ПЕРЕВОД ИНСТРУКЦИИ МОЗ:

Зилаксера® таблетки 5 мг,таблетки 10 мг,таблетки 15 мг, KRKA d.d. Novo Mesto (Словения)

ИНСТРУКЦИЯ

ЗИЛАКСЕРА®

Состав

действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразола 5 мг или 10 мг или 15 мг или 30 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид красный (Е172) — для таблеток по 10 мг и 30 мг, железа оксид желтый (Е172) — для таблеток по 15 мг, индигокармин (Е 132) — для таблеток по 5 мг.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: круглые таблетки со скошенными краями, голубого цвета с возможными светлыми или темными вкраплениями;
таблетки по 10 мг: прямоугольные таблетки светло-розового цвета с возможными светлыми или темными вкраплениями, с гравировкой «А10» с одной стороны;
таблетки по 15 мг: круглые несколько двояковыпуклые таблетки от светло-желтого до коричневато-желтого цвета с возможными светлыми или темными вкраплениями, со скошенными краями и гравировкой «А15» с одной стороны;
таблетки по 30 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета с возможными темными или светлыми вкраплениями, со скошенными краями и гравировкой «А30» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Другие нейролептики. Арипипразол.

Код АТС N05A X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Существует предположение, что эффективность арипипразола в случае шизофрении и биполярного расстройства I типа опосредуется через комбинацию его активности как частичного агониста к дофаминовым рецепторам D2 и серотониновым рецепторам 5НТ1, и антагониста к серотониновым рецепторам 5НТ2. Арипипразол проявляет свойства антагониста у животных с допаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с допаминергической гипоактивностью. Арипипразол проявляет высокую связывающую аффинность in vitro для дофаминовых D2 и D3 рецепторов, серотониновых 5HT1a и 5НТ2 рецепторов и умеренное сродство для дофаминовых D4, серотониновых 5HT2c и 5НТ7, адренергических α-1 и гистаминовых H1 рецепторов. Также арипипразол проявляет умеренное связывающее сродство для обратного захвата серотонина и никакой заметной аффинности для мускариновых рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме дофаминовых и серотониновых подтипов может объяснить некоторые из других клинических эффектов арипипразола.

Арипипразол, назначенный здоровым лицам в дозе 0,5 — 30 мг один раз в день в течение 2 недель, привел к зависимому от дозы снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда рецептора D2/D3, для выявления хвостатого ядра и коры с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность и безопасность

Шизофрения

Арипипразол является эффективным в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, которые показали начальный ответ на лечение.

Увеличение массы тела

Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.

Показатели липидов

Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне содержания холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Пролактин

Распространение гиперпролактинемии или увеличение пролактина в сыворотке крови у пациентов, лечившихся арипипразолом (0,3%), были подобными плацебо (0,2%).

Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве I типа

Арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов более 3-х недель.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков

У подростков в возрасте 13–17 лет, больных шизофренией, имевших положительные или отрицательные симптомы, применение арипипразола было связано со статистически лучшими улучшениями психотических симптомов по сравнению с плацебо.

Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве у детей и подростков

Наиболее распространенными побочными эффектами, которые появились во время лечения, у пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидное расстройство (28,3%), сонливость (27,3%), головная боль (23,2%) и тошнота (14,1%). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, лечившихся плацебо.

Раздражительность, вызванная аутичным расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

По результатам исследований установлено, что арипипразол проявил статистически большую эффективность по сравнению с плацебо.

Судороги, вызванные расстройством Туретта у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразолом у детей с синдромом Туретта не установлена, учитывая масштабы эффекта лечения по сравнению со значительным эффектом плацебо и неясные эффекты по психосоциальному функционированию. Нет полученных долгосрочных данных об эффективности и безопасности арипипразола при этом расстройстве, течение которого колеблется.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Арипипразол хорошо всасывается, и максимальная концентрация плазмы проявляется через 3–5 часов после введения препарата. Арипипразол проходит минимальный пресистемный метаболизм. Биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, указывая на экстенсивное экстраваскулярное распределение. При терапевтических концентрациях 99% арипипразола и дегидроарипипразола связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация

Арипипразол активно метаболизируется печенью, прежде всего, тремя путями биотрансформации: дегидрогенизации, гидроксилирования, N-деалкилирования. На основе исследований in vitro, ферменты CYP3A4 и CYP2D6, которые отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола и N-деалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является доминирующим веществом лекарственного препарата в большом круге кровообращения. В устойчивом состоянии, дегидроарипипразол, активный метаболит, представляет около 40% величины AUC арипипразола в плазме.

