Эпигаба капсулы твердые 300 мг блистер, №20

действующее вещество: 1 капсула содержит 300 мг габапентина;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, тальк;

состав капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171).

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы, белого цвета, заполненные белым порошком.

Средства, действующие на нервную систему. Противоэпилептические средства. Габапентин.

Код АТС N03A Х12.

Фармакодинамика.

Точный механизм действия габапентина неизвестен.

По структуре габапентин сходен с нейротрансмиттером ГАМК (γ-аминомасляная кислота), однако механизм действия отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК-предшественники. В исследованиях in vitro с радиоактивным габапентином в мозговой ткани у крыс, включающей неокортекс и гиппокамп, был определен новый пептид-связывающий фрагмент, возможно, имеющий отношение к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его структурных производных. Местом связывания габапентина служит α2-δ-субъединица потенциалзависимых кальциевых каналов.

Габапентин в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмитерными рецепторами головного мозга, включая рецепторы ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепинов, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата.

Габапентин не взаимодействовал in vitro с натриевыми каналами, отличаясь тем самым от фенитоина и карбамазепина. В некоторых тестовых системах in vitro габапентин отчасти уменьшал эффекты агониста глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA). Это достигалось только при концентрации более 100 мкмоль, что недостижимо в условиях in vivo. Габапентин несколько уменьшает выделение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Назначение габапентина крыс увеличивает обмен ГАМК в некоторых участках головного мозга; подобный эффект описан для вальпроата натрия, но для других отделов головного мозга. Значимость данных эффектов габапентина в отношении противосудорожного действия пока не установлена. У животных габапентин быстро проникает в мозг и предотвращает судороги, вызванные максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, включая ингибиторы синтеза GABA.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приема внутрь габапентина максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2–3 часов. Наблюдается тенденция снижения биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет около 60%. Прием пищи, в том числе жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала в диапазоне 2–20 мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата.

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости (СМЖ) пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Не получены данные о метаболизме габапентина у человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.

Выведение

Габапентин выводится исключительно почками в неизмененном виде. Время полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5–7 часов.

У взрослых и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.

Габапентин выводится из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с нарушением функций почек и/или пациентам на гемодиализе рекомендуется просмотр дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Линейность/нелинейность

Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно — параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T1/2), имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предполагается исходя из данных однократного приема препарата.

Эпилепсия.

Габапентин применяется в качестве дополнительного препарата при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет (см. раздел «Фармакодинамика»).

Габапентин применяется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет.

Нейропатическая боль.

Габапентин показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Противоэпилептические препараты. После назначения габапентина в рамках фармакокинетических исследований не было отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, которые применяли как базовую терапию. В этих же исследованиях также не отмечено и изменения фармакокинетики габапентина.

Пероральные контрацептивы. Одновременное назначение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норетистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов.

Антациды. Одновременное назначение габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, уменьшает биодоступность габапентина максимум на 24%. Прием габапентина рекомендован не ранее чем через 2 часа после приема антацидов.

Циметидин. При одновременном применении с циметидином отмечено небольшое снижение выведения габапентина почками; не ожидается, что этот эффект имеет клиническое значение.

Алкоголь и ненадлежащее применение других влияющих на ЦНС препаратов: возможно усиление побочных эффектов габапентина со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (например, сонливость, атаксия).

Морфин. В исследовании, включавшем здоровых добровольцев (N = 12), которые принимали капсулы с контролируемым высвобождением, содержащие 60 мг морфина, за 2 часа до приема габапентина (капсула 600 мг), отмечалось увеличение среднего AUC габапентина на 44% по сравнению со случаями , когда морфин не применяли. Поэтому при одновременном использовании морфина и габапентина необходимо пристальное наблюдение за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, и соответствующее уменьшение дозы габапентина или морфина.

Применение пробенецида не нарушает выведение габапентина почками.

Медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Тяжелые, угрожающие жизни системные реакции гиперчувствительности, такие как медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), были зарегистрированы у пациентов, принимавших лекарственные средства, включая габапентин (см. раздел «Побочные реакции»).

Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия могут появиться еще до возникновения сыпи. При наличии таких симптомов лечение габапентином следует немедленно прекратить, если альтернативная причина появления симптомов не была установлена.

Анафилаксия

Габапентин может являться причиной анафилаксии. В зарегистрированных случаях отмечались следующие симптомы: затрудненное дыхание, отек губ, горло и язык и гипотония, требующая неотложного лечения. Следует проинструктировать пациентов, что при появлении симптомов анафилаксии необходимо немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за неотложной медицинской помощью (см. «Побочные реакции»).

Суицидальные мысли и поведение

Суицидальные мысли и поведение были отмечены у пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебоконтролированных исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения, механизм которого неизвестен, однако данные не позволяют исключить возможность влияния габапентина.

