общие для периндоприла и индапамида
Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла и идапамида обычно не рекомендуется.
Связанные с периндоприлом
Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является длительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует принимать во внимание ятрогенную этиологию кашля. Если для пациента требуется лечение ингибитором АПФ, то можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У лиц с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечали развитие серьезных инфекционных заболеваний, иногда — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла у таких пациентов рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также больные должны знать, что необходимо сообщать о любых проявлениях инфекционного заболевания (например боль в горле, повышение температуры тела).
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о редких случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, голосовой щели или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла. Это может произойти в любое время в ходе лечения. В таких случаях необходимо срочно прекратить прием препарата и установить необходимый контроль за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отек распространяется только в зоне лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения, хотя антигистаминные препараты уменьшают выраженность симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.
Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.
У больных с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с приемом ингибиторов АПФ, могут отмечать повышенный риск возникновения ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ. Сообщалось о редких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов отмечали боль в животе (с тошнотой и рвотой или без); в некоторых случаях не выявлено предыдущей ангиоэдемы лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен при компьютерной томографии или УЗИ, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике при абдоминальной боли, возникающей у пациентов при приеме ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации. Сообщалось о единичных случаях длительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации пчелиным ядом. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью у пациентов с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения во время проведения иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд.
Однако для пациентов, которым требуется назначение как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизации, этих реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до проведения десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП. Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза ЛПНП с сульфатом декстрана сообщалось о возникновении опасных для жизни анафилактоидных реакций, развития которых можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.
Гемодиализ. Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, проходивших диализ с мембраной с высокой плотностью потока (например AN 69) и одновременно получавших лечение с применением ингибитора АПФ. В таких случаях необходимо рассматривать возможность назначения этим больным другого типа диализной мембраны или иного класса антигипертензивных препаратов.
Калийсберегающие диуретики, соли калия. Комбинация периндоприла с калийсберегающими диуретиками, солями калия обычно не рекомендуется.
Риск возникновения артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечена при значительном дефиците воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), у пациентов с низким АД, при стенозе почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени с отеком и асцитом.
Блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно во время первого применения и в течение первых 2 нед лечения, резкое снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови из-за возникновения функциональной почечной недостаточности. Иногда, хотя и редко, это может иметь острое начало и возникнуть в любое время.
В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы с постепенным ее повышением.
Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. После этого дозу подбирают в зависимости от ответа АД на лечение, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, чтобы снизить риск возникновения внезапной артериальной гипотензии.
Атеросклероз. Риску возникновения артериальной гипотензии подвержены все пациенты, но особой осторожности требуют пациенты с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. У таких больных лечение следует начинать с минимальной дозы.
Реноваскулярная АГ. Лечением реноваскулярной АГ является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть показаны для тех пациентов с реноваскулярной АГ, кто ждет операции или если проведение такой операции невозможно.
Этот препарат не следует назначать пациентам со стенозом почечной артерии или с подозрением на него, поэтому лечение следует начинать в условиях стационара в дозах ниже, чем в препарате Приламид 2 мг/0,625 мг.
Другие группы риска. Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV степени) или с инсулинзависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия), следует начинать под контролем со сниженной начальной дозы. Лечение блокаторами β-адренорецепторов у пациентов с АГ и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ необходимо добавить к блокатору β-адренорецепторов.
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение 1-го месяца терапии ингибитором АПФ.
Расовые особенности. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с АГ, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.
Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибитор АПФ может вызвать гипотензивное действие при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, который может снижать АД. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендовано по возможности отменить за 1 сут до хирургического вмешательства.
Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов АПФ больным с обструкцией выхода из левого желудочка.
Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с синдромом, который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал до быстрого некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых во время приема ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (в частности гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается уместным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в плазме крови.
Артериальная гипотензия. Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии возможно у больных с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих петлевые диуретики в высоких дозах, с гипокалиемией и находящихся на диализе, или почечной недостаточностью функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такие же предостережения существуют для лиц с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.
ИБС. При возникновении в течение 1-го месяца лечения эпизода нестабильной стенокардии (любой тяжести) необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза перед принятием решения о продолжении лечения.
Связанные с индапамидом. В случае нарушения функции печени тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию. В таком случае необходимо немедленно прекратить применение указанных диуретиков.
Реакции фоточувствительности. Сообщалось о фотосенсибилизации при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. В случае возникновения фотосенсибилизации лечение рекомендуется прекратить. При необходимости повторного применения указанных диуретиков рекомендуется защищать соответствующие зоны от действия солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.
Предупреждения по применению
Общие для периндоприла и индапамида
Нарушение функции почек. При почечной недостаточности умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.
Если во время применения препарата у больных АГ без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения в низкой дозе или одним из составляющих препарата.
Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через 2 нед после начала лечения и каждые 2 мес в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности отмечали преимущественно у лиц с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим нарушением функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии.
Этот препарат не рекомендуется применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов. Существует риск внезапной артериальной гипотензии в случае предварительного снижения уровня натрия (особенно у пациентов, имеющих стеноз почечной артерии). В связи с этим необходимо проводить систематические анализы на наличие клинических признаков снижения уровня воды и электролитов, которое может сопровождаться интеркуррентными эпизодами диареи или рвоты. Таким пациентам необходимо проводить регулярный мониторинг уровня электролитов в плазме крови.
В случае явной артериальной гипотензии может потребоваться в/в инфузия изотонического р-ра.
Кратковременная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного ОЦК и удовлетворительного АД можно возобновлять лечение с применением или низких доз препарата, или только одного компонента.
Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает развития гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Так же, как и с любым антигипертензивным средством, содержащим диуретик, необходимо проводить регулярный мониторинг уровня калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества. Приламид содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Связанные с индапамидом
Баланс воды и электролитов
Натрий в плазме крови. Уровень натрия в плазме крови необходимо проверять до начала лечения, а затем проводить проверку регулярно с равными интервалами. Любое лечение с применением диуретиков может вызвать снижение уровня натрия, что может привести к серьезным последствиям. Снижение уровня натрия сначала может проходить бессимптомно, поэтому его следует тщательно контролировать. Пациентам пожилого возраста и лицам с циррозом печени необходимо проводить проверку чаще.
Калий в плазме крови. Снижение уровня калия и гипогликемия являются наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предупреждать снижение уровня калия (<3,4 ммоль/л) у определенных групп риска, таких как лица пожилого возраста и/или пациенты, которые плохо питаются, независимо от того, принимают они препараты множественного действия, больные циррозом с отеком и асцитом, пациенты с коронарным заболеванием и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипогликемия повышает токсичность сердечных гликозидов для сердца и риск нарушения сердечного ритма.
Пациенты, у которых отмечают удлинение интервала Q–T, также относятся к группе риска, независимо от того, является ли этот признак врожденным или ятрогенным. Гипогликемия, как в случае брадикардии, действует как фактор, приводящий к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности трепетание-фибрилляция желудочков, которые могут иметь летальный исход.
Во всех случаях необходимо проводить частый мониторинг уровня калия. Первую проверку уровня калия в плазме крови требуется сделать в течение 1-й недели после начала лечения.
В случае выявления низкого уровня калия необходимо провести коррекцию лечения.
Кальций в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное и временное повышение уровня кальция в плазме крови. Явно повышенный уровень кальция может быть связан с диагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить до обследования паращитовидных желез.
Глюкоза в крови. Пациентам с сахарным диабетом необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно если у них низкий уровень калия.
Мочевая кислота. У пациентов с гиперурикемией может повышаться тенденция к возникновению приступов подагры.
Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики полностью эффективны только при условии нормальной функции почек или только незначительного ее нарушения (уровень креатинина <25 мг/л, то есть 220 ммоль/л у взрослых).
У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует рассчитать с учетом возраста, массы тела и пола, используя формулу Кокрофта:
Клиренс креатинина (Cl_cr) = (140 — возраст) · масса тела/0,814 · уровень креатинина в плазме крови,
где: возраст отражен в годах; масса тела — в кг; уровень креатинина в плазме крови — в ммоль/л.
Эта формула используется для мужчин пожилого возраста, ее следует адаптировать для женщин, умножив результат на 0,85.
Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков, в начале лечения вызывает снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не вызывает последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.
Спортсмены. Препарат содержит активное вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности или женщинам, планирующим беременность.
Специальные предостережения, связанные с периндоприлом. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в I триместр беременности нет; однако нельзя исключать незначительное повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если же прием ингибиторов АПФ имел место во II и III триместр беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и строения черепа новорожденного.
Новорожденные, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, требуют наблюдения для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.
Специальные меры предосторожности, связанные с индапамидом. Следствием длительного применения тиазидных диуретиков в III триместр беременности может быть снижение ОЦК беременной и маточно-плацентарного кровообращения, что может привести к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Кроме того, в редких случаях отмечали гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденного.
Кормление грудью. Приламид противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата, учитывая важность терапии для матери.
Специальные предостережения, связанные с периндоприлом. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных по применению у этой категории пациентов. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца.
Специальные предостережения, связанные с индапамидом. Индапамид проникает в грудное молоко. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых в период кормления грудью вызывает подавление лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Дети. Приламид не следует назначать детям (в возрасте до 18 лет), поскольку эффективность и переносимость периндоприла для детей не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Препарат Приламид не влияет на внимание, но в случае возникновения симптомов, связанных со снижением АД, особенно в начале лечения или при комбинации с другим антигипертензивным средством, может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Приламид (Prilamid)