Выведение

Период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, и в основном происходит в печени.

После одной пероральной дозы арипипразола примерно 27% выводится с мочой, 60% з калом. Менее 1% в неизмененном виде арипипразола выводится с мочой, примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.

Дети

Фармакокинетические свойства арипипразола и гидроарипипразола у пациентов в возрасте 10 — 17 лет были похожи на таковые у взрослых после коррекции с разницей в массе тела.

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми пациентами пожилого возраста и детьми, нет ни одного заметного влияния возраста пациентов на фармакокинетический анализ пациентов, больных шизофренией.

Пол

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет ни одного заметного влияния пола населения на фармакокинетический анализ у пациентов, больных шизофренией.

Курение

Оценка групп пациентов не обнаружила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола.

Раса

Оценка групп пациентов не обнаружила никаких доказательств клинически значимых последствий воздействия расы на фармакокинетические свойства арипипразола.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроарипипразола оказались сходными у больных с острой болезнью почек по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Печеночная недостаточность

Однократное клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлд-Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства арипипразола и гидроарипипразола, однако исследование проводилось только на 3 пациентах с циррозом печени класса С, чего недостаточно для получения выводов относительно их метаболических способностей.

Клинические характеристики

Показания

Препарат Зилаксера® предназначен для лечения шизофрении у взрослых.

Препарат Зилаксера® предназначен для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды, отвечавших на лечение арипипразолом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вследствие антагонизма к α1-адренорецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие.

Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразолом. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-рецепторов фамотидин снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозы не требуется.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное воздействие, поэтому снижение дозы в случае их применение должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

У лиц с пониженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с пациентами с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразолом потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном использовании арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, нужно аналогично снижать дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола нужно повысить до уровня, который применялся до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в случае одновременного использования слабых ингибиторов CYP3A4 (например дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

Дозу арипипразола нужно удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой продырявленный) теоретически имеют аналогичное воздействие, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразолом не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно в случае одновременного применения с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина/селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина), или с препаратами, которые повышают концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств.

Маловероятно, что арипипразол способен вызвать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфан/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан).

В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатами, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Особенности применения

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

Склонность к суициду: появление суицидального поведения присуще пациентам с психотическими заболеваниями и аффективными расстройствами и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения нейролептиков или перехода с одного нейролептика на другой нейролептик, включая лечение арипипразолом. Лечение нейролептиками должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, которые относятся к группе повышенного риска.

Известно, что нет повышенного риска возникновения суицидального склонности при применении арипипразола по сравнению с применением других нейролептиков.

Сердечно-сосудистые расстройства: арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в анамнезе которых имеются сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярные нарушения, состояния, обусловливающие склонность пациентов к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, применение антигипертензивных лекарственных средств) или гипертензии, включая прогрессирующую или злокачественную гипертензию.

При лечении нейролептиками наблюдались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто наблюдаются приобретенные факторы риска ВТЭ, до и во время лечения арипипразолом должны быть выявлены все возможные факторы риска ВТЭ и приняты все профилактические меры.

Удлинение интервала QT: как и другие нейролептики, арипипразол следует с осторожностью применять пациентам, в семейном анамнезе которых есть случаи удлинения интервала QT.

Поздняя дискинезия: в случае появления симптомов поздней дискинезии у пациента, который принимает арипипразол, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения. Указанные симптомы могут временно обостриться или даже возникнуть после прекращения лечения.

Другие экстрапирамидные симптомы: при применении арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков других экстрапирамидных симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы и вести тщательный клинический мониторинг состояния пациента.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанный с применением лекарственных средств-нейролептиков, который потенциально может иметь летальный исход.

Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (крайне высокая температура тела), мышечная ригидность, измененный психический статус и признаки расстройства вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня КФК и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. В случае появления у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС прием всех нейролептических лекарственных средств, в том числе арипипразола, необходимо прекратить.

Эпилептические приступы: наблюдались редкие случаи эпилептических приступов при лечении арипипразола. Поэтому арипипразол следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией в анамнезе или наличием состояний, связанных с эпилептическими припадками.

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная смертность: при применении арипипразола у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера риск летального исхода повышен. Хотя причины летальных исходов были различными, большинство из них имело сердечно-сосудистую (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционную (например, пневмония) природу.

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера: у пациентов пожилого возраста с психозом на фоне болезни Альцгеймера наблюдались нежелательные реакции цереброваскулярных типа (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в том числе с летальным исходом.