Таким образом, признаки суицидальных мыслей и поведения следует проверить и рассмотреть необходимость применения соответствующей терапии. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

Повышенный риск суицидальных мыслей или поведения наблюдался через неделю после начала медикаментозного лечения противоэпилептическими средствами и сохранялся в течение периода лечения. Поскольку большинство исследований, включенных в анализ, не продолжалось больше 24 недель, невозможно было оценить риск суицидальных мыслей или поведения после 24 недель.

Пациентам и лицам, осуществляющим уход, следует сообщить, что противоэпилептические средства повышают риск суицидальных мыслей и поведения и им следует сообщать о необходимости настороженно относиться к появлению или ухудшению признаков и симптомов депрессии, любых необычных изменений настроения или поведения, или появлению суицидальных мыслей, поведения или мыслей о самоповреждении. Следует немедленно сообщать медицинским работникам о проблемах, вызывающих беспокойство.

Нейропсихиатрические побочные реакции (дети в возрасте 3–12 лет)

Применение габапентина у педиатрических пациентов с эпилепсией в возрасте 3–12 лет связано с возникновением побочных реакций, связанных с ЦНС. Наиболее значимые из них можно классифицировать по следующим категориям:

1) эмоциональная лабильность (прежде всего, поведенческие проблемы);

2) враждебность, включая агрессивное поведение;

3) расстройство мышления, включая проблемы с концентрацией внимания и изменения в учебных показателях;

4) гиперкинезия (прежде всего беспокойство и гиперактивность).

Среди пациентов, получавших габапентин, большинство реакций были слабыми.

Влияние долгосрочной (более 36 недель) терапии с применением габапентина на обучаемость, интеллект и развитие у детей и подростков не исследовалось соответствующим образом. Поэтому преимущества длительной терапии следует взвешивать относительно потенциальных рисков такой терапии.

Острый панкреатит

При возникновении острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина (см. раздел «Побочные реакции»).

Судорожные приступы

Несмотря на отсутствие доказательств наличия реактивных судорожных приступов при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно увеличение частоты приступов или возникновение новых типов судорожных приступов при применении габапентина.

Как и при применении других противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у рефрактерных пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко были успешными.

Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично генерализованных приступов, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять пациентам со смешанными судорожными приступами, включающими абсансы.

Снижение дозы, отмену препарата или замену его на другой (альтернативный) следует осуществлять постепенно, в течение не менее одной недели. Внезапное прекращение лечения противоэпилептическими лекарственными средствами у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический приступ.

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение умственной деятельности

Лечение габапентином сопровождалось головокружением и сонливостью, что могло стать причиной случайных травм (в результате падения). В ходе постмаркетинговых исследований зарегистрировали случаи спутанности сознания, потери сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока они не знают всех потенциальных эффектов препарата.

Следует тщательно наблюдать за пациентами относительно выявления признаков депрессии центральной нервной системы (ЦНС), таких как сонливость и седация, когда лекарственное средство применяется с другими препаратами с седативными свойствами.

Одновременный прием с опиоидами

Пациенты, нуждающиеся в сопутствующем лечении опиоидами, должны быть под тщательным наблюдением для выявления признаков угнетения центральной нервной системы (ЦНС), таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. У пациентов, одновременно применяющих габапентин и морфин, может наблюдаться повышение концентрации габапентина. Доза габапентина или опиоидов должна быть соответственно уменьшена (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Угнетение дыхания

Прием габапентина связывался с тяжелым угнетением дыхания. У пациентов с нарушением функции дыхания, заболеваниями дыхательной и нервной систем, почечной недостаточностью, пациентов, одновременно применяющих препараты, подавляющие ЦНС, пациентов пожилого возраста риск тяжелого угнетения дыхания повышается. Эти пациенты могут нуждаться в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет).

Не проводились систематические исследования применения габапентина пациентам в возрасте старше 65 лет. В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью, у пациентов в возрасте старше 65 лет чаще, чем у младших пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, в клинических исследованиях не было выявлено отличий профиля нежелательных явлений у пожилых пациентов от такового у младших пациентов.

Злоупотребление и зависимость

В ходе постмаркетинговых исследований зарегистрировали случаи злоупотребления и зависимости. В этой связи необходимо тщательно оценивать данные пациентов на предмет злоупотребления наркотиками и наблюдать за появлением возможных признаков злоупотребления габапентином, например: стремление раздобыть препарат, увеличение дозы, развитие толерантности.

Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с психотическим заболеванием в анамнезе.

Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать побочные действия со стороны ЦНС, такие как обнибуляция сознания и атаксия.

Лабораторные тесты

Результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок могут быть ложноположительными. Поэтому в случае необходимости рекомендуется проводить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями) или нужно использовать эти методы сначала.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость лактозы, полная лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция, препарат принимать не следует.

