Инфекции и инвазии
Нераспространенные (>0,1%, но <1%). Инфекционные осложнения.
Со стороны системы крови
Очень распространенные (>10%). Миелосупрессия является дозолимитирующим фактором при лечении карбоплатином. При монотерапии карбоплатином в максимально переносимых дозах тромбоцитопения (минимальное количество тромбоцитов <50·10⁹/л) наблюдается приблизительно у 25% пациентов. Количество тромбоцитов в крови обычно уменьшается до минимума через 14–21 день и восстанавливается на протяжении 35 дней после введения препарата.
Угнетение функции костного мозга может быть более тяжелым и продолжительным у пациентов с нарушениями функции почек, у больных, ранее получавших химио- и/или лучевую терапию, у пациентов с тяжелым общим состоянием и у лиц в возрасте старше 65 лет.
В случае монотерапии карбоплатином в рекомендуемых дозах с рекомендуемой периодичностью введения миелосупрессия обычно является обратимой и некумулятивной.
Лейкопения отмечается приблизительно у 14% пациентов. Нормализация количества лейкоцитов обычно происходит несколько медленнее по сравненению с тромбоцитами — на протяжении 42 дней после введения препарата (минимальное количество лейкоцитов наблюдается через 14–28 дней). Нейтропения (количество гранулоцитов <1·10⁹/л) отмечается приблизительно у 20% пациентов. Анемия с уровнем гемоглобина <11 г/дл развивается более чем у ⅔ пациентов с нормальными исходными показателями.
Лечение карбоплатином может быть продолжено лишь тогда, когда количество тромбоцитов составляет 100·10⁹/л, а лейкоцитов — 4·10⁹/л. Если же количество клеток меньше этих уровней, необходимо приостанавливать терапию до нормализации показателей (обычно через 5–6 нед). В тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая трансфузионная терапия. Во избежание тяжелой миелосупрессии повторные курсы лечения карбоплатином не следует проводить ранее чем через 4 нед.
Со стороны иммунной системы
Распространенные (>1%, но <10%). Как и другие препараты, которые содержат платину, Карбоплатин «Эбеве» может вызывать развитие аллергических реакций, в частности эритематозной сыпи, зуда и лихорадки. В таких случаях назначают соответствующее поддерживающее лечение.
Метаболические расстройства
Очень распространенные (>10%). Аномальные результаты функциональных печеночных тестов (обычно отклонения незначительно или умеренно выражены) отмечаются приблизительно у трети пациентов с нормальными исходными показателями. Повышение активности ЩФ наблюдается чаще, чем АлАТ, АсАТ или уровня общего билирубина. В большинстве случаев в процессе терапии происходит спонтанная регрессия отклонений.
Нераспространенные (>0,1%, но <1%).После терапии карбоплатином может отмечаться снижение уровней электролитов в сыворотке крови (натрия, магния, калия и кальция), однако эти отклонения не настолько значительны, чтобы вызывать появление клинических признаков или симптомов.
Со стороны нервной системы
Распространенные (>1%, но <10%). Периферическая нейропатия развивается у 4% пациентов. У большинства из этих больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезией и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, ранее лечившихся цисплатином. Парестезия, имеющаяся до начала терапии карбоплатином (в частности вызванная предшествующей терапией цисплатином), может усиливаться в процессе лечения карбоплатином. Возможно изменение вкусовых ощущений, галлюцинации, тревожность.
Одиночные (>0,01%, но <0,1%). Транзиторные нарушение зрения, иногда транзиторное снижение остроты зрения. Эти нарушения обычно ассоциируются с терапией высокими дозами и отмечаются в больных с нарушениями функции почек.
Со стороны органа слуха
Очень распространенные (>10%). Субклиническоое снижение остроты слуха (по данным аудиограммы) в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц) отмечается у 15% пациентов. Однако клинические симптомы, преимущественно шум в ушах, наблюдают только у 1% больных. При лечении карбоплатином пациентов со сниженной остротой слуха вследствие лечения цисплатином их слух может ухудшиться еще значительней.
Со стороны сосудов
Нераспространенные (>0,1%, но <1%). Геморрагические осложнения (обычно нетяжелые).
Со стороны ЖКТ
Очень распространенные (>10%). Тошнота без рвоты наблюдается приблизительно у 15% пациентов. Рвота отмечается более чем у половины пациентов (приблизительно у 20% из них — тяжелая рвота). Указанные симптомы обычно проходят на протяжении 24 ч после введения карбоплатина. Их выраженность может быть ослаблена применением антиэметических средств. Приблизительно у 20% больных тошнота и рвота не возникают.
Распространенные (>1%, но <10%). Диарея или запор возникают у 6% и 4% пациентов соответственно.
Дерматологические побочные эффекты
Распространенные (>1%, но <10%). Алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Распространенные (>1%, но <10%). Астения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень распространенные (>10%). Нефротоксические эффекты обычно не требуют принятия профилактических мер вроде гидратации значительным объемом жидкости или форсированного диуреза. При терапии карбоплатином возможно повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови, а также снижение клиренса креатинина <60 мл/мин, что свидетельствует о нарушении функции почек. Частота и тяжесть нефротоксических поражений может быть большей среди пациентов с имеющимися нарушениями функции почек. Точно не выяснено, способна ли адекватная гидратация предотвратить такие эффекты. При значительных отклонениях результатов почечных проб необходимо снизить дозу препарата или отменить карбоплатин.
Гиперурикемия наблюдается приблизительно у 25% пациентов. Для снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови можно назначать аллопуринол.
Одиночные (>0,01%, но <0,1%). Гемолитико-уремический синдром. Отмечены случаи гематурии и появления отеков.
Побочные эффекты общего характера
Распространенные (>1%, но <10%). Озноб и лихорадка, головная боль.
Местные реакции. Возможны эритема и болезненность в месте инъекции.