дозами по поводу рецидивов лейкоза отмечали синдром внезапного респираторного дистресса, который быстро прогрессировал до отека легких и кардиомегалии, которая определялась рентгенологическим методом. Сообщалось о летальном исходе.

Особые указания

общие. Цитарабин назначают только врачи, имеющие опыт проведения противоопухолевой терапии.

В период индукции ремиссии больные должны находиться в условиях специализированного стационара с соответствующим лабораторным и реанимационным оборудованием, достаточным для контроля переносимости препарата, защиты и поддержания состояния пациента при токсическом действии препарата.

Основное токсическое действие цитарабина — угнетение функции костного мозга и развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии. Менее серьезные проявления токсичности включают тошноту, рвоту, диарею, боль в животе, образование язв в ротовой полости и нарушения функции печени.

Перед назначением цитарабина необходимо сравнить потенциальную пользу для больного и риск развития токсических явлений. Перед таким сравнением или перед началом терапии врач должен ознакомиться со следующими рекомендациями.

У некоторых пациентов в месте введения инъекции или инфузии возникал тромбофлебит, а при п/к введении больные редко отмечали боль и воспаление в месте введения препарата. Однако в большинстве случаев пациенты хорошо переносили лекарство.

Суммарная переносимая доза может быть выше, если пациенты получают препарат быстрыми в/в инъекциями, а не медленными инфузиями. Этот феномен связан с быстрой инактивацией препарата и кратковременностью воздействия р-ров высоких концентраций на чувствительные нормальные и опухолевые клетки после быстрого введения. Нормальные и опухолевые клетки отвечают на разные способы введения препарата практически одинаково, и четких клинических преимуществ любого из этих способов введения не установлено.

Гематологические эффекты. Цитарабин оказывает мощное угнетающее действие на костный мозг. Степень тяжести зависит от дозы и схемы введения. Терапию у пациентов с существовавшим ранее угнетением костного мозга, вызванным лекарственными средствами, следует начинать с осторожностью. Пациенты, получающие препарат, должны находиться под тщательным контролем, а в период осуществления индукции ремиссии необходимо ежедневно определять количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови. После исчезновения бластных клеток из периферической крови следует проводить регулярные исследования костного мозга. Если угнетение препаратом костного мозга привело к уменьшению количества тромбоцитов до 50 000 и ниже или уменьшение количества полиморфноядерных гранулоцитов до 1000/мм3 и ниже, следует рассмотреть вопрос о прекращении или изменении терапии. Количество форменных элементов в периферической крови может продолжать уменьшаться и после отмены препарата, достигая минимума через 12–24 дня после прекращения терапии.

При наличии показаний после появления определенных признаков восстановления костного мозга можно снова начинать терапию. Должно быть в наличии оборудование для лечения потенциально летальных осложнений угнетения костного мозга (инфекций вследствие гранулоцитопении и нарушения других механизмов защиты, а также кровоточивости вследствие тромбоцитопении).

При лечении цитарабином имели место случаи анафилактической реакции. Сообщалось об анафилаксии, которая приводила к острому кардиопульмональному шоку и требовала реанимационных мероприятий. Это отмечали сразу же после в/в введения цитарабина.

Схемы по применению высоких доз. При применении высокодозовых схем (2–3 г/м2) терапии цитарабином описаны тяжелые, иногда летальные токсические реакции со стороны ЦНС, ЖКТ и легких (которые отличаются от тех, что возникают при стандартных режимах терапии цитарабином). Эти явления включают обратимые повреждения роговицы и геморрагический конъюнктивит, которого можно избежать или уменьшить его выраженность путем профилактического применения глазных капель с кортикостероидами; дисфункцию головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость, судороги и кому, обычно обратимые; тяжелые язвы слизистых оболочек ЖКТ, включая кистозный пневматоз кишечника, приводящий к перитониту, сепсис и абсцесс печени, отек легких; повреждения печени с гипербилирубинемией, некроз тонкого кишечника, некротизирующий колит.

После применения цитарабина в высоких дозах отмечали тяжелую, а иногда летальную легочную токсичность, респираторный дистресс-синдром взрослых и отек легких. Сообщалось, что после экспериментальной терапии в высоких дозах по поводу рецидивов лейкоза возникал внезапный респираторный дистресс-синдром, который быстро прогрессировал до отека легких и кардиомегалии (которая определялась рентгенологическим методом).