Туморогенный потенциал

В исследовании канцерогенности оральный габапентин увеличивал частоту опухолей ацинарных клеток поджелудочной железы у крыс. Клиническое значение этого неизвестно. Клинический опыт при премаркетинговых разработках габапентина не дает прямых данных для оценки его потенциала индуцирования опухолей у людей. В клинических исследованиях дополнительной терапии при эпилепсии, включавших 2085 пациентов в возрасте старше 12 лет, у 10 пациентов были зарегистрированы новые опухоли (2 молочной железы, 3 мозга, 2 легких, 1 надпочечники, 1 неходжкинская лимфома, 1 карцинома эндометрия in situ). Имеемые опухоли прогрессировали у 11 пациентов (9 головного мозга, 1 молочной железы, 1 простаты) в течение или до 2 лет после прекращения приема лекарственного средства. Без знания фоновой заболеваемости и рецидивов в подобной популяции, не получавшей лекарственное средство, невозможно оценить влияние лечения на подобную заболеваемость.

Лекарственное средство предназначено для приема внутрь.

Габапентин можно принимать вместе с едой или по отдельности. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

При всех показаниях для начала терапии используется схема подбора, описанная в таблице 1. Данная схема рекомендуется для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет. Инструкции по подбору дозы для детей в возрасте старше 12 лет указаны в отдельном подразделе.

Таблица 1.

Отмена габапентина

В соответствии с текущими клиническими рекомендациями рекомендуется отменять габапентин постепенно в течение минимум 1 недели, независимо от показания.

Эпилепсия

При эпилепсии обычно требуется длительная терапия. Доза определяется врачом в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: эффективные дозы при эпилепсии –900 — 3600 мг/сут. Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в таблице 1, или с дозы 300 мг 3 раза в день в 1-й день. Затем в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности дозу можно увеличивать на 300 мг/сут каждые 2–3 сутки до максимальной дозы 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сутки — 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует делить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов во избежание перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорожных приступов.

Дети в возрасте 6–12 лет

Начальная доза препарата должна составлять 10–15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение 3 суток. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте старше 6 лет составляет 25–35 мг/кг/сут. Доказано, что дозу 50 мг/кг/сут хорошо переносили пациенты в рамках долгосрочных клинических исследований. Общую суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 часов.

Нет необходимости в контроле уровня габапентина в сыворотке крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, так как при этом не меняется концентрация габапентина в плазме крови или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке крови.

Периферическая нейропатическая боль

Взрослые

Лечение начинается с титрования дозы, как описано в таблице 1, иначе стартовая доза 900 мг/сут должна быть разделена на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать по 300 мг/сут каждые 2–3 сутки до максимальной — 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов необходимо более медленное титрование габапентина. Кратчайший срок достижения дозы 1800 мг/сут — 1 неделя, 2400 мг/сут — 2 недели, 3600 мг/сут — 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической нейропатической боли (например, болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучали в рамках долгосрочных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев. Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Инструкции при всех показаниях

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее или уменьшая шаговую дозу, или удлиняя интервалы между увеличением дозы.

Применение пациентам пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет).

Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (см. таблицу 2). У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы (см. таблицу 2). Для этих пациентов рекомендуется применение капсул габапентина по 100 мг.

Таблица 2.

Дозы при нарушении функции почек.

* Общую суточную дозу необходимо разделить на 3 приема. Сниженные дозы применять пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 79 мл/мин).

** Назначать 3×100 мг через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин суточную дозу необходимо снизить в соответствии с клиренсом креатинина (например, пациентам с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин необходимо получать половину от суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл/мин).

Дозы для пациентов, получающих гемодиализ

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и никогда ранее не получавших габапентин, рекомендуемая насыщающая доза препарата должна составлять 300–400 мг, затем назначать 200–300 мг габапентина после каждого 4-часового гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу габапентина для пациентов на гемодиализе определять на основе рекомендаций, указанных в таблице 2. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендуется прием 200–300 мг после каждого 4-часового гемодиализа.

Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: как дополнительная терапия для детей в возрасте старше 6 лет, как монотерапия для детей в возрасте старше 12 лет.

Влияние долгосрочного (более 36 недель) применения габапентина на обучаемость, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено. В этой связи, определяя необходимость длительной терапии, следует учитывать возможные риски.

Ниже приведены нежелательные реакции, отмеченные в ходе исследований применения габапентина для лечения эпилепсии (дополнительная терапия или монотерапия) и нейропатической боли.

Частота определена следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 — < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 — ≤ 1/100), единичные (≥ 1/10000 — ≤ 1/ 1000), редкие (< 1/10000). Если в разных исследованиях частота побочных эффектов отличалась, в отчет включали данные о максимальной частоте.

Дополнительные нежелательные явления, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях, включены в список в категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить из доступных данных) и выделены курсивом.

В каждой группе по частоте нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.

Были описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения габапентином. Связь с габапентином не определена (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня креатинкиназы.

Случаи инфекции дыхательных путей, средние отиты, судороги и бронхиты были описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, во время исследований у детей часто отмечали агрессивное поведение и гиперкинезы.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Медицинским работникам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы оповещения о нежелательных реакциях.

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 2 или по 10 блистеров в пачке из картона.

По рецепту.

ЧАО "Технолог".

Украина, 20300, Черкасская обл., город Умань, улица Старая прорезная, дом 8.