Была отмечена выраженная взаимосвязь между дозами препарата и появлением нежелательных реакций цереброваскулярного типа у пациентов, принимавших арипипразол.

Арипипразол не показан для лечения психоза на фоне деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет: гипергликемия, в некоторых случаях чрезвычайно тяжелая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в т.ч. с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, в том числе арипипразол. Факторы риска тяжелых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, которые использовали арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, фиксируя симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать по повышению уровня глюкозы.

Гиперчувствительность: как и в случае применения других лекарственных средств, при использовании арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности.

Увеличение массы тела: у пациентов, с шизофренией и биполярным манией часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующих заболеваний, применения нейролептиков, которые, как известно, вызывают увеличение массы тела, а также отсутствия здорового образа жизни; это явление может привести к серьезным осложнениям. При лечении арипипразолом случаи увеличения массы тела, как правило, наблюдались у пациентов со значительными факторами риска, такими как диабет, нарушения со стороны щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе.

Арипипразол не оказывает клинически значимого увеличения массы тела у взрослых.

Дисфагия: нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию желудочного содержимого. Арипипразол и другие нейролептики следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм: у пациентов, которым был назначен арипипразол, были отмечены случаи патологической склонности к азартным играм независимо от того, была ли подобная зависимость у них в прошлом. Пациенты с патологической склонностью к азартным играм в анамнезе могут входить в группы повышенного риска, за их состоянием следует тщательно наблюдать.

Лактоза: препарат Зилаксера® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности): несмотря на высокую частоту сопутствующих заболеваний биполярного расстройства типа I и СДВГ, очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима чрезвычайная осторожность.

Применение в период беременности или кормления грудью

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения арипипразола у беременных женщин. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинную связь с арипипразолом нельзя было установить. Исследования на животных не исключили потенциальное неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Пациентам следует рекомендовать предупреждать своего врача, если они забеременели и или намерены забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности у людей и проблемами, выявленными репродуктивными исследованиями на животных, этот препарат не следует применять при беременности, если только ожидаемая польза четко оправдывает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые после родов могут изменяться по тяжести и продолжительности. Сообщалось про ажитацию, гипертензию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторный дистресс или нарушения питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под пристальным наблюдением.

Арипипразол попадает в грудное молоко. При приеме арипипразола пациентам следует отказаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Как и с другими антипсихотическими препаратами, пациентов следует предупреждать о работе с опасными машинами и механизмами, включая автомобили, до тех пор пока у них не появится обоснованная уверенность, что арипипразол не имеет на них негативного влияния. У некоторых пациентов детского возраста с биполярным расстройством I типа проявляется повышенная сонливость и усталость (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата Зилаксера® составляет 10 или 15 мг/сут с поддерживающей дозой 15 мг/сут один раз в сутки независимо от приема пищи.

Препарат Зилаксера® эффективен в диапазоне дозирования от 10 до 30 мг/сут. Улучшенная эффективность в дозах, превышающих суточную дозу 15 мг, не был продемонстрирована, хотя для отдельных пациентов более высокие дозы могут быть полезными. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза препарата Зилаксера® составляет 15 мг один раз в сутки независимо от приема пищи в качестве монотерапии или комбинированной терапии (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для некоторых пациентов могут быть полезными более высокие дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получающих арипипразол в качестве монотерапии или комбинированной терапии, терапию продолжают в той же дозе. Корректировку суточной дозы, в том числе снижение дозы, следует рассматривать на основе клинического состояния.

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно для установления рекомендаций. У таких пациентов дозирование должно осуществляться с осторожностью. Однако максимальную суточную дозу 30 мг у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность препарата Зилаксера® при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте 65 лет и старше не установлена. Благодаря большей чувствительности этой группы пациентов, при наличии клинических факторов следует рассмотреть уменьшение начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол

Пациенты женского пола не требуют коррекции дозы по сравнению с пациентами мужского пола (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Курение

Согласно метаболическому пути арипипразола, коррекция дозы для курильщиков не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Корректировка дозы вследствие взаимодействия

При одновременном назначении с арипипразолом сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола нужно уменьшить. После отмены в составе комбинированной терапии ингибитора CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола необходимо увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении с арипипразолом сильнодействующих индукторов CYP3A4 дозу арипипразола нужно увеличить. После отмены в составе комбинированной терапии индуктора CYP3A4 дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендованной дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети

Безопасность и эффективность применения арипипразола детям не изучали.