Сообщалось о случаях кардиомиопатии с летальным исходом после проведения экспериментальной терапии высокими дозами цитарабина и циклофосфамида при подготовке к трансплантации костного мозга. Это может зависеть от схемы лечения.

У взрослых больных с острым нелимфоцитарным лейкозом при сочетанном применении цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы в высоких дозах отмечалась периферическая моторная и сенсорная нейропатия. Больные, которые получают высокие дозы цитарабина, нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку для предотвращения необратимых неврологических нарушений может понадобиться изменение доз или режима применения препарата.

Изредка описывалось появление выраженной кожной сыпи с последующей десквамацией. Полная алопеция чаще отмечается при применении высокодозовых, а не стандартных схем терапии цитарабином. Сообщалось, что бензиловый спирт в качестве растворителя связан с развитием летального «Гаспинг-синдрома» у недоношенных детей.

При быстром в/в введении высоких доз у пациентов часто возникала рвота, которая могла длиться в течение нескольких часов после инъекции. Это действие препарата может быть менее выраженным при проведении инфузий.

Стандартные схемы дозирования. При лечении с помощью стандартных схем дозирования цитарабина в комбинации с другими препаратами сообщалось о боли в животе (перитонит) и колите с положительной реакцией на скрытую кровь, с сопутствующими нейтропенией и тромбоцитопенией. Пациенты реагировали на консервативное медикаментозное лечение. У детей с острым миелобластным лейкозом сообщалось об отсроченном прогрессирующем восходящем параличе, что приводило к летальному исходу после в/в введения цитарабина в стандартных дозах в сочетании с другими лекарственными средствами.

Функция печени и/или почек. Очевидно, печень нейтрализует значительную часть дозы цитарабина. В частности, у пациентов с нарушением функции почек или печени могут с большей вероятностью развиваться токсические эффекты в отношении ЦНС после терапии в высоких дозах. Следует с осторожностью применять препарат и снижать его дозу у больных с нарушенной функцией печени или почек.

Необходимо периодически контролировать состояние костного мозга, функцию печени и почек у пациентов, получающих цитарабин.

Синдром лизиса опухоли. Как и другие цитотоксические препараты, цитарабин может вызвать гиперуремию вследствие быстрого лизиса неопластических клеток. Врачу следует контролировать уровень мочевой кислоты в крови и быть готовым к устранению гиперуремии медикаментозными или другими методами. У пациентов, получающих цитарабин в комбинации с другими препаратами, отмечались случаи острого панкреатита.

Угнетение иммунитета/повышенная чувствительность к инфекциям. Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с иммунодефицитом вследствие применения химиотерапии, включая цитарабин, может привести к развитию серьезных или смертельных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, у которых применяют цитарабин. Можно вводить инактивированные вакцины, однако реакция на них может оказаться слабой.

Доклинические данные по безопасности. Цитарабин вызывает выраженное повреждение хромосом, в том числе разрывы хроматид; поступали сообщения об опухолевой трансформации клеток грызунов.

Стабильность и совместимость после введения. Если препарат разведен водой для инъекций, 5% р-ром глюкозы или 0,9% р-ром натрия хлорида до концентрации 0,5 мг/мл и сохраняется в стеклянных бутылях или пластиковых мешках при комнатной температуре, то он остается стабильным в течение 7 сут. При аналогичном разведении до концентрации 8–32 мг/мл в 5% р-ре глюкозы на воде, 5% р-ре глюкозы на 0,2% р-ре хлорида натрия и в 0,9% р-ре хлорида натрия и при хранении в стеклянных бутылках или пластиковых мешках цитарабин стабилен при комнатной температуре, при –20 °С и +4 °С. Цитарабин стабилен в течение 8 сут при комнатной температуре в концентрации 2 мг/мл при наличии калия хлорида в количестве, эквивалентном 50 мэкв/500 мл в 5% р-ре глюкозы и 0,9% р-ре натрия хлорида. Цитарабин также стабилен в течение 7 дней при комнатной температуре и при +8 °С, разведенный до концентрации 0,2–1 мг/мл при наличии бикарбоната натрия в количестве, эквивалентном 50 мэкв/л в 5% р-ре глюкозы на воде или 5% р-ре глюкозы на 0,2% р-ре натрия хлорида при хранении в стеклянных бутылях или пластиковых мешках.

