фармакодинамика. Цефдинир является цефалоспорином III поколения с широким спектром активности в отношении кишечных грамотрицательных бактерий. Цефдинир стабилен при наличии некоторых, но не всех ферментов β-лактамазы. Как следствие, многие организмы, устойчивые к пенициллину и некоторым цефалоспоринам, восприимчивы к цефдиниру. Цефалоспорины действуют так же, как и пенициллины: они препятствуют синтезу пептидогликана бактериальной стенки путем ингибирования конечной транспептидации, необходимой для перекрестных связей. Этот эффект является бактерицидным.
Механизм действия. Цефдинир — β-лактамный антибиотик, подобный пенициллинам, преимущественно является бактерицидным. Цефдинир подавляет третью и заключительную стадию синтеза клеточной стенки бактерий, преимущественно связываясь с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), которые расположены внутри бактериальной клеточной стенки. ПСБ отвечают за несколько этапов синтеза клеточной стенки. Таким образом, внутренняя активность цефдинира, как и других цефалоспоринов и пенициллинов, против конкретного организма зависит от их способности получать доступ и связываться с необходимыми ПСБ. Как и все β-лактамные антибиотики, способность цефдинира вмешиваться в ПСБ-опосредованный синтез клеточной стенки в конечном итоге приводит к лизису клеток. Лизис опосредуется аутолитическими ферментами бактериальных клеточных стенок (то есть аутолизинами).
Механизм резистентности. Резистентность к цефдиниру происходит в первую очередь из-за гидролиза некоторых β-лактамаз, изменения ПСБ и снижения проницаемости. Цефдинир неактивен относительно большинства штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., устойчивых к пенициллину стрептококков и устойчивых к метициллину стафилококков. Негативные β-лактамазы, устойчивые к ампициллину (BLNAR) штаммы H. influenzae обычно нечувствительны к цефдиниру.
Тест на антимикробную чувствительность цефдинира

Микроорганизмы^a		МИК, мкг/мл			Зона, диаметр, мм
	S	I	R	S	I	R
Haemophilus influenzae	≤1	—	—	≥20	—	—
Haemophilus parainfluenzae	≤1	—	—	≥20	—	—
Moraxella catarrhalis	≤0,5	2	≥4	≥20	17–19	≤16
Streptococcus pneumoniae^b	≤0,5	1	≥2	—	—	—
Streptococcus pyogenes	≤1	2	≥4	≥20	17–19	≤16

^aСтрептококки, кроме S. pneumoniae, чувствительные к пенициллину (MIC 0,12 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру.
^bS. pneumoniae, чувствительные к пенициллину (MIC 0,06 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру. Изоляты S. pneumoniae, протестированы против 1 мкг диска оксациллина с размерами зоны оксациллина 20 мм, восприимчивы к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру. Тестирование цефдинира против пенициллинпромежуточных или пенициллинорезистентных изолятов не рекомендуется. Надежных критериев интерпретации для цефдинира нет.
Антимикробная активность. Показано, что цефдинир является активным относительно большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях.
Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы); Streptococcus pyogenes.
Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella catarrhalis.
Доступны следующие данные in vitro, однако их клиническая значимость неизвестна.
Цефдинир in vitro демонстрирует минимальные ингибирующие концентрации (MIC) 1 мкг/мл или меньше против (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность цефдинира при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.
Грамположительные бактерии: Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы); Streptococcus agalactiae; Viridans group streptococci.
Грамотрицательные бактерии: Citrobacter koseri; Escherichia coli; Klebsiella pneumonia; Proteus mirabilis.
Фармакокинетика. Цефдинир применяют перорально. Попадая в системный кровоток, цефдинир на 60–70% связывается с белками плазмы крови как у взрослых, так и у детей; связывание с белками плазмы крови не зависит от концентрации. Распределение происходит на разных участках, включая легкие, жидкость среднего уха, синусы, кожные пузыри и миндалины. Данных о проникновении цефдинира в СМЖ человека нет. Цефдинир не подвергается существенному метаболизму, его активность в основном обусловлена начальным препаратом. Выводится главным образом путем почечной экскреции со средним Т_½ в плазме крови около 1,7 ч.
Всасывание
Пероральная биодоступность. C_max цефдинира достигается через 2–4 ч после введения препарата. Концентрация цефдинира в плазме крови возрастает с повышением доз, но повышение концентрации менее пропорционально дозе от 300 мг (7 мг/кг массы тела) до 600 мг (14 мг/кг массы тела). После введения суспензии здоровым взрослым биодоступность цефдинира составляет 120% относительно капсул. Расчетная биодоступность суспензии цефдинира составляет 25%. Показано, что пероральная суспензия цефдинир 250 мг/5 мл является биоэквивалентной дозировке 125 мг/5 мл у здоровых взрослых людей натощак.
Влияние пищи. У взрослых, получавших 250 мг/5 мл перорально суспензию с высоким содержанием жира, C_max и AUC цефдинира снижались на 44 и 33% соответственно. Величина этих сокращений не является клинически значимой, поскольку исследования безопасности и эффективности пероральной суспензии у педиатрических пациентов проводились без учета приема пищи. Поэтому цефдинир можно принимать независимо от еды.
Метаболизм и экскреция. Цефдинир незаметно метаболизируется. Активность главным образом обусловлена действующим веществом. Цефдинир выводится главным образом путем почечной экскреции, T_½ 1,7 (±0,6) ч. У здоровых лиц с нормальной функцией почек почечный клиренс составляет 2,0 (±1,0) мл/мин/кг, а периферический клиренс составляет 11,6 (±6,0) и 15,5 (±5,4) мл/мин/кг после введения доз 300 и 600 мг соответственно. Средний процент дозы, которая выводится с мочой в неизмененном виде после введения доз 300 и 600 мг, составляет 18,4% (±6,4) и 11,6% (±4,6) соответственно. У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс снижается.
Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения, следует корректировать дозу у пациентов с заметным нарушением функции почек или у лиц, которые находятся на гемодиализе.