Передозировка

У пациентов описаны случаи умышленной или случайного острой передозировки арипипразола, дозами до 1260 мг без дальнейшего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное кровяное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме этого были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразола (в дозе до 195 мг) у детей не приведшей к летальному исходу. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипипразола, снижал показатель Cmax арипипразола примерно на 41%, а показатель AUC — примерно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Хотя информация о влиянии гемодиализа для лечения передозировки арипипразола отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота, каждая из которых проявляется у более чем 3% пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Указанная ниже частота, определенная с помощью следующего условия: часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100) и неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных).

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: гиперпролактинемия

Со стороны психики

Часто: беспокойство, бессонница, тревожность

Нечасто: депрессия*, гиперсексуальность

Со стороны нервной системы

Часто: экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седация, головная боль

Со стороны органов зрения

Часто: затуманивание зрения

Нечасто: диплопия

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия*

Со стороны сосудистой системы

Нечасто: ортостатическая гипотензия*

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диспепсия, рвота, тошнота, запор, гиперсекреция слюнных желез

Общие нарушения

Часто: утомляемость

Другие данные

Побочные реакции, которые, как известно, связаны с антипсихотической терапией, а также сообщенные во время лечения арипипразола, включают злокачественный нейролептический синдром, позднюю дискинезию, судороги, цереброваскулярные побочные реакции и повышенную смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией, гипергликемией и сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков в возрасте 15 лет и старше

Частота и тип нежелательных эффектов были такими же, как и у взрослых, за исключением таких реакций, о которых сообщалось чаще у подростков, чем у взрослых: сонливость или седация и экстрапирамидные расстройства отмечались очень часто (≥1/10), и сухость во рту, повышение аппетита, ортостатическая гипотензия наблюдались часто (≥1/100, <1/10).

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет и старше

Частота и тип нежелательных эффектов у подростков с биполярным расстройством I типа были такими же, как и у взрослых, за исключением таких реакций: очень часто (≥1/10) сонливость (23,0%), экстрапирамидные расстройства (18,4%), акатизия (16,0%) и усталость (11,8%) и часто (≥1/100, <1/10) боль в верхней части живота, увеличение частоты сердечных сокращений, увеличение массы тела, роста аппетита, мышечные судороги и дискинезия.

Следующие нежелательные эффекты возможно имели связь «доза — эффект»; экстрапирамидные расстройства и акатизия.

Средние изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12 и 30 неделе лечения составили 2,4 кг и 5,8 кг соответственно.

Среди пациентов детского возраста сонливость и усталость наблюдались чаще у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с пациентами с шизофренией.

Послерегистрационные побочные реакции

Во время послерегистрационного применения арипипразола были зарегистрированы следующие побочные реакции. Частота этих реакций считается неизвестной (ее невозможно оценить на основании доступных данных).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы	лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы	аллергические реакции (например анафилактические реакции, ангионевротический отек включая опухший язык, отек языка, отек лица, зуд или крапивницу)
Со стороны эндокринной системы	гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома
Нарушение обмена веществ и питания	увеличение массы тела, уменьшение массы тела, анорексия, гипонатриемия
Со стороны психики	возбуждение, нервозность, патологическая страсть к азартным играм, агрессия, попытка суицида, суицидальные мысли и завершенное самоубийство (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны нервной системы	нарушения речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большие судорожные приступы, серотониновый синдром
Со стороны сердца	удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, внезапная смерть, остановка сердца, желудочковая тахикардия типа «пируэт», брадикардия
Со стороны сосудов	синкопе, артериальная гипертензия, венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии та тромбоз глубоких вен)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	спазм ротоглотки, ларингоспазм, аспирационная пневмония
Со стороны пищеварительной системы	панкреатит, дисфагия, абдоминальный дискомфорт, дискомфорт в желудке, диарея
Гепатобилиарные нарушения	печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АсАТ), повышение уровня γ-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	сыпь, реакции фоточувствительности, аллопеция, гипергидроз
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	рабдомиолиз, миалгия, скованность
Со стороны мочевыделительной системы	недержание мочи, задержка мочи
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния	абстинентный синдром новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»)
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	приапизм
Общие расстройства	расстройства терморегуляции (например гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферические отеки
Результаты лабораторных исследований	повышенный уровень креатинфосфокиназы, повышенный уровень глюкозы в крови, колебания уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Препарат не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.

Зилаксера® (Zylaxera®) - Киев Лекарственный препарат - Цены

Зилаксера^® (Zylaxera^®) - Киев Лекарственный препарат - Цены