Применение в период беременности или кормления грудью. Применение препарата в период беременности не рекомендуется. Цитарабин следует назначать женщинам репродуктивного возраста только в случаях, когда ожидаемый положительный эффект преобладает над риском такой терапии для матери и ребенка. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется предотвращать возникновение беременности, применять адекватную контрацепцию. Если пациентка забеременела во время применения препарата, ее следует проинформировать о возможном вредном влиянии на плод.

У матерей, которые в период беременности принимали цитарабин (в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами), рождались здоровые дети. Некоторые из этих детей были недоношенными или родились с низкой массой тела.

Сообщалось о врожденных заболеваниях, в частности когда плод подвергся системной терапии цитарабином в течение I триместра. Они включают дефекты дистальных отделов верхних и нижних конечностей и деформацию ушей.

Сообщалось о развитии панцитопении, лейкопении, анемии, тромбоцитопении, отклонения уровня электролитов, быстропреходящей эозинофилии, повышении уровня IgM и гиперпирексии, сепсисе и летальном исходе в течение неонатального периода у детей, подвергшихся воздействию цитарабина в утробе. Некоторые из этих детей также были недоношенными.

Некоторым беременным, принимавшим цитарабин, прерывали беременность по медицинским показаниям. Получены сообщения о нормальных плодах и о плодах с проблемами, которые включали спленомегалию и трисомию С-хромосомы в хорионической ткани.

Существует определенный, но значительно более низкий риск, если терапию начинать в течение II или III триместров. Хотя пациентки, которых лечили на протяжении всех 3 триместров, рожали здоровых детей, необходимо наблюдать за состоянием таких детей.

Неизвестно, выводится ли цитарабин в грудное молоко, в связи с этим рекомендуется прекратить кормление грудью во время проведения терапии цитарабином.

Дети. Цитарабин применяют у детей любого возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В зависимости от индивидуальной переносимости цитарабин может влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами, поэтому во время лечения не следует управлять транспортными средствами.

Взаимодействия

дигоксин. Обратимое снижение равновесной плазменной концентрации дигоксина и почечной экскреции гликозида отмечали у пациентов, получающих бета-ацетилдигоксин и схемы химиотерапии, включающие циклофосфамид, винкристин и преднизон в сочетании или без цитарабина, или прокарбазин. Равновесные плазменные концентрации дигитоксина не менялись. Поэтому следует контролировать плазменные уровни дигоксина у пациентов, получающих одинаковые режимы комбинированной химиотерапии. В качестве альтернативы таким больным можно назначать дигитоксин.

Гентамицин. Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование связанного с цитарабином антагонизма относительно чувствительных штаммов K. pneumoniae. Это исследование дает возможность предположить, что у больных, получающих одновременное лечение гентамицином по поводу инфекций, вызванных K. pneumoniae, отсутствие быстрого терапевтического эффекта может свидетельствовать о необходимости повторной оценки антибактериальной терапии.

Фторцитозин. Клинические данные свидетельствуют о возможности снижения эффективности фторцитозина в период терапии цитарабином. Это может быть связано с потенциально конкурентным ингибированием его включения.

Несовместимость. Известно, что цитарабин физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-флуороурацилом, пенициллинами, такими как оксациллин и пенициллин-G, и метилпреднизолона натрия сукцинатом.

Цитарабин при условии соблюдения указанных концентраций и разведении в 5% р-ре глюкозы в течение 8 ч совместим с такими лекарственными препаратами: цитарабин 0,8 мг/мл и цефалотин натрия 1 мг/мл; цитарабин 0,4 мг/мл и преднизолона натрия фосфат 0,2 мг/мл; цитарабин 16 мкг/мл и винкристина сульфат 4 мкг/мл.

Цитарабин также физически совместим с метотрексатом.

Передозировка

антидота не существует. Неприемлемое ускорение необратимого нейротоксического действия и наступление летального исхода отмечали после проведения 12 инфузий продолжительностью по 1 ч каждые 12 ч в разовой дозе 4,5 г/м2.

Дата добавления: 19.10.2021 г.
© Компендиум 2021
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko