ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Мемантин является потенциалзависимым умеренно аффинным неконкурентным антагонистом NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов. Он модулирует эффекты патологически повышенного тонического уровня глутамата, который может привести к нейронной дисфункции. В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA-рецепторов.
Фармакокинетика. Мемантин имеет абсолютную биодоступность около 100%, время достижения C_max в плазме крови составляет 3–8 ч. Признаков воздействия одновременного приема пищи на абсорбцию мемантина не отмечается.
Ежедневные дозы 20 мг обусловливают стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в диапазоне от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль), при этом разница может быть большой, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.
У человека около 80% циркулирующего материала, связанного с мемантином, присутствует в виде исходного соединения. Основными метаболитами являются N-3,5-диметил-глюдантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина, и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан.
Мемантин выводится моноэкспоненциально с конечным T_½ 60–100 ч.
Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

ПОКАЗАНИЯ:

болезнь Альцгеймера от легкой степени тяжести до тяжелых форм.

ПРИМЕНЕНИЕ:

лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. Во время терапии следует обеспечить контроль приема препарата лицом, ухаживающим за пациентом.
Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Взрослые. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу определять путем постепенного повышения дозы на 5 мг/нед на протяжении первых 3 нед следующим образом:
1-я неделя (1–7-й день): принимать ½ таблетки (5 мг/сут) в течение недели;
2-я неделя (8–14-й день): принимать 1 таблетку (10 мг/сут) в течение недели;
3-я неделя (15–21-й день): принимать 1½ таблетки (15 мг/сут) в течение недели;
начиная с 4-й недели: принимать 2 таблетки (20 мг/сут) каждый день. Для более высокого титрования имеются таблетки другой силы действия.
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.
Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку мемантина, лучше в течение 3 мес от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом — хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.
Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг/сут.
Снижение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) снижения дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг. Дозу можно повышать до 20 мг/сут по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5–29 мл/мин) суточную дозу следует снизить до 10 мг.
Снижение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (класс А и класс В по классификации Чайлда — Пью) коррекции дозы не требуется. Применение мемантина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.
Дети. Препарат не применяют у детей в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо компоненту препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны нервной системы: головокружение, нарушение походки, судороги, нарушение равновесия.
Со стороны пищеварительной системы: запор, рвота, панкреатит².
Инфекции и инвазии: грибковые инфекции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, венозный тромбоз/венозная тромбоэмболия, сердечная недостаточность.
Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.
Со стороны психики: сонливость, спутанность сознания, галлюцинации¹, психотические реакции².
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышение показателей функции печени, гепатит.
¹Галлюцинации преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.
²Отдельные сообщения при медицинском применении.
Сообщалось о депрессии, суицидальном настроении и суицидах у пациентов, получавших лечение с применением мемантина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат следует с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией, пациентам, имеющим в анамнезе судороги, или пациентам, имеющим факторы риска возникновения эпилепсии.
Следует избегать одновременного применения с антагонистами NMDA, такими как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения действуют в той же системе рецепторов, что и мемантин, и таким образом могут вызвать нежелательные реакции (в основном со стороны ЦНС), которые могут проявляться чаще или сильнее.
Некоторые факторы, вызывающие повышение уровня рН мочи, могут требовать более тщательного мониторинга. Это такие факторы, как существенные изменения диеты, например замена богатого на мясные блюда рациона вегетарианским, или же интенсивный прием антацидных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.
Из большинства клинических исследований были исключены пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, которые имели некомпенсированную застойную сердечную недостаточность (класс III–IV по функциональной классификации сердечной недостаточности NYHA) или неконтролируемую АГ. Вследствие этого имеются лишь ограниченные данные, и пациентам с такими состояниями необходимо тщательное наблюдение.
Применение в период беременности и кормления грудью. Клинических данных относительно действия мемантина на развитие беременности нет. Исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько выше применяемых у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли мемантин в грудное молоко, но, принимая во внимание липофильность субстанции, это возможно. Женщинам, применяющим мемантин, следует отказаться от кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Кроме того, мемантин имеет незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении транспортными средствами или работе с оборудованием.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое касается кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете отмечалось также о риске комбинации мемантина и фенитоина.
Механизм действия предусматривает усиление эффектов L-допы, дофаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Сочетанное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость коррекции доз.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения его содержания в плазме крови.
При сочетанном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом или какой-либо комбинацией с гидрохлоротиазидом возможно снижение уровня гидрохлоротиазида в плазме крови.
Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного отношения при применении мемантина у пациентов, принимающих варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или международного нормализованного отношения у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты.
В ходе фармакокинетических исследований с участием здоровых пациентов существенных эффектов взаимодействия мемантина с глибенкламидом/метформином, донепезилом или галантамином не выявили.
Мемантин in vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфатиона.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: применение относительно высоких доз (200 мг однократно и 105 мг/сут в течение 3 дней) сопровождалось такими симптомами, как ощущение усталости, слабости и/или возникновением диареи, или отсутствием каких-либо симптомов. В случаях передозировки препарата в дозе <140 мг или в неизвестной дозе у пациентов отмечались симптомы, связанные с нарушениями со стороны ЦНС (спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, вертиго, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушение походки) и/или со стороны пищеварительной системы (рвота и диарея).
После передозировки мемантина в высокой дозе (2000 мг) у пациента отмечались побочные эффекты со стороны ЦНС (пациент находился в коме в течение 10 дней, а позже возникали диплопия и ажитация). Пациент получал симптоматическое лечение и плазмаферез до полного выздоровления.
В другом случае большой передозировки пациент также выжил и выздоровел. Пациент принял 400 мг мемантина перорально. Возникали симптомы со стороны ЦНС, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, повышение судорожной готовности, сонливость, ступор и потеря сознания.
Лечение. В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. В случае интоксикации или передозировки специфического антидота нет. Стандартные клинические процедуры, направленные на удаление препарата из организма пациента, например промывание желудка, прием активированного угля (прерывание возможной энтеропеченочной рециркуляции), в случае необходимости следует применить такие процедуры, как окисление мочи, принудительный диурез.
При наличии симптомов общей гиперстимуляции ЦНС необходимо назначить симптоматическое клиническое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует специальных условий хранения.

Мемантин-Тева (Memantin-Teva) - Киев Лекарственный препарат - Цены