нежелательные побочные реакции зависят от доз цисплатина и могут иметь кумулятивный характер.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Незначительные обратимые нарушения функции почек могут наблюдаться после однократного применения цисплатина в средних дозах (20–50 мг/м² поверхности тела). При введении цисплатина в высоких дозах (50–120 мг/м² поверхности тела) или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, что проявляется уремией или анурией. Почечная недостаточность может быть необратимой.
Нефротоксичность имеет кумулятивный характер. Она может проявляться как через 2–3 дня, так и через 2 нед после введения первой дозы цисплатина. Концентрация креатинина и мочевины в сыворотке крови может повышаться. Через 2 нед после введения первой дозы также может повышаться уровень остаточного азота мочевины в крови, мочевой кислоты, снижается клиренс креатинина. Гидратация до и после введения цисплатина и форсированный диурез снижают риск нефротоксических поражений. После однократного введения цисплатина в дозе 50 мг/м² поверхности тела без проведения достаточной гидратации симптомы нефротоксичности отмечали у 28–36% пациентов.
Возможна гиперурикемия (бессимптомная или с симптомами подагры). Развивается при применении более чем 50 мг/м² препарата через 3–5 дней после введения дозы. Гиперурикемия в сочетании с нефротоксическими поражениями отмечалась у 25–30% пациентов.
Со стороны системы крови. Цисплатин вызывает дозозависимую и преимущественно обратимую лейкопению, тромбоцитопению и анемию. Миелосупрессия имеет кумулятивный характер. У пациентов с нейтропенией могут возникнуть лихорадка и инфекции. Больные пожилого возраста более восприимчивы к миелосупрессии. Отмечены единичные случаи развития Кумбс-положительной гемолитической анемии (обратимой после окончания терапии). Сообщалось о гемолизе, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию). Примерно через 14 сут после введения цисплатина количество лейкоцитов у большинства пациентов значительно снижается (у 5% пациентов — до 1,5·10⁹/л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается примерно через 21 день (у 10% пациентов оно уменьшается до 50·10⁹/л и ниже). Показатели нормализуются приблизительно через 39 сут.
Со стороны дыхательной системы. Пневмония, дыхательная недостаточность.
Со стороны пищеварительного тракта. Часто отмечаются анорексия, тошнота, рвота, боль в области желудка и диарея (обычно через 1–4 ч после введения цисплатина). Указанные симптомы у большинства пациентов проходят в течение 24 ч. Менее выраженные тошнота и анорексия могут длиться до 7 дней после введения препарата. В единичных случаях развивается воспаление слизистых оболочек ротовой полости.
Со стороны органа слуха. Нарушения слуха были отмечены приблизительно у 30% пациентов, которым цисплатин вводят в дозе 50 мг/м² поверхности тела. Ототоксичность цисплатина является кумулятивной. Потеря слуха может быть одно- или двусторонней и увеличиваться при повышении повторной дозы препарата. До начала лечения и при последующих назначениях нужно проводить аудиометрию. Ототоксичность повышается у пациентов, получающих препараты с потенциально нефротоксическим эффектом. Обычно наблюдаются шум в ушах и/или нарушения слуха в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц). Нарушение слуха в обычном слуховом диапазоне (250–2000 Гц) отмечают у 10–15% пациентов. Также возможны глухота и нарушения работы вестибулярного аппарата в комбинации с системными головокружениями (вертиго). Облучение зоны черепа до терапии цисплатином или одновременно с ней повышает риск потери слуха. Однако лишь в единичных случаях пациенты теряют способность нормально общаться после лечения цисплатином. У детей осложнения могут быть более серьезными.
Со стороны органа зрения. После комбинированной химиотерапии цисплатином и другими препаратами наблюдаются расплывчатость зрения, нарушение восприятия цвета. Отмечены единичные случаи потери зрения, развитие отека диска зрительного нерва с нарушениями зрения, однако они являлись обратимыми и после окончания лечения зрение восстанавливалось. Зафиксирован лишь один случай развития одностороннего ретробульбарного неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с последующим лечением цисплатином.
Со стороны нервной системы. Лечение цисплатином может вызвать периферическую сенсорную нейропатию (обычно двустороннюю), в единичных случаях — потеря вкусовой или тактильной функции или ретробульбарный неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций (спутанностью сознания, невыразительной речью, в отдельных случаях — корковой слепотой, потерей памяти, параличем). Отмечены случаи развития симптома Лермитта, автономной нейропатии и миелопатии спинного мозга. Сообщалось о тяжелых поражениях головного мозга (в частности об одном случае острых цереброваскулярных осложнений, церебральном артериите, окклюзии сонной артерии, энцефалопатии). Если у пациента отмечен один из упомянутых выше церебральных симптомов, лечение цисплатином следует немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимым, однако у 30–50% пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином.
Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться как после длительной терапии, так и после введения первой дозы. Больные пожилого возраста более восприимчивы к развитию периферической нейропатии.
Электролиты в сыворотке крови. В единичных случаях развиваются гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия и гипокалиемия с мышечными спазмами и/или изменениями ЭКГ в результате повреждения почек цисплатином (при этом реабсорбция указанных катионов в почечных канальцах снижается).
Аллергические реакции. В единичных случаях развиваются анафилактические реакции (с такими проявлениями как сыпь, крапивница, эритема, зуд), ангионевротический отек. Были отдельные сообщения об артериальной гипотензии, тахикардии, одышке, бронхоспазме, отеке лица и лихорадке. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами.
Со стороны гепатобилиарной системы. В единичных случаях развиваются нарушения функции печени с повышением уровня сывороточных трансаминаз, однако эти изменения обратимы. Очень редко отмечаются снижение уровня альбумина и повышение уровня билирубина, возможно, связанные с лечением цисплатином.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. В единичных случаях развиваются инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, в частности брадикардия, тахикардия и другие аритмии. Иногда отмечаются изменения на ЭКГ. Сообщалось об остановке сердца при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками, однако это случается крайне редко.
Со стороны иммунной системы. Возможна иммуносупрессия.
Другие побочные эффекты. Возможны локальные отеки и боль, эритема, язвы на коже и флебит в месте инъекции после в/в введения препарата. Также могут наблюдаться икота, недомогание, слабость, дегидратация.
Возможны металлические отложения на деснах.
Возможны алопеция, нарушение сперматогенеза и овуляции, а также болезненная гинекомастия.
Есть информация о связи между применением цисплатина и развитием вторичного нелимфатического лейкоза.
Есть информация о существовании связи между комбинированной химиотерапией цисплатином и другими препаратами и развитием васкулярных расстройств (церебральной и коронарной ишемии, нарушения периферической циркуляции крови, например синдрома Рейно).
Теоретически препарат является канцерогенным (исходя из механизма действия цисплатина), однако практических доказательств этому нет.
При лечении цисплатином в редких случаях также были зафиксированы гиперхолестеринемия, неадекватная секреция антидиуретического гормона, повышение концентрации амилазы в сыворотке крови, тромботическая микроангиопатия в сочетании с гемолитико-уремическим синдромом.
Иногда регистрируется повышение концентрации железа в крови.

Цисплатин-Хемотека (Cisplatin-Chemoteka)